Ipilimumabi vs Ipilimumab Plus Nivolumabi potilailla, joilla on vaiheen III-IV melanooma ja jotka ovat edenneet tai uusiutuneet PD-1-inhibiittorihoidossa

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

1. American Joint Committee on Cancer (AJCC) (2009) IV-vaiheen ihomelanooma tai vaiheen III iho-, akraal- tai limakalvomelanooma, joka katsotaan toimintakyvyttömäksi. Potilaat, joilla on ollut uveal-melanooma, eivät ole tukikelpoisia.
2. Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) > 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai > 10 mm tietokonetomografialla (CT). Potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) mukaan ja erillinen leesio, josta voidaan tehdä biopsia.
3. Ilmoittautumispaikan tarkastama ja vahvistama histologinen todiste melanoomasta.
4. Aikaisempi hoito ohjelmoidulla solukuolemaproteiini 1:llä (PD-1) tai ohjelmoidulla kuolemaligandi 1:n (PD-L1) estäjillä ja dokumentoitu sairauden eteneminen viimeisimmässä TT-skannauksessa. Sairauden eteneminen määritellään 1) uuden mitattavan leesion ilmaantumisena (>10 mm) poikkileikkauskuvauksessa tai fyysisessä tutkimuksessa TAI 2) aiemmin havaittujen leesioiden laajeneminen kahdessa peräkkäisessä kuvantamistutkimuksessa TAI 3) aiemmin havaitun leesion laajeneminen korrelatiivisen oireen kanssa yhdessä poikkileikkauskuvaustutkimuksessa. Potilaat ovat edelleen kelvollisia, jos heillä oli aikaisempi vaste PD-1-estäjään, mukaan lukien potilaat, joilla oli täydellinen vaste, osittainen vaste tai stabiili sairaus (SD). Ensisijaisesti etenevät potilaat määritellään potilaiksi, jotka saivat anti-PD-1-hoitoa 2 kuukauden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta. Potilaat, joilla on uusiutunut sairaus, määritellään potilaiksi, jotka ovat saaneet viimeisen annoksensa PD-1:tä estävää vasta-ainetta ≥ 2 kuukautta ennen ilmoittautumista.
5. Potilaat, jotka ovat saaneet PD-1-adjuvanttihoitoa ja joilla sitten kehittyy mitattavissa oleva sairaus, ovat kelvollisia. Heidän on kuitenkin täytynyt saada viimeinen PD-1/PD-L1-salpausannoksensa kahden kuukauden kuluessa tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta. Ne jaetaan potilaiden mukaan, joilla on primaarisesti etenevä sairaus.
6. Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.
7. Ikä ≥ 18 vuotta vanha.
8. Eastern Cooperative Oncology Groupin suorituskykytila ​​= 0 tai 1 tai vastaava Karnofsky Performance Status.

9. Potilailla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

   1. Valkosolut >2 000/mikrolitra (mcl)
   2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/mcl
   3. Verihiutaleet > 100 000/mcl
   4. Hemoglobiini > 9,0 g/dl
   5. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x laitoksen normaalin yläraja
   6. Aspartaattiaminotransferaasi (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi)/alaniiniaminotransferaasi (seerumin glutamiini-pyruvic-transaminaasi) ≤ 2,5 kertaa laitoksen normaalin yläraja potilailla, joilla ei ole samanaikaisia ​​maksametastaaseja, TAI ≤ 5 X laitoksen normaalin ylärajaa potilailla, joilla on samanaikaisesti maksametastaasseja
   7. Seerumin kreatiniini < 1,5 x TAI kreatiniinipuhdistuma vähintään 40
10. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 24 tunnin kuluessa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Hedelmällisessä iässä oleva nainen määritellään naiseksi, jolla on kuukautiset ja jolle ei ole tehty kirurgista sterilointia (kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto) tai joka ei ole postmenopausaalinen. Vaihdevuodet määritellään kliinisesti 12 kuukauden amenorreaksi yli 50-vuotiaalla naisella ilman muita biologisia tai fysiologisia syitä.
11. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja lisääntymisiässä olevien miesten on oltava halukkaita käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
12. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
13. Halukkuus tehdä biopsia etäpesäkkeestä tai ei-leikkausalueesta ennen satunnaistamista.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

1. Muiden pahanlaatuisten kasvainten historiassa, paitsi ne, jotka ovat olleet taudettomia 3 vuotta, tai potilaat, joilla on ollut kokonaan resektoitu ei-melanooma-ihosyöpä ja/tai potilaat, joilla on laiton sekundaarinen pahanlaatuinen kasvain, joka ei vaadi aktiivista hoitoa, ovat kelvollisia. Ota yhteys Medical Monitor -tutkimukseen, jos et ole varma, täyttävätkö toiset pahanlaatuiset kasvaimet edellä määritellyt vaatimukset.
2. Kaikki suuret kirurgiset toimenpiteet tai ulkoinen sädehoito 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
3. Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
4. Oireet tai hoitamattomat leptomeningeaaliset tai aivoetäpesäkkeet tai selkäytimen kompressio. Hoidettujen aivoetastaasien on täytynyt olla stabiileja vähintään 1 kuukauden ajan, ja niitä on hoidettava alle 10 mg:lla/päivä prednisonia vastaavalla annoksella vähintään 2 viikon ajan ennen tutkimuslääkkeen antamista.
5. Aiempi altistuminen joko ipilimumabille tai yhdistetylle tarkistuspisteen salpaukselle.
6. Mikä tahansa autoimmuunisairauden diagnoosi. Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, lisämunuaisten vajaatoiminta korvausannoksella steroideja, ihosairaudet (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta. lupa ilmoittautua.
7. Raskaana olevat ja imettävät naiset.
8. Uveaalisen melanooman historia.
9. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) (poikkeuksena krooninen tai parantunut HBV- tai HCV-infektio, joka on sallittu). Kerran dokumentoitu negatiivinen tulos HIV:lle, HBV:lle ja HCV:lle riittää.
10. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio ja psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
11. Potilaat, joilla on tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä ovat sallittuja.
12. Potilaat, joilla on ollut mitä tahansa asteen 4 toksisuutta aiemman anti-PD-1-hoidon aikana tai 3. asteen tai korkeamman keuhkotulehdusta.
13. Potilaat, joilla on ollut asteen ≥2 neuropatia.
14. Vangit tai potilaat, jotka on vangittu tahattomasti.
15. Alle 18-vuotiaat lapset.
16. Hemodialyysiä tarvitsevat potilaat.
17. Potilaat, joilla on aiemmin ollut allergia tutkittavan lääkkeen aineosille tai vaikea yliherkkyysreaktio jollekin monoklonaaliselle vasta-aineelle.