재발성 또는 불응성 INI1 음성 종양 또는 윤활막 육종을 가진 소아 피험자에서 EZH2 억제제 Tazemetostat의 1상 연구
이것은 타제메토스타트의 BID(서스펜션) 및 TID(정제) 경구 용량을 사용한 1상, 오픈 라벨, 용량 증량 및 용량 확장 연구입니다. 타제메토스타트의 계획된 첫 번째 용량으로부터 14일 이내에 피험자는 적격성에 대해 스크리닝됩니다. 치료 주기는 28일입니다. 반응 평가는 치료 8주 후에 평가될 것이며, 이후 연구 기간 동안 매 8주마다 평가될 것입니다.
이 연구는 용량 증량 및 용량 확장의 두 부분으로 구성됩니다.
다음의 재발성/불응성 악성종양이 있는 피험자에 대한 용량 증량:
- 횡문근 종양:
- 비정형 기형 횡문근 종양(ATRT)
- 악성 횡문근 종양(MRT)
- 신장의 횡문근 종양(RTK)
- 횡문근 특징을 가진 선택된 종양
- INI1 음성 종양:
- 상피양 육종
- 상피양 악성 말초 신경초 종양
- 골격외 점액성 연골육종
- 근상피암
- 신장 수질 암종
- 기타 INI1 음성 악성 종양(예: 역분화 척색종)(스폰서 승인 필요)
- SS18-SSX 재배열이 있는 활막 육종 용량 증량 코호트의 등록이 마감되었습니다.
MTD 또는 RP2D에서 용량 확장
- 코호트 1 - ATRT(등록 마감)
- 코호트 2 - 횡문근 특징을 갖는 MRT/RTK/선택된 종양(등록 마감)
코호트 3 - INI-음성 종양:
- 상피양 육종
- 상피양 악성 말초 신경초 종양
- 골격외 점액성 연골육종
- 근상피암
- 신장 수질 암종
- 척삭종(저분화 또는 탈분화)
- 후원자의 승인을 받은 기타 INI1 음성 악성 종양(예: 역분화 척색종)
- 코호트 4 - 코호트 1 내지 3에 적격인 종양 유형 또는 SS18-SSX 재배열을 동반한 윤활막 육종(등록 마감)
연구 개요
상세 설명
이 연구는 용량 증량(Dose Escalation)과 용량 확장(Dose Expansion)이라는 두 부분으로 구성됩니다.
다음과 같은 재발성/불응성 악성 종양이 있는 피험자에 대한 용량 증량:
- 횡문근 종양:
- 비정형 기형 횡문근 종양(ATRT)
- 악성 횡문근 종양(MRT)
- 신장의 횡문근종양(RTK)
- 횡문근 특징을 가진 선별된 종양
- INI1(Integrase Interactor 1) 음성 종양:
- 상피육종
- 상피 악성 말초 신경초 종양
- 골격외 점액성 연골육종
- 근상피암종
- 신장 수질 암종
- 기타 INI1 음성 악성 종양(예: 역분화 척색종)
- SS18-SSX 재배열을 동반한 윤활막 육종 투여량 증가 코호트 등록이 마감되었습니다.
최대 허용 용량(MTD) 또는 권장되는 2상 용량(RP2D)에서 용량 확장
- 코호트 1 - ATRT
- 코호트 2 - 횡문근 특징을 갖는 MRT/RTK/선택된 종양
- 코호트 3 - INI-음성 종양:
- 상피육종
- 상피 악성 말초 신경초 종양
- 골격외 점액성 연골육종
- 근상피암종
- 신장 수질 암종
- 척색종(저분화 또는 역분화)
- 기타 INI1 음성 악성 종양(예: 역분화 척색종)
- 코호트 4 - 코호트 1~3에 적합한 종양 유형 또는 SS18-SSX 재배열이 있는 윤활막 육종
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Rotterdam, 네덜란드
- Erasmus University Medical Center - Sophia Children's Hospital
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Utrecht, 네덜란드, 3584 EA
- Prinses Maxima Centrum voor Kinderoncologie
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Copenhagen, 덴마크, 2100
- Rigshospitalet Department of Oncology Blegdamsvej
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Augsburg, 독일, 86156
- Children's Hospital Augsburg Klinikum
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Berlin, 독일, 13353
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
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Heidelberg, 독일
- Universitaetsklinikum Heidelberg
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Munster, 독일, 48149
- Westfalische Wilhelms - Universitat Munster Padiatrische
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90027
- Children's Hospital of Los Angeles
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San Francisco, California, 미국, 94158
- University of California San Francisco - Benioff Children's Hospital
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- Children's Hospital Colorado
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, 미국, 20010
- Children's National Medical Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- John Hopkins Kimmel Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Massachusetts General Hospital - Cancer Center
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan Kettering
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- Oregon Health & Science University (OHSU)
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, 미국, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital, Inc.
