A Sugammadex és a neostigmin hatása a posztoperatív tüdőszövődményekre

Ezt a tanulmányt úgy tervezték, hogy egy értékelő-vak, randomizált, ellenőrzött, egyközpontú, párhuzamos tervezésű vizsgálat legyen az Oregon Egészségügyi és Tudományos Egyetemen (OHSU) Portland államban. A vizsgálók hétfőtől péntekig az Oregon Egészségügyi és Tudományegyetem déli műtőjében olyan 70 évesnél idősebb betegeket vesznek fel, akik mentálisan kompetensek ahhoz, hogy beleegyezzenek az érzéstelenítésbe.

Az alanyokat a műtétet megelőző napon vagy a műtét napján átvizsgálják a vizsgálatba való bevonásra. Az első felülvizsgálat a déli műtők sebészeti feladási lapjának gyors áttekintésével történik. Bármilyen típusú műtéten átesett alanyok jogosultak mindaddig, amíg a tervezett érzéstelenítés részét képezi a neuromuszkuláris bénulás. Ha az alanyok kezdetben megfelelőnek tűnnek a felvételre, a diagram alaposabb áttekintésére kerül sor. A kutatási koordinátor felkeresi azokat a betegeket, akik megfelelnek a preoperatív ellátási osztályon való befogadási kritériumoknak. Kezdetben minden 70 éves vagy annál idősebb páciens azonos valószínűséggel fordul hozzá a vizsgálathoz. A vizsgálat felénél a vizsgálók figyelemmel kísérik a beiratkozást, és ha az ütemterv előtt haladnak, előnyben részesítik az idősebb betegeket a vizsgálat második felében – egy olyan csoportot, ahol nagyobb valószínűséggel fordulnak elő posztoperatív tüdőszövődmények (PPC).

Minden toborzásra megkeresett alany meghallgatja a tanulmány leírását, a kutatási kérdés megválaszolásának okait, a kutatási protokollból való leiratkozási lehetőségeket vagy az adatgyűjtés befejezésének elmulasztását, valamint a részvétel lehetséges kockázatait, előnyeit és hátrányait. Azokat az alanyokat, akik hozzájárulnak a vizsgálatban való részvételhez, írásos beleegyező nyilatkozatot kell aláírniuk, amelyet intézményi felülvizsgálati bizottságunk hagyott jóvá. Minden olyan alany, aki beleegyezik a kutatási tanulmányban való részvételbe, kap egy űrlapot, amely leírja a kutatást, és megadja a vezető kutatók elérhetőségeit. Az alany státusza a kutatási projektben egyértelműen megjelenik az orvosi feljegyzéseinken a problémalistáján, amíg az alany részvételi ideje le nem jár. Az alany diagramján egy előrehaladási megjegyzés kerül elhelyezésre, hogy más szolgáltatók könnyen kapcsolatba léphessenek a vizsgálatot végzőkkel. Ezen túlmenően az aláírt hozzájárulás elektronikus másolatát beszkenneljük az orvosi nyilvántartó rendszerbe, és az aláírt hozzájárulás másolatát az alany hazaviheti.

Minden beiratkozott alanynak a következő jellemzőkkel kell rendelkeznie a kutatási koordinátor által: életkor, nem, súly, testtömeg-index, az Amerikai Aneszteziológus Társaság fizikai állapotának osztályozási pontszáma, kreatinin-clearance és Charlson komorbiditási indexe.

Az alanyokat vagy sugammadexszel vagy neostigminnel végzett neuromuszkuláris reverzióra osztják be. A vizsgálat aktiválása előtt 200 sorszámozott átlátszatlan borítékból álló mintát készít egy olyan vizsgáló, aki nem vesz részt a betegek toborzásában, kiosztásában, beleegyezésében vagy értékelésében: 100 a sugammadex kar és 100 a neostigmin kar esetében. A betegelosztás a műtőben történik, amikor az altatást végző szolgáltató értesíti a koordinátort, hogy a visszafordítás megfelelő. Ekkor a kutatási koordinátor felnyitja a legalacsonyabb fennmaradó számú szabad borítékot. A csoportbeosztást egy számítógép által generált véletlenszám-sorozat határozza meg, amelyet Excelben állítottak elő (Redmond, Washington). A véletlenszám-sorozatot egy olyan vizsgáló állítja elő, aki nem vesz részt sem a betegek felvételében, sem a betegek hozzárendelésében. A rokuronium neuromuszkuláris blokád visszafordítása (pl. sugammadex vagy neostigmin) a nyitott átlátszatlan borítékban lesz meghatározva. Amint egy vizsgálati alany aláírja a beleegyezési űrlapot, a felnyitott átlátszatlan borítéknak megfelelő egyedi számot rendelünk hozzá. A borítékot addig nem nyitják ki, amíg az érzéstelenítő nem készen áll a neuromuszkuláris blokád megszüntetésének előkészítésére és beadására. Ezt a tárgyszámot soha nem használjuk fel újra, és a vizsgálat teljes ideje alatt az alanynál marad. Soha egyetlen tantárgy sem rendelkezhet egynél több egyedi tárgyszámmal.

