非アルコール性脂肪肝疾患の 2 型糖尿病被験者における AZD4076。

包含基準

1. 研究固有の手順の前に、署名と日付が記入された書面によるインフォームドコンセントの提供。
2. 出産の可能性のない男性または女性。
3. カニューレ挿入または反復静脈穿刺に適した静脈を有する18～70歳。
4. BMI 23-40 kg/m2 を含む。
5. -診断されたT2D（HbA1c 7-11％）は、スクリーニング前に少なくとも1か月間メトホルミンの安定した用量で治療されました。
6. -8％以上の肝臓脂肪症。

除外基準

1. -IMPの最初の投与から4週間以内の臨床的に重大な病気、医学的/外科的処置、または外傷。
2. -肝臓または腎臓の病気の病歴または存在（脂肪肝を除く）。
3. 急性増殖性網膜症または黄斑症、重度の胃不全麻痺、および/または重度の神経障害、特に自律神経障害の存在。
4. -スクリーニング前の過去6か月以内の臨床的に重要な心血管イベント。
5. -重大な神経疾患または精神疾患/精神疾患の病歴または存在（C-SSRSを使用して評価）。
6. -過去5年以内の悪性腫瘍の病歴（基底細胞皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がんの治療の成功を除く）。
7. ギルバート症候群の疑いまたは既知。
8. -160 mmHgを超える仰臥位収縮期血圧または95 mmHgを超える拡張期血圧がスクリーニング期間に確認されました。
9. -脂肪症スクリーニングのMRI評価前の3か月以内に研究の読み出しに影響を与える可能性がある現在の投薬の変更（開始、用量変更、または中止）（治験責任医師が判断）。 この基準は、一時的な使用のために処方された薬には適用されません。

10 スクリーニング前の最後の 3 か月間の抗糖尿病薬（メトホルミンを除く）による治療、またはスクリーニング前の 4 週間以内のスルホニル尿素（SU）薬による治療。

11. 減量を引き起こす薬物を使用または使用する予定がある、または過去 3 か月以内に減量プログラムに参加している、または参加したことがある。

12.スクリーニング前3か月以内のアナボリックステロイドおよびグルコステロイドによる全身治療の使用。 関節内、局所、および吸入ステロイドは許容されます。

13.治験責任医師が判断した、臨床化学、血液学、または尿検査の結果で確認された臨床的に重大な異常。

14.血清B型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎抗体、およびヒト免疫不全ウイルス（HIV）のスクリーニングで陽性の結果。

15.血清クレアチニンがULNより大きいことを確認。 16. Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) 式に従って計算された確認済み eGFR <60。

17. 血小板数が正常範囲外であることが確認された。 18. ULNの1.5倍を超えるALTまたはASTが確認された。 19. ULN20以上の総ビリルビンを確認。 -安静時心電図のリズム、伝導、または形態における臨床的に重大な異常、および異常なST-T波形態を含むQTc間隔変化の解釈を妨げる可能性があると研究者が考える12誘導心電図における臨床的に重大な異常、特にプロトコルで定義された一次リード、または左心室肥大。

21.男性で450ミリ秒以上、女性で470ミリ秒以上のQTcF延長またはQT延長症候群の家族歴。

22. PR(PQ) 間隔の短縮 < 120 ms (PR > 110 ms ただし、心室早期興奮の証拠がない場合、< 120 ms は許容されます。

23. PR (PQ) 間隔の延長 (> 240 ミリ秒) 間欠的な 2 番目 (睡眠中のウェンケバッハ ブロックは排他的ではありません) または 3 度房室ブロック、または房室解離。

24. QRS > 120 ミリ秒の持続性または断続的な完全なバンドル分岐ブロック (BBB)。

25.過去5年以内に薬物乱用の既知または疑われる病歴があると調査官が判断した。

26. タバコを 1 日 10 本以上吸っており、試験中のニコチン制限を順守できない。

27.アルコール乱用またはアルコールの過剰摂取の病歴。 過剰摂取の定義: 1 週間の平均摂取量が、男性で週 14 杯以上、女性で週 7 杯以上。 1 杯の飲み物は、(12 g のアルコール) = 5 オンス (150 mL) のワインまたは 12 オンス (360 mL) のビールまたは 1.5 オンス (45 mL) の 80 プルーフ蒸留酒に相当します。

28. IMPの最初の投与前のスクリーニング時またはユニットへの入院時の乱用薬物の陽性スクリーニング、またはスクリーニング時またはユニットへの入院時のアルコールの陽性スクリーニング。

29.重度のアレルギー/過敏症の病歴または進行中の臨床的に重大なアレルギー/過敏症、研究者によって判断される、または類似の化学構造またはクラスを持つ薬物に対する過敏症の病歴 AZD4076。

30. -治験責任医師が判断した、カフェインを含む飲み物または食べ物（コーヒー、紅茶など）の過剰摂取。

31. -IMPの初回投与前3週間以内にセントジョーンズワートなどの酵素誘導特性を持つ薬物を使用。

32.スクリーニングから1か月以内の血漿提供、またはスクリーニング前の56日間の500 mLを超える献血/失血。

33.この研究でのIMPの投与から1か月以内に別の新しい化学物質（マーケティングが承認されていない化合物として定義）を受け取った。 除外期間は、最終投与の 1 か月後、または最終来院の 1 か月後のいずれか長い方から始まります。

34. MRI 手順に適合しないインプラントまたはデバイスの使用。 35. 脆弱な対象、例えば、拘留されている、後見人、信託制度の下で成人を保護している、または政府または司法の命令により施設に拘束されている。

36. Astra Zeneca、PROFIL INSTITUTE、研究施設の従業員またはその近親者の関与。

37.研究データの解釈を妨げる可能性がある、または研究に従う可能性が低いと考えられる進行中または最近（すなわち、スクリーニング期間中）の軽度の医学的苦情がある場合、被験者は研究に参加すべきではないという研究者による判断手順、制限、および要件。

38.治験責任医師が判断した研究における食事要件を順守する意思がない被験者。

39.治験責任医師または被指名人と確実にコミュニケーションをとることができない被験者。 40。 以前の骨髄移植。 41. -遺伝子サンプル収集日から120日以内の非白血球除去全血輸血。