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75235
- UT Southwestern Medical Center
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Houston, Texas, 미국, 77098
- Texas Children's Cancer and Hematology Center
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98105
- Seattle Children's Hospital
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London, 영국, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
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Manchester, 영국, M13 9WL
- Central Manchester University Hospital - Royal Manchester Children's Hospital
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Genova, 이탈리아, 16147
- Istituto Giannina Gaslini- UOSD Centro di Neuro-Oncologia
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Milano, 이탈리아, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
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Paris, 프랑스, 75248
- Institut Curie
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Villejuif, 프랑스, 94800
- Institut Gustave Roussy
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Westmead, 호주, 2145
- The Childrens Hospital at Westmead Oncology Unit
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, 호주, 2031
- Sydney Children's Hospital
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Queensland
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South Brisbane, Queensland, 호주, 4101
- Lady Cilento/Queensland Children's Hospital
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Victoria
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Melbourne, Victoria, 호주, 3052
- The Royal Children's Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
연령(동의/승낙 당시): 6개월 이상 ~
- 코호트 4만: ≥10년 ~
성능 상태:
- 50%인 경우
- 12세 이상인 경우: Karnofsky 수행 상태 >50% 참고: 피험자가 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 이동할 수 있는 경우, 피험자는 수행 상태를 평가할 목적으로 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다.
- 서명된 서면 동의서/동의서를 제공했습니다.
- 기대 수명이 3개월 이상
- 재발성 또는 불응성 질환이 있고 현지 또는 지역적으로 이용 가능한 치료 표준 및 치료 의사의 재량에 따라 결정된 표준 치료 옵션이 없음
- 효과적인 잠재력을 가진 것으로 알려진 다른 치료 요법에 적합하지 않거나 부적절합니다.
- CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments)/CAP(College of American Pathologists) 또는 이에 상응하는 실험실 인증으로 확인된 원본 생검의 문서화된 지역 진단 병리학이 있습니다.
- 이전의 모든 치료(즉, 화학요법, 면역요법, 방사선요법)와 관련된 임상적으로 유의한 독성이 CTCAE, 버전 4.03에 따라 1등급 이하로 해결되었거나 등록 시점에 임상적으로 안정적이고 임상적으로 유의하지 않음
아래 기준에 따라 이전 치료(들)를 완료했습니다.
- 기타 시험 연구 제제(어떠한 적응증, 성인 또는 소아에 대해 치료 국가에서 승인되지 않은 모든 의약품)(최소 30일 또는 5개의 반감기 중 더 긴 기간, 타제메토스타트의 첫 번째 투여 전 마지막 투여 이후 )
- 화학요법: 세포독성(타제메토스타트의 첫 투여 전 마지막 화학요법 투여 후 최소 14일)
- 화학요법: 니트로소우레아(타제메토스타트의 첫 번째 투여 전 니트로소우레아의 마지막 투여 후 최소 6주)
- 화학요법: 비세포독성(예: 소분자 억제제)(타제메토스타트의 첫 투여 전 마지막 비세포독성 화학요법 투여 후 최소 14일)
- 단일클론항체(들)
- 면역요법(예: 종양 백신) 타제메토스타트의 첫 번째 투여 전 마지막 면역요법제 투여 후 최소 6주)
- 방사선 요법(RT) (타제메토스타트의 첫 번째 투여 전 마지막 국소 부위 RT로부터 최소 14일/타제메토스타트의 첫 번째 투여 전 정위 방사선 수술로부터 최소 21일/두개척추로부터 최소 12주, 골반의 ≥ 50% 방사선, 또는 타제메토스타트의 첫 투여 전 전신 방사선 조사)
- 조혈 성장 인자(타제메토스타트의 첫 번째 투여 전 조혈 성장 인자의 마지막 투여로부터 최소 14일)
- 조혈 세포 이식(타제메토스타트 첫 투여 전 조혈 세포 주입 후 최소 60일)
아래 기준에 의해 정의된 적절한 혈액학적(골수 및 응고 인자), 신장 및 간 기능을 가지고 있습니다.
