在接受 PD-1 抑制剂治疗后进展或复发的 III-IV 期黑色素瘤患者中，易普利姆玛与易普利姆玛加纳武单抗的对比

主要纳入标准：

1. 美国癌症联合委员会 (AJCC) (2009) IV 期皮肤黑色素瘤或 III 期皮肤、肢端或粘膜黑色素瘤被判断为无法手术。 有葡萄膜黑色素瘤病史的患者不符合条件。
2. 可测量的疾病，定义为至少一个病变可以在至少一个维度（要记录的最长直径）准确测量为 >20 毫米，使用常规技术或 >10 毫米，使用计算机断层扫描 (CT) 扫描。 患者必须至少有一个实体瘤反应评估标准 (RECIST) 可测量的病灶和一个适合活检的单独病灶。
3. 黑色素瘤的组织学证据由登记中心审查和确认。
4. 既往接受过程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 或程序性死亡配体 1 (PD-L1) 抑制剂的治疗，并在最近的 CT 扫描中记录了疾病进展。 疾病进展定义为 1) 横断面影像学或体格检查出现新的可测量病灶 (>10 mm) 或 2) 两次连续影像学研究中先前检测到的病灶扩大或 3) 先前检测到的病灶扩大与一项横断面影像学研究的相关症状学。 如果患者之前对 PD-1 抑制剂有反应，则他们仍然符合条件，包括完全反应、部分反应或稳定疾病 (SD) 的患者。 原发性进展患者定义为在研究​​入组后 2 个月内接受抗 PD-1 治疗的患者。 疾病复发患者定义为在入组前 ≥ 2 个月接受最后一剂 PD-1 阻断抗体的患者。
5. 接受辅助 PD-1 治疗然后发展为可测量疾病的患者符合条件。 但是，他们必须在参加本研究后的两个月内接受最后一剂 PD-1/PD-L1 阻断剂。 他们将与患有原发性进展性疾病的患者进行分层。
6. 预期寿命大于3个月。
7. 年龄≥18岁。
8. Eastern Cooperative Oncology Group 绩效状态 = 0 或 1 或等效的 Karnofsky 绩效状态。

9. 患者必须具有如下定义的足够的器官和骨髓功能：

   1. 白细胞 >2, 000/微升 (mcL)
   2. 中性粒细胞绝对计数 >1,500/mcL
   3. 血小板 >100,000/mcL
   4. 血红蛋白 > 9.0 克/分升
   5. 总胆红素 ≤ 1.5 X 机构正常上限
   6. 对于没有并发肝转移的患者，天冬氨酸氨基转移酶（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶）/丙氨酸氨基转移酶（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶）≤ 2.5 X 机构正常上限，或对于并发肝转移患者，≤ 5 X 机构正常上限
   7. 血清肌酐 < 1.5x 或肌酐清除率至少为 40
10. 有生育能力的女性必须在开始研究药物前 24 小时内进行血清妊娠试验阴性。 有生育能力的女性被定义为任何经历过月经初潮且未接受绝育手术（子宫切除术或双侧卵巢切除术）或未绝经的女性。 绝经在临床上被定义为 50 岁以上的女性在没有其他生物学或生理学原因的情况下闭经 12 个月。
11. 有生育潜力的女性和有生育潜力的男性必须愿意采用可接受的避孕方法。
12. 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
13. 愿意在随机化之前接受转移部位或不可切除疾病部位的活检。

主要排除标准：

1. 除 3 年无病的患者或具有完全切除的非黑色素瘤皮肤癌病史的患者和/或不需要积极治疗的惰性继发性恶性肿瘤患者外，其他恶性肿瘤病史符合条件。 如果不确定第二恶性肿瘤是否满足上述要求，请咨询研究医学监测员。
2. 在研究药物给药前 14 天内进行过任何重大外科手术或外照射放疗。
3. 在研究药物给药前 28 天内使用其他研究药物。
4. 有症状或未经治疗的软脑膜或脑转移或脊髓压迫。 经治疗的脑转移瘤必须稳定至少 1 个月，并且需要在研究药物给药前用少于 10 毫克/天的泼尼松当量治疗至少 2 周。
5. 之前接触过 ipilimumab 或联合检查点封锁。
6. 任何自身免疫性疾病的诊断。 患有 I 型糖尿病、仅需要激素替代治疗的甲状腺功能减退症、替代剂量类固醇的肾上腺功能不全、不需要全身治疗的皮肤病（如白斑、牛皮癣或脱发）或在没有外部触发因素的情况下预计不会复发的病症的患者是允许注册。
7. 孕妇及哺乳期妇女。
8. 葡萄膜黑色素瘤的历史。
9. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染（允许慢性或清除的 HBV 或 HCV 感染除外）。 一次记录的 HIV、HBV 和 HCV 阴性结果就足够了。
10. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染和精神疾病/社交情况，这些都会限制对研究要求的遵守。
11. 患有需要在研究药物给药后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症的患者。 允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代类固醇剂量 > 10 mg 每日泼尼松当量。
12. 在先前的抗 PD-1 治疗期间有任何 4 级毒性病史或 3 级或更高级别肺炎病史的患者。
13. 有 ≥ 2 级神经病变病史的患者。
14. 非自愿监禁的囚犯或病人。
15. 18 岁以下的儿童。
16. 需要血液透析的患者。
17. 对研究药物成分有过敏史或对任何单克隆抗体有严重超敏反应史的患者。