術後肺合併症に対するスガマデクスとネオスチグミンの効果

この研究は、オレゴン州ポートランドのオレゴン健康科学大学 (OHSU) で行われる評価者盲検、無作為化、制御、単一センター、並行デザイン試験になるように設計されています。 治験責任医師は、オレゴン健康科学大学の南手術室劇場で、月曜日から金曜日までに 180 分以上の予定手術時間で麻酔に同意する精神的能力のある 70 歳以上の患者を登録します。

被験者は、手術の前日または当日のいずれかに研究に含めるためにスクリーニングされます。 最初のレビューは、南手術室の手術投稿シートをすばやく表示することによって行われます。 神経筋麻痺が計画された麻酔薬の構成要素である限り、あらゆるタイプの手術を受けている被験者が対象となります。 被験者が最初に含めるのに適していると思われる場合は、より詳細なチャートのレビューが行われます. 研究コーディネーターは、術前ケアユニットの選択基準を満たす患者にアプローチします。 最初は、70 歳以上のすべての患者が、この研究にアプローチされる可能性が等しくなります。 研究の中間点で、治験責任医師は登録を監視し、スケジュールよりも早い場合は、研究の後半に、術後肺合併症 (PPC) を有する可能性が高いグループの高齢患者を優先的に選択します。

募集のためにアプローチされたすべての被験者は、研究の説明、この研究の質問を追求する理由、研究プロトコルをオプトアウトするか、データ収集を完了しないためのオプション、および参加による潜在的なリスク、利点、および欠点を聞きます。 研究への参加に同意する被験者は、私たちの治験審査委員会によって承認された書面によるインフォームドコンセントに署名するよう求められます。 調査研究への参加に同意するすべての被験者には、調査研究を説明し、主任研究者の連絡先情報を提供するフォームが提供されます。 研究プロジェクトにおける被験者のステータスは、被験者の参加時間が完了するまで、医療記録の問題リストに明確に表示されます。 被験者のカルテに進行状況のメモが表示され、他のプロバイダーが簡単に治験責任医師に連絡できるようになります。 さらに、署名された同意書の電子コピーが医療記録システムにスキャンされ、署名された同意書のコピーが被験者が持ち帰ることができるようになります。

登録されたすべての被験者は、研究コーディネーターによって記録された次の特性を持ちます：年齢、性別、体重、体格指数、米国麻酔科学会の身体状態分類スコア、クレアチニンクリアランス、およびチャールソン併存疾患指数。

被験者は、スガマデクスまたはネオスチグミンによる神経筋反転のいずれかに割り当てられます。 研究を開始する前に、患者の募集、割り当て、同意、または評価に関与していない治験責任医師によって、連続番号が付けられた 200 個の不透明な封筒のサンプルが準備されます。 患者の割り当ては、麻酔提供者がコーディネーターに反転が適切であることを通知したときに、手術室で行われます。 その時点で、調査コーディネーターは、残りの最も番号の小さい無料の封筒を開封します。 グループの割り当ては、Excel (ワシントン州レドモンド) で作成されたコンピューター生成の乱数シーケンスによって決定されます。 乱数列は、患者の登録にも患者の割り当てにも関与していない研究者によって生成されます。 ロクロニウム神経筋遮断の逆転（すなわち スガマデクスまたはネオスチグミン) は、開封された不透明な封筒に定義されます。 被験者が同意書に署名すると、開封された不透明な封筒に対応する一意の番号がその被験者に割り当てられます。 麻酔提供者が神経筋遮断の解除を準備および管理する準備が整うまで、封筒は開かれません。 この被験者番号は決して再利用されることはなく、研究全体を通して被験者と共に残ります。 サブジェクトが複数の一意のサブジェクト番号を持つことは許可されません。

被験者、麻酔提供者、および同意と募集を行う研究コーディネーターは、治験薬について盲検化されません。 麻酔科医は、患者の安全のために盲目にされることはありません。 PPC、残存神経筋遮断、副次的アウトカム、探索的アウトカム、および有害事象会計の評価者は、治験薬について盲検化され、手術中の手術室への立ち入りは許可されません。

すべての被験者は、標準的な米国麻酔学会のモニターに加えて、5つのリード心電図が適用されます。 追加のモニタリングの必要性は、患者のケアを指示する麻酔チームに残されます。 麻酔の導入と維持に関する決定も、神経筋遮断の維持のためにロクロニウムが義務付けられることを除いて、麻酔チームの指示に委ねられます。 神経筋遮断を維持するためにいつロクロニウムを投与するか、どの量のロクロニウムを投与するかについての決定は、手術室の麻酔チームの裁量に委ねられます。 神経筋遮断のレベルは、手術室で母指内転筋の位置で、基本的な末梢神経刺激モニターを使用して監視されます。 15 分ごとに 4 回カウントが義務付けられます。これは OHSU での現在の慣例です。 麻酔プロバイダーは、手術全体を通して神経筋遮断を T2 レベルに維持し、安全に可能な限り T2 レベルに近い状態で神経筋遮断を解除するよう求められます。 スガマデクスまたはネオスチグミンの投与は、大きく開いた高速で流れる IV に発生します。 スガマデクスは 2 mg/kg で投与され、ネオスチグミンは 0.07 mg/kg で最大 5 mg まで投与されます。 グリコピロレートは、投与されるネオスチグミン 1.0 mg あたり 0.1 ～ 0.2 mg のグリコピロレートの用量でネオスチグミン アームに同時投与されます。

OHSU での実施基準に従って、すべての被験者はケース中に使用される対流加温器を持ち、被験者の温度が監視されます。 換気パラメータは、手術室の麻酔チームの裁量に任されます。

麻酔後ケアユニット (PACU) に到着してから 5 分以内に、Train-of-four Watch-SX Acceleromyograph を使用して、すべての被験者で train-of-four 比率が取得されます。 PACU で 4 連比率を測定するために、神経筋遮断薬を投与する前に、OR に到着した被験者に 4 連時計をセットアップして調整します。 加速度計センサーは被験者の親指に取り付けられます。 被験者の指と加速度計センサーに取り付けられた親指に隣接する前腕は、アーティファクトを最小限に抑えるためにアームボードにテープで固定されます。 母指内転筋の尺骨神経刺激は、Train-of-four ウォッチを介して測定されます。 単収縮の高さは被験者ごとに異なるため、1 Hz モードの 100% の制御単収縮の高さの値は、5 秒間、50 Hz の破傷風刺激の後に較正されます。 このキャリブレーションは、PACU に到着してから 5 分後に 4 連の比率を取得するために使用されます。 4 連比率が 0.9 未満の場合、神経筋遮断が残っていると見なされます。

有害事象（脱飽和、低酸素血症、上気道閉塞、誤嚥性肺炎、気管支痙攣、喉頭痙攣、薬物過敏反応、および再発）の積極的なモニタリングは、退院まで継続的に実施され、研究コーディネーターおよび/または主任研究者による毎日の評価が行われます。 PACU フェーズ 1 の回復時間の評価は、術後日 (POD) #0 または POD #1 に行われます。 入院期間の評価は、退院後 1 週間以内に電子カルテ レビューによって評価されます。 再入院データは、退院後 1 ～ 2 か月以内に評価されます。 National Surgical Quality Improvement Program (NSQIP) 30 日間の術後リスク調整呼吸器合併症は、患者登録および研究実施の終了時にデータ分析の前に評価および記録されます。