혈액학(BM 기능):
- 헤모글로빈 ≥ 8g/dL
- 혈소판 ≥100,000/mm^3(≥100 x 10^9/L)
- ANC ≥1,000/mm^3(≥1.0 x 10^9/L)
혈액학(응고 인자):
- INR/ PTd ≤1.5 ULN
- PTT ≤1.5 ULN
- 피브리노겐 ≥0.75LLN
신장 기능(크레아티닌 청소율 또는 혈청 크레아티닌):
- 계산된 크레아티닌 청소율 ≥50mL/min/1.73m^2
- 혈청 크레아티닌 6개월 ~ 1세: 남성 0.6mg/dL(53μmol/L) 여성 0.5mg/dL(44μmol/L)
- 혈청 크레아티닌 1~2세 미만: 남성 0.6mg/dL(53μmol/L) 여성 0.6mg/dL(53μmol/L)
- 혈청 크레아티닌 2~6세: 남성 0.8mg/dL(71μmol/L) 여성 0.8mg/dL(71μmol/L)
- 혈청 크레아티닌 6~
- 혈청 크레아티닌 10~
- 혈청 크레아티닌 13~
- 혈청 크레아티닌 ≥16세: 남성 1.7mg/dL(150μmol/L) 여성 1.4mg/dL(125μmol/L)
간 기능:
- 총 빌리루빈
- 대체 또는 AST
CNS 침범이 있는 피험자의 경우: 피험자는 등록 전 최소 14일 동안 안정적인 결손이 있거나 발작이 안정되어 빈도나 중증도가 증가하지 않고 최소 등록 7일 전
참고: 연수막 질환 또는 뇌척수액 세포학이 양성인 뇌종양이 있는 피험자는 이 연구에 적합합니다. 피험자는 등록 전에 CNS 증상을 조절하기 위해 글루코코르티코이드(안정적이거나 점점 줄어드는 용량)를 투여받을 수 있습니다. 그러나 피험자는 등록 전 최소 7일 동안 안정적이거나 점점 줄어드는 용량을 받아야 합니다.
- 심초음파 또는 다중 게이트 획득 스캔 및 New York Heart Association Class에서 단축률 >27% 또는 박출률 >50%
- Fridericia의 공식(QTcF) ≤450msec에 의해 수정된 QT 간격이 있습니다.
- 경구 투여 약물을 삼키고 유지할 수 있으며 메스꺼움, 구토 또는 설사와 같은 조절되지 않는 위장(GI) 상태 또는 흡수 장애 증후군, 유전성 과당 불내성, 포도당- 갈락토스 흡수 장애, 수크로스-이소말타제 부족 또는 위 및/또는 장의 대절제 참고: 연구 약물의 경구 현탁액 제제의 비위관 및 위루관 투여가 허용됩니다.
- 면역조직화학 및/또는 세포유전학/형광 in situ hybridization(FISH) 및/또는 데옥시리보핵산 돌연변이 분석(연구 등록에 필요하지만 지역 결과에 따라 등록)의 중앙 확증 검사에 사용할 수 있는 충분한 종양 조직(슬라이드 또는 블록)이 있습니다.
- 조사자가 판단한 대로 프로토콜의 모든 측면을 준수할 의지와 능력이 있음
가임 여성 피험자의 경우: 피험자는 다음을 수행해야 합니다.
- 스크리닝 시 및 계획된 타제메토스타트의 첫 번째 투여 전 72시간 이내에 베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬(β-hCG) 임신 검사가 음성이어야 합니다(소변 또는 혈청 검사는 허용되지만, 양성 소변 검사는 혈청 검사로 확인되어야 함). 그리고
- 섹션 8.6.11에 정의된 효과적인 피임법 사용에 동의합니다. 연구 치료의 마지막 투여 후 6개월까지 스크리닝을 시작하고 콘돔을 사용하는 남성 파트너가 있거나, 또는
- 진정한 금욕을 실천하십시오(피험자가 선호하는 일반적인 생활 방식과 일치하는 경우 섹션 8.6.11 참조, 또는
- 확인된 무정자증으로 정관 수술을 받은 남성 파트너가 있는 경우
가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자의 경우: 피험자는 다음을 충족해야 합니다.
