Effekten af ​​Sugammadex versus Neostigmin på postoperative lungekomplikationer

Denne undersøgelse er designet til at være et assessor-blindet, randomiseret, kontrolleret, enkeltcenter, parallelt designforsøg ved Oregon Health and Science University (OHSU) i Portland, Oregon. Efterforskerne vil indskrive patienter ≥ 70 år, der er mentalt kompetente til at give samtykke til anæstesi med en planlagt kirurgisk længde på ≥ 180 minutter mandag til fredag ​​i South Operating Room Theatre ved Oregon Health and Science University.

Forsøgspersoner vil blive screenet for inklusion i undersøgelsen enten dagen før eller dagen for operationen. Den indledende gennemgang vil ske ved et hurtigt overblik over det kirurgiske opslagsark for de sydlige operationsstuer. Forsøgspersoner, der gennemgår enhver form for operation, vil være berettigede, så længe neuromuskulær lammelse er en del af den planlagte bedøvelse. Hvis emner i første omgang synes passende til inklusion, vil en mere dybdegående diagramgennemgang forekomme. Forskningskoordinatoren vil henvende sig til patienter, der opfylder inklusionskriterier, på den præoperative afdeling. I første omgang vil alle patienter på 70 år eller ældre have lige stor sandsynlighed for at blive kontaktet til undersøgelsen. Ved halvvejs i undersøgelsen vil efterforskerne overvåge indskrivningen, og hvis de er forud for tidsplanen, vil de fortrinsvis vælge ældre patienter i 2. halvdel af undersøgelsen - en gruppe, der er mere tilbøjelige til at have postoperative lungekomplikationer (PPC'er).

Alle forsøgspersoner, der henvendes til rekruttering, vil høre en beskrivelse af undersøgelsen, årsager til at forfølge dette forskningsspørgsmål, muligheder for at fravælge forskningsprotokollen eller ikke fuldføre dataindsamling og potentielle risici, fordele og ulemper ved at deltage. Forsøgspersoner, der accepterer at deltage i undersøgelsen, vil blive bedt om at underskrive et skriftligt informeret samtykke, som er godkendt af vores institutionelle revisionsudvalg. Alle forsøgspersoner, der accepterer at deltage i forskningsundersøgelsen, vil få udleveret en formular, der beskriver forskningsundersøgelsen og giver kontaktoplysninger til de primære efterforskere. Forsøgspersonens status i forskningsprojektet vil tydeligt fremgå af vores journaler i deres problemliste, indtil forsøgspersonens deltagelsestidspunkt er afsluttet. En statusnote vil blive placeret i emnets diagram, så andre udbydere nemt kan kontakte undersøgelsens efterforskere. Derudover vil en elektronisk kopi af det underskrevne samtykke blive scannet ind i journalsystemet, og en kopi af det underskrevne samtykke vil blive stillet til rådighed for forsøgspersonen med hjem.

Alle tilmeldte forsøgspersoner vil have følgende karakteristika registreret af forskningskoordinatoren: alder, køn, vægt, kropsmasseindeks, American Society of Anesthesiologists fysisk status klassificeringsscore, kreatininclearance og Charlson komorbiditetsindeks.

Forsøgspersoner vil blive tildelt enten neuromuskulær reversering med sugammadex eller neostigmin. Før studieaktivering vil en prøve på 200 sekventielt nummererede uigennemsigtige kuverter blive forberedt af en investigator, der ikke er involveret i patientrekruttering, tildeling, samtykke eller vurdering: 100 for sugammadex-armen og 100 for neostigmin-armen. Patienttildeling vil ske på operationsstuen, når anæstesiudbyderen meddeler koordinatoren, at tilbageførsel er passende. På det tidspunkt åbner forskningskoordinatoren den laveste resterende nummererede gratis kuvert. Gruppetildelingen vil blive bestemt af en computergenereret tilfældig talsekvens produceret i Excel (Redmond, Washington). Den tilfældige talsekvens vil blive genereret af en investigator, der ikke er involveret i hverken patientindskrivning eller patienttildeling. Tilbageførsel af rocuronium neuromuskulær blokade (dvs. sugammadex eller neostigmin) vil blive defineret i den åbnede uigennemsigtige kuvert. Når en forsøgsperson har underskrevet en samtykkeerklæring, vil et unikt nummer svarende til den åbnede uigennemsigtige kuvert blive tildelt det pågældende emne. Konvolutten vil ikke blive åbnet, før anæstesiudbyderen er klar til at forberede og administrere reversering af neuromuskulær blokade. Dette emnenummer vil aldrig blive genbrugt og forbliver hos emnet under hele undersøgelsen. Intet emne vil nogensinde få lov til at have mere end ét unikt emnenummer.

