Het effect van Sugammadex versus Neostigmine op postoperatieve longcomplicaties

Deze studie is opgezet als een door beoordelaars geblindeerde, gerandomiseerde, gecontroleerde, single-center, parallel design trial aan de Oregon Health and Science University (OHSU) in Portland, Oregon. De onderzoekers zullen patiënten van ≥ 70 jaar die mentaal bekwaam zijn om toestemming te geven voor anesthesie inschrijven met een geplande chirurgische duur van ≥ 180 minuten op maandag tot en met vrijdag in het South Operating Room Theatre aan de Oregon Health and Science University.

Proefpersonen zullen worden gescreend voor deelname aan het onderzoek op de dag voorafgaand aan of op de dag van de operatie. De eerste beoordeling zal plaatsvinden door een snelle blik op het chirurgische postblad voor de operatiekamers Zuid. Proefpersonen die een operatie ondergaan, komen in aanmerking zolang neuromusculaire verlamming een onderdeel is van de geplande anesthesie. Als onderwerpen in eerste instantie geschikt lijken voor opname, zal er een meer diepgaande beoordeling van de kaart plaatsvinden. De onderzoekscoördinator benadert patiënten die voldoen aan de inclusiecriteria op de afdeling Preoperatieve Zorg. In eerste instantie hebben alle patiënten van 70 jaar of ouder een gelijke kans om voor het onderzoek te worden benaderd. Halverwege de studie zullen de onderzoekers de inschrijving controleren, en als ze voorlopen op schema, selecteren ze bij voorkeur oudere patiënten in de 2e helft van de studie - een groep die meer kans heeft op postoperatieve longcomplicaties (PPC's).

Alle proefpersonen die voor werving worden benaderd, krijgen een beschrijving van het onderzoek te horen, de redenen voor het nastreven van deze onderzoeksvraag, opties om het onderzoeksprotocol te beëindigen of de gegevensverzameling niet af te ronden, en mogelijke risico's, voor- en nadelen van deelname. Proefpersonen die ermee instemmen om aan het onderzoek deel te nemen, wordt gevraagd een schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen die is goedgekeurd door onze Institutional Review Board. Alle proefpersonen die ermee instemmen deel te nemen aan het onderzoek krijgen een formulier met een beschrijving van het onderzoek en contactgegevens voor de hoofdonderzoekers. De status van de proefpersoon in het onderzoeksproject zal duidelijk verschijnen in onze medische dossiers in hun probleemlijst, totdat de tijd van deelname van de proefpersoon is verstreken. Er zal een voortgangsnotitie in het dossier van de proefpersoon worden geplaatst, zodat andere aanbieders gemakkelijk contact kunnen opnemen met onderzoeksonderzoekers. Daarnaast wordt een elektronische kopie van de ondertekende toestemming gescand in het medische dossiersysteem en wordt een kopie van de ondertekende toestemming beschikbaar gesteld voor de proefpersoon om mee naar huis te nemen.

Alle ingeschreven proefpersonen zullen de volgende kenmerken hebben die zijn vastgelegd door de onderzoekscoördinator: leeftijd, geslacht, gewicht, body mass index, American Society of Anesthesiologists classificatiescore voor fysieke status, creatinineklaring en Charlson-comorbiditeitsindex.

Proefpersonen zullen worden toegewezen aan neuromusculaire omkering met sugammadex of neostigmine. Voordat de studie wordt geactiveerd, wordt een monster van 200 opeenvolgend genummerde ondoorzichtige enveloppen voorbereid door een onderzoeker die niet betrokken is bij de werving, toewijzing, toestemming of beoordeling van patiënten: 100 voor de sugammadex-arm en 100 voor de neostigmine-arm. Patiënttoewijzing vindt plaats in de operatiekamer wanneer de anesthesist de coördinator op de hoogte stelt dat omkering gepast is. Op dat moment opent de onderzoekscoördinator de laagst overgebleven genummerde gratis envelop. Groepstoewijzing wordt bepaald door een computergegenereerde willekeurige nummerreeks geproduceerd in Excel (Redmond, Washington). De willekeurige nummerreeks wordt gegenereerd door een onderzoeker die niet betrokken is bij de inschrijving van patiënten of bij de toewijzing van patiënten. Opheffing van de neuromusculaire blokkade van rocuronium (d.w.z. sugammadex of neostigmine) wordt gedefinieerd in de geopende ondoorzichtige envelop. Zodra een proefpersoon een toestemmingsformulier ondertekent, wordt aan die proefpersoon een uniek nummer toegewezen dat overeenkomt met de geopende ondoorzichtige envelop. De envelop wordt pas geopend als de anesthesist klaar is om de neuromusculaire blokkade voor te bereiden en op te heffen. Dit proefpersoonnummer wordt nooit hergebruikt en blijft de hele studie bij de proefpersoon. Een onderwerp zal nooit meer dan één uniek onderwerpnummer mogen hebben.