- 정관 수술을 받거나
- 8.5.11절에 정의된 대로 tazemetostat의 첫 번째 용량부터 tazemetostat의 마지막 용량 후 3개월까지 콘돔을 사용하는 데 동의하거나
- 가임 가능성이 없는 여성 파트너가 있어야 합니다.
용량 증량 전용:
용량 증량에 등록할 자격이 있으려면 대상자는 모든 대상자에 대해 위에 나열된 포함 기준에 추가하여 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 방사선 검사 또는 신체 검사에 의해 적어도 한 차원에서 정확하게 측정될 수 있는 병변으로 정의되는 평가 가능한 질병 및 뼈 병변, 연수막 질환, 복수, 질병으로 인한 간비종대와 같은 기타 병변으로 정의됩니다.
조직학적으로 확인된 다음 종양 중 하나가 있습니다.
횡문근 종양:
- ATRT
- MRT
- RTK
- 횡문근 특징을 가진 선택된 종양
NI1 음성 종양:
- 상피양 육종
- 상피양 악성 말초 신경초 종양
- 골격외 점액성 연골육종
- 근상피암
- 신장 수질 암종
- 후원자의 승인을 받은 기타 INI1 음성 악성 종양(예: 역분화 척색종)
- SS18-SSX 재배열이 있는 활막 육종(참고: CLIA/CAP 인증 실험실에서 확인된 원래 생검의 진단 병리학 증거가 있어야 함)(등록 마감)
- ATRT, MRT, RTK 또는 횡문근 특징만 있는 선택된 종양이 있는 피험자의 경우: 다음 검사 결과를 사용할 수 있어야 합니다: 횡문근 종양과 일치하는 형태학 및 면역 표현형 패널 및 IHC에 의해 확인된 INI1 또는 SMARCA4의 소실, 또는 종양 bi- INI1 또는 SMARCA4 IHC가 모호하거나 사용할 수 없는 경우 대립유전자 INI1 또는 SMARCA4 손실/돌연변이
INI1 음성 종양만 있는 피험자의 경우:
다음 테스트 결과를 사용할 수 있어야 합니다: INI1 음성 종양과 일치하는 형태 및 면역 표현형 패널, IHC에서 확인된 INI1 손실 또는 INI1 IHC가 모호하거나 사용할 수 없는 경우 종양 이중 대립유전자 INI1 손실/돌연변이의 분자적 확인
- 윤활막 육종이 있는 피험자에 대해서만:
다음 테스트 결과를 사용할 수 있어야 합니다.
윤활막 육종과 일치하는 형태, SS18 재배열 t(X;18)(p11;q11)의 세포 유전학 또는 FISH 및/또는 분자 확인(예: DNA 시퀀싱)
용량 증량 코호트는 등록이 마감되었습니다.
용량 확장 전용:
참고: 용량 확장에 등록할 자격이 있으려면 피험자는 위에 나열된 모든 피험자에 대한 포함 기준 외에 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 측정 가능한 질병이 있음
조직학적으로 확인된 다음 종양 중 하나가 있습니다.
- 코호트 1 - ATRT(등록 마감)
- 코호트 2 - 횡문근 특징을 갖는 MRT/RTK/선택된 종양(등록 마감)
코호트 3 - INI-음성 종양(등록 마감):
- 상피양 육종
- 상피양 악성 말초 신경초 종양
- 뼈외 점액성 연골육종(EMC)
- 근상피암
- 신장 수질 암종
- 척삭종(저분화 또는 탈분화)
- 후원자의 승인을 받은 기타 INI1 음성 악성 종양(예: 역분화 척색종)
- 코호트 4 - 코호트 1~3에 적격인 종양 유형 또는 SS18-SSX 재배열이 있는 활막 육종(등록 마감) 참고: CLIA/CAP 또는 기타 후원자가 승인한 인증 실험실에서 확인된 원래 생검의 진단 병리학 증거를 사용할 수 있어야 합니다.