Forsøgspersonen, anæstesiudbydere og forskningskoordinator, der udfører samtykke og rekruttering, vil ikke blive blindet for undersøgelseslægemidlet. Anæstesilægerne bliver ikke blændet af hensyn til patientsikkerheden. Bedømmeren af ​​PPC'er, resterende neuromuskulær blokade, sekundære resultater, udforskende resultater og bivirkningsregnskab vil blive blindet til at studere lægemiddel og vil ikke være tilladt i operationsstuen under operationen.

Alle forsøgspersoner vil have standardmonitorer fra American Society of Anesthesiologists plus fem elektrokardiogram. Yderligere overvågningsbehov vil blive overladt til det anæstesiteam, der leder patientbehandlingen. Beslutninger med hensyn til induktion og vedligeholdelse af anæstesi vil også blive overladt til anæstesiteamets ledelse med undtagelse af, at rocuronium vil være påbudt til vedligeholdelse af neuromuskulær blokade. Beslutninger om hvornår der skal doseres og hvilken mængde rocuronium der skal doseres for at opretholde neuromuskulær blokade vil blive overladt til anæstesiteamet på operationsstuen. Niveauet af neuromuskulær blokade vil blive overvåget i operationsstuen ved adductor pollicis-muskelen med en grundlæggende perifer nervestimulatormonitor, der ikke har train-of-four-forhold. Tog-af-fire tællinger vil blive påbudt hvert 15. minut, hvilket er vores nuværende praksis på OHSU. Anæstesiudbydere vil blive bedt om at opretholde neuromuskulær blokade på et T2-niveau under hele operationen og omvendt neuromuskulær blokade så tæt på et T2-niveau som sikkert muligt. Administration af sugammadex eller neostigmin vil finde sted i en hurtigtstrømmende IV, der løber vidt åben. Sugammadex vil blive doseret med 2 mg/kg, og neostigmin vil blive doseret med 0,07 mg/kg til et maksimum på 5 mg. Glycopyrrolat vil blive administreret samtidigt i neostigminarmen i en dosis på mellem 0,1 og 0,2 mg glycopyrrolat pr. 1,0 mg administreret neostigmin.

I overensstemmelse med standarden for praksis på OHSU, vil alle forsøgspersoner have konvektiv varmere brugt under sagen, og emnets temperatur vil blive overvåget. Ventilationsparametre vil blive overladt til anæstesiteamet på operationsstuen.

Et tog-af-fire-forhold vil blive opnået i alle emner inden for 5 minutter efter ankomst til Post-Anæsthesia Care Unit (PACU) med en Train-of-four Watch-SX Acceleromyograf. For at måle tog-af-fire-forholdet i PACU'en vil tog-af-fire-uret blive sat op og kalibreret på forsøgspersonen ved ankomsten til operationsstuen, før administration af ethvert neuromuskulært blokerende middel. Accelerometersensoren vil blive fastgjort til motivets tommelfinger. Motivets fingre og underarm ved siden af ​​tommelfingeren, der er fastgjort til accelerometersensoren, vil blive fastgjort med tape til et armbræt for at minimere artefakter. Ulnar nervestimulation af adductor pollicis-musklen vil blive målt via Train-of-four-uret. Da twitch-højden vil variere fra emne til motiv, vil en kontrol-titch-højdeværdi på 100 % for 1 Hz-tilstanden blive kalibreret efter en 5 sekunders, 50 Hz tetanisk stimulation. Denne kalibrering vil blive brugt til at opnå et tog-af-fire-forhold ved 5 minutters ankomst til PACU. Et tog-af-fire-forhold på mindre end 0,9 vil blive betragtet som resterende neuromuskulær blokade.

Aktiv monitorering af uønskede hændelser (desaturering, hypoxæmi, obstruktion af øvre luftveje, aspirationspneumonitis, bronkospasme, laryngospasme, lægemiddeloverfølsomhedsreaktion og recurarisering) vil blive udført løbende indtil udskrivelsen med daglige vurderinger af forskningskoordinator og/eller hovedinvestigator. Vurdering af PACU fase 1 restitutionstid vil finde sted på postoperativ dag (POD) #0 eller POD #1. Vurdering af hospitalets liggetid vil blive vurderet inden for en uge efter udskrivelsen ved elektronisk journalgennemgang. Hospitalsgenindlæggelsesdata vil blive vurderet inden for 1 til 2 måneder efter hospitalsudskrivning. National Surgical Quality Improvement Program (NSQIP) 30-dages postoperative risikojusterede respiratoriske komplikationer vil blive vurderet og registreret før dataanalyse ved afslutningen af ​​patientindskrivning og undersøgelsesimplementering.