De proefpersoon, de anesthesiemedewerkers en de onderzoekscoördinator die de toestemming en rekrutering uitvoert, zullen niet blind zijn voor het onderzoeksgeneesmiddel. De anesthesiologen worden om redenen van patiëntveiligheid niet geblindeerd. De beoordelaar van PPC's, resterende neuromusculaire blokkade, secundaire uitkomsten, verkennende uitkomsten en het in rekening brengen van bijwerkingen zal blind zijn voor het onderzoeksgeneesmiddel en zal tijdens de operatie niet in de operatiekamer worden toegelaten.

Alle proefpersonen krijgen standaard monitoren van de American Society of Anesthesiologists plus een elektrocardiogram met vijf afleidingen. Aanvullende bewakingsbehoeften worden overgelaten aan het anesthesieteam dat de patiëntenzorg leidt. Beslissingen met betrekking tot het inleiden en in stand houden van de anesthesie zullen ook worden overgelaten aan de leiding van het anesthesieteam, behalve dat rocuronium verplicht zal worden gesteld voor het in stand houden van de neuromusculaire blokkade. Beslissingen over wanneer te doseren en welke hoeveelheid rocuronium moet worden gedoseerd om de neuromusculaire blokkade te behouden, worden overgelaten aan het oordeel van het anesthesieteam in de operatiekamer. Het niveau van de neuromusculaire blokkade zal worden gecontroleerd in de operatiekamer bij de adductor pollicis-spier met een standaard perifere zenuwstimulatormonitor die geen train-of-four ratio-mogelijkheid heeft. Trein-van-vier-tellingen worden elke 15 minuten verplicht gesteld, wat onze huidige praktijk is bij OHSU. Anesthesiemedewerkers zullen worden gevraagd om de neuromusculaire blokkade tijdens de operatie op T2-niveau te handhaven en de neuromusculaire blokkade om te keren op zo dicht mogelijk bij een T2-niveau als veilig mogelijk is. Toediening van sugammadex of neostigmine vindt plaats in een snelstromend infuus dat wijd open loopt. Sugammadex zal worden gedoseerd met 2 mg/kg en neostigmine zal worden gedoseerd met 0,07 mg/kg tot een maximum van 5 mg. Glycopyrrolaat zal gelijktijdig worden toegediend in de neostigmine-arm in een dosis tussen 0,1 en 0,2 mg glycopyrrolaat per 1,0 mg toegediende neostigmine.

In overeenstemming met de praktijkstandaard bij OHSU, zullen alle proefpersonen convectieverwarmers hebben die tijdens de casus worden gebruikt en zal de temperatuur van de proefpersoon worden gecontroleerd. Ventilatieparameters worden overgelaten aan het oordeel van het anesthesieteam in de operatiekamer.

Bij alle proefpersonen wordt binnen 5 minuten na aankomst op de Post-Anesthesia Care Unit (PACU) een train-of-four-ratio verkregen met een Train-of-four Watch-SX Acceleromyograph. Om de trein-van-vier-ratio in de PACU te meten, wordt de trein-van-vier-wacht opgesteld en gekalibreerd op het onderwerp bij aankomst in de OK, voorafgaand aan de toediening van een neuromusculair blokkerend middel. De versnellingsmetersensor wordt aan de duim van het onderwerp bevestigd. De vingers en onderarm van het onderwerp grenzend aan de duim die aan de versnellingsmetersensor is bevestigd, worden met tape aan een armplank bevestigd om artefacten te minimaliseren. Ulnaire zenuwstimulatie van de adductor pollicis-spier wordt gemeten via het Train-of-four-horloge. Aangezien de spiertrekkingshoogte van proefpersoon tot proefpersoon zal verschillen, wordt een gecontroleerde spiertrekkingshoogtewaarde van 100% voor de 1 Hz-modus gekalibreerd na een tetanische stimulatie van 5 seconden en 50 Hz. Deze kalibratie wordt gebruikt om een ​​trein-van-vier-verhouding te verkrijgen na 5 minuten na aankomst op de PACU. Een train-of-four-ratio van minder dan 0,9 wordt beschouwd als resterende neuromusculaire blokkade.

Actieve monitoring van bijwerkingen (desaturatie, hypoxemie, obstructie van de bovenste luchtwegen, aspiratiepneumonitis, bronchospasme, laryngospasme, overgevoeligheidsreactie op geneesmiddelen en recurarisatie) zal doorlopend worden uitgevoerd tot ontslag met dagelijkse beoordelingen door de onderzoekscoördinator en/of hoofdonderzoeker. Beoordeling van PACU fase 1 hersteltijd vindt plaats op postoperatieve dag (POD) #0 of POD #1. Beoordeling van de opnameduur in het ziekenhuis zal binnen een week na ontslag worden beoordeeld door middel van een elektronische beoordeling van het medisch dossier. Gegevens over heropname in het ziekenhuis worden binnen 1 tot 2 maanden na ontslag uit het ziekenhuis beoordeeld. National Surgical Quality Improvement Program (NSQIP) 30 dagen postoperatieve risico-gecorrigeerde respiratoire complicaties zullen worden beoordeeld en geregistreerd voorafgaand aan gegevensanalyse aan het einde van de patiëntinschrijving en studie-implementatie.