ATRT/MRT/RTK만 있는 피험자의 경우 다음 테스트 결과를 사용할 수 있습니다.
- 횡문근 종양과 일치하는 형태 및 면역 표현형 패널, 및
- IHC에서 확인된 INI1 또는 SMARCA4의 손실, 또는
- INI1 또는 SMARCA4 IHC가 모호하거나 사용할 수 없는 경우 종양 이중 대립유전자 INI1 또는 SMARCA4 소실/돌연변이의 분자적 확인
INI1 음성 종양이 있는 피험자의 경우에만: 다음 테스트 결과를 사용할 수 있어야 합니다.
- INI1-음성 종양과 일치하는 형태 및 면역 표현형 패널, 및
- IHC에서 확인된 INI1 손실 또는
- INI1 IHC가 모호하거나 사용할 수 없는 경우 종양 이중 대립유전자 INI1 손실/돌연변이의 분자 확인
SS18-SSX 재배열이 있는 활막 육종을 가진 피험자의 경우(코호트 4에만 해당 - 등록 마감): 다음 테스트 결과를 사용할 수 있어야 합니다.
- 윤활막 육종과 일치하는 형태, 및
- SS18 재배열 t(X;18)(p11;q11)의 세포 유전학 또는 FISH 및/또는 분자 확인(예: 데옥시리보핵산[DNA] 시퀀싱)
- 코호트 4에 등록할 피험자의 경우(등록 마감): 경구 투여 정제를 삼키고 유지할 수 있음
제외 기준:
- 이전에 타제메토스타트 또는 EZH2의 다른 억제제(들)에 노출된 적이 있습니다.
- 다른 동시 악성 종양에 대해 적극적으로 치료를 받고 있거나 다른 악성 종양에 대한 치료 완료 후 5년 미만입니다.
- 타제메토스타트의 계획된 첫 번째 투여 전 30일 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 다른 중재적 임상 연구에 참여하고 연구용 약물을 투여받았습니다.
- 등록 전 2주 이내에 대수술을 받았음 참고: 경미한 수술(예: 두개외 부위의 소생검, 중심 정맥 카테터 배치, 단락 교정)은 등록 전 2주 이내에 허용됩니다.
혈소판 감소증, 호중구 감소증 또는 3등급 이상의 빈혈(CTCAE 4.03 기준에 따름) 또는 골수이형성 증후군(MDS)을 포함한 골수 악성 종양의 이전 병력이 있습니다. MDS와 관련된 것으로 알려진 이상이 있음(예: del 5q, chr 7 abn) 및 MPN(예: JAK2 V617F) 세포유전학적 검사 및 DNA 시퀀싱에서 관찰됨.
참고: 골수 흡인/생검은 스크리닝 시 중앙 실험실에서 수행한 비정상 말초 혈액 도말 형태 평가에 따라 수행됩니다. 골수 흡인/생검의 비정상 결과에 따라 세포유전학적 검사 및 DNA 시퀀싱이 수행됩니다.
- T-LBL/T-ALL의 이전 병력이 있습니다.
- 연장된 교정 QTcF(>450msec)를 포함하여 임상적으로 활성인 심장 질환이 있음
- 현재 섹션 7.3에 설명된 금지 약물을 복용하고 있습니다.
- 자몽 주스, 세비야 오렌지 및 자몽을 식단에서 제외하고 등록 시점부터 연구 기간 동안 해당 과일을 포함하는 모든 식품을 제외하지 않으려 합니다.
- 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우
- 면역력이 저하된 경우(즉, 선천성 면역결핍), 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 이력이 알려진 대상체 포함
- B형 간염 바이러스(B형 간염 표면 항원 양성) 또는 C형 간염 바이러스(검출 가능한 HCV RNA)의 만성 감염 병력이 있는 경우
- 연구 등록 전 14일 이내에 증상이 있는 정맥 혈전증이 있었습니다. 참고: 연구 등록 전 14일 동안 심부정맥 혈전증 병력이 있고 저분자량 헤파린을 사용한 항응고 요법을 받고 있는 피험자는 이 연구에 참가할 수 있습니다.