Az alany, az érzéstelenítő szolgáltatók és a beleegyezést és toborzást végző kutatási koordinátor nem lesz vak a vizsgálati gyógyszerrel szemben. Az aneszteziológusokat betegbiztonsági okokból nem vakítjuk el. A PPC-k, a reziduális neuromuszkuláris blokád, a másodlagos kimenetelek, a feltáró eredmények és a nemkívánatos események elszámolásának értékelője vak lesz a vizsgált gyógyszerrel szemben, és nem engedik be a műtőbe a műtét ideje alatt.

Minden alanynak szabványos Amerikai Aneszteziológusok Társasága monitorja lesz, valamint öt vezetékes elektrokardiogramot alkalmaznak. A további monitorozási igények a betegellátást irányító altatási csoportra maradnak. Az érzéstelenítés bevezetésével és fenntartásával kapcsolatos döntések szintén az altatási csoport irányítása alatt állnak, azzal az eltéréssel, hogy a rokuroniumot a neuromuszkuláris blokád fenntartására kötelezik. A neuromuszkuláris blokád fenntartásához szükséges rokuronium adagolási idejére és mennyiségére vonatkozó döntéseket a műtőben dolgozó altatócsapat dönti el. A neuromuszkuláris blokád szintjét a műtőben az adductor pollicis izomnál egy alapszintű perifériás idegstimulátor-monitorral fogják ellenőrizni, amely nem rendelkezik négyarányos képességgel. A négyből álló vonat 15 percenkénti számlálása kötelező lesz, ami a jelenlegi gyakorlatunk az OHSU-nál. Az érzéstelenítőket arra kérik, hogy a neuromuszkuláris blokádot a műtét során T2 szinten tartsák, és a neuromuszkuláris blokádot a lehető legközelebb a T2 szinthez fordítsák vissza. A sugammadex vagy a neostigmin beadása egy gyors áramlású intravénás injekcióban történik, amely teljesen nyitott. A Sugammadexet 2 mg/kg, a neosztigmint pedig 0,07 mg/kg és legfeljebb 5 mg közötti dózisban adják. A glikopirrolátot együtt adják be a neosztigmin karban 0,1-0,2 mg glikopirrolát/1,0 mg neosztigmin dózisban.

Az OHSU gyakorlatának megfelelően minden alanynak konvektív melegítője van, amelyet az eset során használnak, és az alany hőmérsékletét figyelik. A lélegeztetési paramétereket a műtőben dolgozó altatócsapat dönti el.

A Train-of-4 Watch-SX Acceleromyograph segítségével a Post-Anesthesia Care Unit (PACU) megérkezésétől számított 5 percen belül minden vizsgálati alanynál a négyes sorozat aránya megtörténik. A négyes sorozat arányának mérése érdekében a PACU-ban a négyből álló őrszemet beállítják és kalibrálják az alanyon, miután megérkezik az OR-be, mielőtt bármilyen neuromuszkuláris blokkoló szert beadnának. A gyorsulásmérő szenzort az alany hüvelykujjához kell rögzíteni. Az alany ujjait és alkarját a gyorsulásmérő érzékelőhöz rögzített hüvelykujj mellett szalaggal rögzítik a karlaphoz, hogy minimalizálják a műtermékek előfordulását. Az adductor pollicis izom ulnaris ingerlését a Train-of-Four óra méri. Mivel a rángatózás magassága alanyról alanyra változik, az 1 Hz-es módhoz tartozó 100%-os kontroll rángási magasság értéke 5 másodperces, 50 Hz-es tetanikus stimuláció után lesz kalibrálva. Ezt a kalibrálást a PACU-hoz való megérkezés 5 perccel a négyes sorozat arányának meghatározására fogják használni. A 0,9-nél kisebb négyes sorozat aránya maradék neuromuszkuláris blokádnak minősül.

A nemkívánatos események (deszaturáció, hipoxémia, felső légúti elzáródás, aspirációs pneumonitis, bronchospasmus, laryngospasmus, gyógyszeres túlérzékenységi reakció és rekurarizáció) aktív monitorozása a kibocsátásig folyamatosan történik, a kutatási koordinátor és/vagy a kutató napi értékelésével. A PACU 1. fázis felépülési idejének értékelése a 0. vagy POD #1. műtét utáni napon (POD) történik. A kórházi tartózkodás időtartamának megállapítását a hazabocsátást követő egy héten belül elektronikus kórlap-ellenőrzéssel értékelik. A kórházi visszafogadási adatokat a kórházi elbocsátást követő 1-2 hónapon belül értékelik. Országos Sebészeti Minőségjavító Program (NSQIP) A 30 napos posztoperatív kockázathoz igazított légúti szövődményeket az adatelemzés előtt értékelik és rögzítik a betegfelvétel és a vizsgálat végrehajtásának végén.