PD-1阻害薬療法で進行または再発したステージIII～IVの黒色腫患者におけるイピリムマブ vs イピリムマブ + ニボルマブ

主な包含基準:

1. 米国がん合同委員会 (AJCC) (2009) ステージ IV の皮膚黒色腫、または手術不能と判断されたステージ III の皮膚、先端または粘膜の黒色腫。 ぶどう膜黒色腫の既往歴のある患者は適格ではありません。
2. 測定可能な疾患は、従来の技術では 20 mm 以上、コンピュータ断層撮影 (CT) スキャンでは 10 mm 以上として、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長直径) で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます。 -患者は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）による少なくとも1つの測定可能な病変と、生検に適した別の病変を持っている必要があります。
3. -登録サイトによってレビューおよび確認された黒色腫の組織学的証拠。
4. -プログラム細胞死タンパク質1（PD-1）またはプログラム死リガンド1（PD-L1）阻害剤による以前の治療で、最近のCTスキャンで疾患の進行が記録されている。 疾患の進行は、1) 断面画像検査または身体検査での新しい測定可能な病変 (>10 mm) の出現、または 2) 2 回の連続した画像検査での以前に検出された病変の拡大、または 3) 以前に検出された病変の拡大として定義されます。 1つの断面画像研究で相関する症状を示します。 完全奏効、部分奏効、または病勢安定 (SD) の患者を含め、PD-1 阻害剤に対する以前の奏効があれば、患者は引き続き適格です。 原発性進行患者は、研究登録から 2 か月以内に抗 PD-1 療法を受けた患者と定義されます。 疾患が再発した患者は、登録の 2 か月以上前に PD-1 遮断抗体の最後の投与を受けた患者と定義されます。
5. アジュバントPD-1療法を受け、その後測定可能な疾患を発症した患者は適格です。 ただし、彼らは、この研究への登録から 2 か月以内に PD-1/PD-L1 遮断薬の最後の投与を受けている必要があります。 それらは、原発性進行性疾患を有する患者で層別化されます。
6. 3か月以上の平均余命。
7. 年齢は18歳以上。
8. -Eastern Cooperative Oncology Group のパフォーマンス ステータス = 0 または 1 または Karnofsky Performance Status と同等。

9. 患者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

   1. 白血球 >2,000/マイクロリットル (mcL)
   2. 絶対好中球数 >1,500/mcL
   3. 血小板 >100,000/mcL
   4. ヘモグロビン > 9.0 g/dL
   5. -総ビリルビン≤1.5 X施設の正常上限
   6. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ） ≤ 2.5 X 施設の上限 同時肝転移のない患者の正常値、または ≤ 5 X 施設の上限 X 同時肝転移のある患者の正常値
   7. -血清クレアチニン<1.5xまたは少なくとも40のクレアチニンクリアランス
10. -出産の可能性のある女性は、治験薬の開始前24時間以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 出産の可能性のある女性は、初経を経験し、外科的不妊手術（子宮摘出術または両側卵巣摘出術）を受けていない、または閉経後ではない女性として定義されます。 更年期障害は、他の生物学的または生理学的原因がない 50 歳以上の女性における 12 か月の無月経として臨床的に定義されます。
11. 出産の可能性のある女性と生殖の可能性のある男性は、容認できる避妊方法を進んで実践しなければなりません。
12. -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
13. -無作為化の前に、転移部位または切除不能な疾患の部位の生検を受ける意欲。

主な除外基準:

1. 3年間無病であった人を除く別の悪性腫瘍の病歴、または完全に切除された非黒色腫皮膚がんの病歴を持つ患者および/またはアクティブな治療を必要としない緩慢な二次悪性腫瘍の患者は適格です。 二次悪性腫瘍が上記の要件を満たしているかどうか不明な場合は、研究のメディカル モニターに相談してください。
2. -治験薬投与前の14日以内の主要な外科的処置または外部ビーム放射線療法。
3. -治験薬投与前28日以内の他の治験薬の使用。
4. 症候性または未治療の軟髄膜または脳転移または脊髄圧迫。 治療された脳転移は、少なくとも1か月間安定している必要があり、治験薬投与前の少なくとも2週間、1日あたり10mg未満のプレドニゾン相当で治療する必要があります。
5. -イピリムマブまたは併用チェックポイント遮断のいずれかへの以前の曝露。
6. 自己免疫疾患の診断。 I型真性糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする甲状腺機能低下症、補充用量ステロイドの副腎機能不全、全身治療を必要としない皮膚障害（白斑、乾癬または脱毛症など）、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の患者は、入学を許可。
7. 妊娠中の女性と授乳中の女性。
8. ブドウ膜黒色腫の病歴。
9. -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染（許可される慢性またはクリアされたHBVまたはHCV感染を除く）。 HIV、HBV、および HCV について一度文書化された陰性結果で十分です。
10. -進行中または活動中の感染症および精神疾患/研究要件の遵守を制限する社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
11. -いずれかによる全身治療を必要とする状態の患者 コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬 治験薬投与の14日以内。 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換ステロイドの用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は許可されています。
12. -以前の抗PD-1治療中のグレード4の毒性の病歴またはグレード3以上の肺臓炎の病歴のある患者。
13. -グレード2以上の神経障害の病歴がある患者。
14. 非自発的に投獄された囚人または患者。
15. 18歳未満の子供。
16. 血液透析が必要な患者。
17. -薬物成分を研究するためのアレルギーの病歴、またはモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴を持つ患者。