- CNS 침범(원발성 종양 또는 전이성 질환)이 있는 피험자의 경우: 활동성 출혈, 또는 연구 약물 시작 14일 이내에 얻은 스크리닝 MRI에서 점상 크기 이상의 새로운 종양 내 출혈이 있거나 알려진 출혈 체질 또는 항혈소판제 치료 또는 항혈전제 15.15. 타제메토스타트 또는 기타 EZH2 억제제의 성분에 대해 알려진 과민성 또는 오라-스위트 또는 메틸파라벤에 대한 과민성
16. 연구 요건 준수를 제한하는 통제되지 않은 감염 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 병발성 질병이 있음 17. 가임 여성 피험자의 경우: 임신 중이거나 수유 중임 남성 피험자의 경우: 연구 등록 시점부터 타제메토스타트 마지막 투여 후 최소 30일까지 피임 기준을 준수할 의사가 없음.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 용량 증량 레벨 1
연구의 용량 증량 부분에 참여한 특정 R/R 횡문근 종양, INI1-SMARCA4 음성 종양 또는 윤활막 육종을 앓고 있는 소아 환자. 참가자들은 연속 28일 주기로 240mg/m^2, 공개 라벨, 경구용 타제메토스타트를 하루 2회(BID) 투여받았습니다. |
Tazemetostat(EPZ-6438)는 히스톤-라이신 메틸트랜스퍼라제 EZH2 유전자의 선택적 소분자 억제제입니다.
다른 이름들:
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실험적: 용량 증량 레벨 2
연구의 용량 증량 부분에 참여한 특정 R/R 횡문근 종양, INI1-SMARCA4 음성 종양 또는 윤활막 육종을 앓고 있는 소아 환자. 참가자들은 연속 28일 주기로 300mg/m^2, 공개 라벨, 경구용 타제메토스타트를 하루 2회(BID) 투여받았습니다. |
Tazemetostat(EPZ-6438)는 히스톤-라이신 메틸트랜스퍼라제 EZH2 유전자의 선택적 소분자 억제제입니다.
다른 이름들:
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실험적: 용량 증량 레벨 3
연구의 용량 증량 부분에 참여한 특정 R/R 횡문근 종양, INI1-SMARCA4 음성 종양 또는 윤활막 육종을 앓고 있는 소아 환자. 참가자들은 연속 28일 주기로 400mg/m^2, 공개 라벨, 경구용 타제메토스타트를 하루 2회(BID) 투여받았습니다. |
Tazemetostat(EPZ-6438)는 히스톤-라이신 메틸트랜스퍼라제 EZH2 유전자의 선택적 소분자 억제제입니다.
다른 이름들:
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실험적: 용량 증량 레벨 4
연구의 용량 증량 부분에 참여한 특정 R/R 횡문근 종양, INI1-SMARCA4 음성 종양 또는 윤활막 육종을 앓고 있는 소아 환자. 참가자들은 연속 28일 주기로 520mg/m^2, 공개 라벨, 경구용 타제메토스타트를 하루 2회(BID) 투여받았습니다. |
Tazemetostat(EPZ-6438)는 히스톤-라이신 메틸트랜스퍼라제 EZH2 유전자의 선택적 소분자 억제제입니다.
다른 이름들:
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실험적: 용량 증량 레벨 5
연구의 용량 증량 부분에 참여한 특정 R/R 횡문근 종양, INI1-SMARCA4 음성 종양 또는 윤활막 육종을 앓고 있는 소아 환자. 참가자들은 연속 28일 주기로 700mg/m^2, 공개 라벨, 경구용 타제메토스타트를 하루 2회(BID) 투여받았습니다. |
Tazemetostat(EPZ-6438)는 히스톤-라이신 메틸트랜스퍼라제 EZH2 유전자의 선택적 소분자 억제제입니다.
다른 이름들:
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실험적: 용량 증량 레벨 6
연구의 용량 증량 부분에 참여한 특정 R/R 횡문근 종양, INI1-SMARCA4 음성 종양 또는 윤활막 육종을 앓고 있는 소아 환자. 참가자들은 연속 28일 주기로 900mg/m^2, 공개 라벨, 경구용 타제메토스타트를 하루 2회(BID) 투여받았습니다. |
Tazemetostat(EPZ-6438)는 히스톤-라이신 메틸트랜스퍼라제 EZH2 유전자의 선택적 소분자 억제제입니다.
