PD-1 억제제 요법으로 진행 또는 재발한 III-IV기 흑색종 환자의 Ipilimumab 대 Ipilimumab + Nivolumab

주요 포함 기준:

1. American Joint Committee on Cancer(AJCC)(2009) 수술 불가능한 것으로 판단되는 IV기 피부 흑색종 또는 III기 피부, 말단 또는 점막 흑색종. 포도막 흑색종 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.
2. 측정 가능한 질병은 적어도 한 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 기존 기술로 >20mm 또는 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔으로 >10mm로 정확하게 측정할 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의됩니다. 환자는 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 하고 생검이 가능한 별도의 병변이 있어야 합니다.
3. 등록 사이트에서 검토하고 확인한 흑색종의 조직학적 증거.
4. 가장 최근의 CT 스캔에서 문서화된 질병 진행과 함께 프로그램된 세포사 단백질 1(PD-1) 또는 프로그램된 죽음-리간드 1(PD-L1) 억제제를 사용한 이전 치료. 질병의 진행은 1) 단면 영상 또는 신체 검사에서 새로운 측정 가능한 병변(>10 mm)의 출현 또는 2) 2개의 연속 영상 연구에서 이전에 발견된 병변의 확대 또는 3) 이전에 발견된 병변의 확대로 정의됩니다. 하나의 단면 영상 연구에서 상관 증상이 있습니다. 완전 반응, 부분 반응 또는 안정 질환(SD)을 보인 환자를 포함하여 PD-1 억제제에 대한 이전 반응이 있는 경우 환자는 자격이 유지됩니다. 1차 진행 환자는 연구 등록 2개월 이내에 항 PD-1 요법을 받은 환자로 정의됩니다. 질병이 재발한 환자는 등록 전 ≥2개월 전에 PD-1 차단 항체를 마지막으로 투여받은 환자로 정의됩니다.
5. 보조 PD-1 요법을 받은 후 측정 가능한 질병이 발생한 환자가 자격이 있습니다. 그러나 이들은 이 연구에 등록한 후 2개월 이내에 PD-1/PD-L1 차단제를 마지막으로 투여받았어야 합니다. 그들은 원발성 진행성 질환을 가진 환자들로 계층화될 것입니다.
6. 수명이 3개월 이상입니다.
7. 연령 ≥ 18세.
8. Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 = 0 또는 1 또는 Karnofsky 수행 상태와 동등.

9. 환자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

   1. 백혈구 >2,000/마이크로리터(mcL)
   2. 절대 호중구 수 >1,500/mcL
   3. 혈소판 >100,000/mcL
   4. 헤모글로빈 > 9.0g/dL
   5. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X 기관의 정상 상한
   6. Aspartate aminotransferase(serum glutamic oxaloacetic transaminase)/alanine aminotransferase(serum glutamic pyruvic transaminase) 동시 간 전이가 없는 환자의 경우 기관 정상 상한의 2.5배 이하, 또는 동시 간 전이가 있는 환자의 경우 기관 정상 상한의 5배 이하
   7. 혈청 크레아티닌 < 1.5x 또는 최소 40의 크레아티닌 청소율
10. 가임 여성은 연구 약물 시작 전 24시간 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 가임 여성은 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(자궁절제술 또는 양측 난소절제술)을 받지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성으로 정의됩니다. 폐경은 다른 생물학적 또는 생리학적 원인 없이 50세 이상의 여성에서 12개월 동안의 무월경으로 임상적으로 정의됩니다.
11. 임신 가능성이 있는 여성과 가임 가능성이 있는 남성은 수용 가능한 피임 방법을 기꺼이 실천해야 합니다.
12. 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
13. 무작위화 이전에 전이 부위 또는 절제 불가능한 질환 부위의 생검을 받을 의향.

주요 배제 기준:

1. 3년 동안 질병이 없는 환자 또는 완전히 절제된 비흑색종 피부암 병력이 있는 환자 및/또는 적극적인 치료가 필요하지 않은 지연성 이차 악성 종양 환자를 제외한 다른 악성 종양의 병력이 자격이 있습니다. 두 번째 악성 종양이 위에 명시된 요구 사항을 충족하는지 확실하지 않은 경우 연구 의료 모니터를 참조하십시오.
2. 연구 약물 투여 전 14일 이내의 모든 주요 수술 절차 또는 외부 빔 방사선 요법.
3. 연구 약물 투여 전 28일 이내에 다른 연구 약물 사용.
4. 증상이 있거나 치료되지 않은 연수막 또는 뇌 전이 또는 척수 압박. 치료된 뇌 전이는 최소 1개월 동안 안정적이어야 하며 연구 약물 투여 전 최소 2주 동안 10mg/일 미만의 프레드니손 등가물을 사용한 치료가 필요합니다.
5. 이전에 이필리무맙 또는 복합 체크포인트 봉쇄에 노출되었습니다.
6. 자가면역 질환의 모든 진단. I형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 갑상선기능저하증, 스테로이드 대체 용량에 대한 부신 기능 부전, 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선 또는 탈모증) 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태를 가진 환자는 다음과 같습니다. 등록할 수 있습니다.
7. 임산부와 수유부.
8. 포도막 흑색종의 병력.
9. 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염(허용되는 만성 또는 제거된 HBV 또는 HCV 감염 제외). HIV, HBV 및 HCV에 대한 일단 문서화된 음성 결과로 충분합니다.
10. 연구 요건 준수를 제한하는 진행 중이거나 활성 감염 및 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 병발성 질병.
11. 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(>10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태를 가진 환자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물이 허용됩니다.
12. 이전 항 PD-1 치료 중 4등급 독성의 병력이 있거나 3등급 이상의 폐렴 병력이 있는 환자.
13. 2등급 이상의 신경병증 병력이 있는 환자.
14. 비자발적으로 수감된 죄수 또는 환자.
15. 18세 미만의 어린이.
16. 혈액투석이 필요한 환자.
17. 연구 약물 성분에 대한 알레르기 병력 또는 단일 클론 항체에 대한 심각한 과민 반응 병력이 있는 환자.