다른 이름들:
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실험적: 용량 증량 레벨 7
연구의 용량 증량 부분에 참여한 특정 R/R 횡문근 종양, INI1-SMARCA4 음성 종양 또는 윤활막 육종을 앓고 있는 소아 환자. 참가자들은 연속 28일 주기로 1200mg/m^2, 공개 라벨, 경구용 타제메토스타트를 하루 2회(BID) 투여받았습니다. |
Tazemetostat(EPZ-6438)는 히스톤-라이신 메틸트랜스퍼라제 EZH2 유전자의 선택적 소분자 억제제입니다.
다른 이름들:
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실험적: 용량 확장 코호트 1
연구의 용량 확장 부분에 참여한 비정형 기형 횡문근 종양(ATRT) 소아 환자. 환자들은 연속 28일 주기로 공개 라벨, 타제메토스타트 BID 1200mg/m^2를 경구 투여받았습니다. |
Tazemetostat(EPZ-6438)는 히스톤-라이신 메틸트랜스퍼라제 EZH2 유전자의 선택적 소분자 억제제입니다.
다른 이름들:
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실험적: 용량 확장 코호트 2
악성 횡문근 종양(MRT)/신장의 횡문근 종양(RTK)/연구의 용량 확장 부분에 참여한 횡문근 특징을 갖는 일부 종양이 있는 소아 환자 질병에 중추신경계(CNS) 침범이 없는 환자에게는 연속 28일 주기로 520mg/m^2 공개 라벨, 타제메토스타트 BID를 경구 투여했습니다. 중추신경계 관련 질환이 있는 환자에게는 공개 라벨, 타제메토스타트 BID 1200mg/m^2를 연속 28일 주기로 경구 투여했습니다. |
Tazemetostat(EPZ-6438)는 히스톤-라이신 메틸트랜스퍼라제 EZH2 유전자의 선택적 소분자 억제제입니다.
다른 이름들:
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실험적: 용량 확장 코호트 3
연구의 용량 확장 부분에 참여한 INI 음성 종양 소아 환자. 질병에 중추신경계(CNS) 침범이 없는 환자에게는 연속 28일 주기로 520mg/m^2 공개 라벨, 타제메토스타트 BID를 경구 투여했습니다. 중추신경계 관련 질환이 있는 환자에게는 공개 라벨, 타제메토스타트 BID 1200mg/m^2를 연속 28일 주기로 경구 투여했습니다. |
Tazemetostat(EPZ-6438)는 히스톤-라이신 메틸트랜스퍼라제 EZH2 유전자의 선택적 소분자 억제제입니다.
다른 이름들:
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실험적: 용량 확장 코호트 4
코호트 1~3에 정의된 종양 유형 중 하나가 있거나 SS18-SSX 재배열이 있는 윤활막 육종이 있는 소아 환자. 환자들은 연속 28일 주기로 하루 3회(TID) 800mg/m^2 타제메토스타트를 경구 투여 받았습니다. |
Tazemetostat(EPZ-6438)는 히스톤-라이신 메틸트랜스퍼라제 EZH2 유전자의 선택적 소분자 억제제입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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권장되는 2상 용량(RP2D)(용량 증량만 해당)
기간: 주기 1, 연구 치료 시작(1일)부터 치료의 첫 번째 주기(28일) 종료까지
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치료 첫 달 동안 프로토콜에 정의된 용량 제한 독성으로 인정되는 치료 후 발생한 이상반응의 발생률과 중증도를 사용하여 타제메토스타트로 치료받은 소아 환자의 RP2D 및/또는 최대 허용 용량(MTD)을 결정했습니다.
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주기 1, 연구 치료 시작(1일)부터 치료의 첫 번째 주기(28일) 종료까지
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용량 제한 독성의 수(용량 증량만 해당)
기간: 주기 1, 연구 치료 시작(1일)부터 치료의 첫 번째 주기(28일) 종료까지
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타제메토스타트로 치료받은 소아 환자의 RP2D는 치료 첫 달 동안 발생한 프로토콜 정의 용량 제한 독성으로 인정되는 치료 관련 이상반응의 발생률과 중증도에 따라 결정됩니다.
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주기 1, 연구 치료 시작(1일)부터 치료의 첫 번째 주기(28일) 종료까지
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전체 반응률(ORR)(용량 확장만 해당)
기간: 스크리닝 시(연구 개입 시작 전 14일 이내) 및 투여 시작 후 매 8주마다(약 최대 302주) 수행된 RECIST 평가
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ORR은 처음부터 고형종양 반응 평가 기준(RECIST) 또는 신경종양학 반응 평가(RANO) 기준에 따라 확인된 완전 반응(CR) 및/또는 부분 반응(PR)을 달성한 환자의 비율로 정의됩니다. 질병 진행 또는 후속 항암 치료 시작 중 먼저 발생하는 시점까지 타제메토스타트 치료를 중단합니다.
CR은 모든 표적 및 비표적 병변이 사라지는 것으로 정의되며(모든 림프절은 크기가 비병리학적이거나 단축이 10밀리미터[mm] 미만이어야 함) PR은 합계가 최소 30% 감소한 것으로 정의됩니다. 기준선 합계 직경을 기준으로 삼아 표적 병변의 직경.
ORR= CR+PR.
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스크리닝 시(연구 개입 시작 전 14일 이내) 및 투여 시작 후 매 8주마다(약 최대 302주) 수행된 RECIST 평가
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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ORR(용량 증량만)
기간: 스크리닝 시(연구 개입 시작 전 14일 이내) 및 투여 시작 후 매 8주마다(약 최대 302주) 수행된 RECIST 평가
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ORR은 타제메토스타트 치료 시작부터 질병 진행 또는 후속 항암 치료 시작 중 먼저 발생하는 시점까지 RECIST 또는 RANO 기준에 의해 정의된 확인된 CR 및/또는 PR을 달성한 환자의 비율로 정의됩니다.
CR은 모든 표적 및 비표적 병변의 소멸로 정의되며(모든 림프절은 크기가 비병리학적이거나 단축이 10mm 미만이어야 함), PR은 림프절의 직경 합계가 최소 30% 감소한 것으로 정의됩니다. 기준선 총 직경을 기준으로 삼아 표적 병변.
ORR= CR+PR.
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스크리닝 시(연구 개입 시작 전 14일 이내) 및 투여 시작 후 매 8주마다(약 최대 302주) 수행된 RECIST 평가
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무진행 생존(PFS)(용량 확장만 해당)
기간: 스크리닝 시(연구 개입 시작 전 14일 이내) 및 투여 시작 후 매 8주마다(약 최대 302주) 수행된 RECIST 평가
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PFS는 RECIST 또는 RANO 기준에 의해 정의된 모든 원인으로 인해 연구 약물의 첫 번째 투여 날짜와 질병 진행 또는 사망의 가장 빠른 날짜로부터의 시간 간격(주 단위)으로 정의되었습니다.
질병 진행은 연구에서 가장 작은 합계(5mm 이상의 절대 증가 포함)를 참고로 하여 표적 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가하는 것으로 정의됩니다.
새로운 병변의 존재는 또한 질병 진행을 구성합니다.
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스크리닝 시(연구 개입 시작 전 14일 이내) 및 투여 시작 후 매 8주마다(약 최대 302주) 수행된 RECIST 평가
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전체 생존(용량 확장만)
기간: 스크리닝 시(연구 개입 시작 전 14일 이내) 및 투여 시작 후 매 8주마다(약 최대 302주) 수행된 RECIST 평가
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전체 생존 기간은 연구 약물의 첫 번째 투여부터 어떤 원인으로 인한 사망일까지의 시간(주 단위)으로 정의되었습니다.
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스크리닝 시(연구 개입 시작 전 14일 이내) 및 투여 시작 후 매 8주마다(약 최대 302주) 수행된 RECIST 평가
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Ipsen Medical, Ipsen
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- EZH-102
- 2015-002468-18 (EudraCT 번호)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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Centre Leon Berard아직 모집하지 않음연조직 육종(Soft Tissue Sarcoma, STS) 진단프랑스
타제메토스타트에 대한 임상 시험
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Loma Linda University빼는사이토카인 방출 증후군 | COVID-19 급성호흡곤란증후군
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University of Alabama at BirminghamEpizyme, Inc.; Robert Award종료됨