Влияние сугаммадекса по сравнению с неостигмином на послеоперационные легочные осложнения

Это исследование разработано как слепое, рандомизированное, контролируемое, одноцентровое исследование с параллельным дизайном в Орегонском университете здравоохранения и науки (OHSU) в Портленде, штат Орегон. Исследователи будут регистрировать пациентов в возрасте ≥ 70 лет, которые психически дееспособны, чтобы дать согласие на анестезию с запланированной хирургической продолжительностью ≥ 180 минут с понедельника по пятницу в Южной операционной в Орегонском университете здравоохранения и науки.

Субъекты будут проверены на предмет включения в исследование либо накануне, либо в день операции. Первоначальный обзор будет происходить путем быстрого просмотра листа хирургической проводки для южных операционных залов. Субъекты, перенесшие любой тип операции, будут иметь право на участие, если нервно-мышечный паралич является компонентом запланированной анестезии. Если предметы изначально кажутся подходящими для включения, будет проведен более подробный обзор диаграммы. Координатор исследования будет обращаться к пациентам, которые соответствуют критериям включения в отделение предоперационной помощи. Первоначально все пациенты в возрасте 70 лет и старше будут иметь равную вероятность участия в исследовании. На полпути исследования исследователи будут контролировать набор, и, если досрочно, предпочтительно отбирать пожилых пациентов во 2-й половине исследования - группу, которая с большей вероятностью будет иметь послеоперационные легочные осложнения (ППО).

Все испытуемые, к которым обращаются за набором, услышат описание исследования, причины для продолжения этого исследовательского вопроса, варианты отказа от протокола исследования или неполного сбора данных, а также потенциальные риски, преимущества и недостатки участия. Субъектам, которые согласны участвовать в исследовании, будет предложено подписать письменное информированное согласие, которое было одобрено нашим Институциональным наблюдательным советом. Всем испытуемым, согласившимся принять участие в исследовании, будет предоставлена ​​форма с описанием исследования и указанием контактной информации главных исследователей. Статус субъекта в исследовательском проекте будет четко отображаться в наших медицинских записях в их списке проблем до тех пор, пока время участия субъекта не будет завершено. Заметка о прогрессе будет помещена в карту субъекта, чтобы другие поставщики могли легко связаться с исследователями. Кроме того, электронная копия подписанного согласия будет отсканирована в систему медицинской документации, и копия подписанного согласия будет доступна для того, чтобы субъект мог забрать его домой.

Все зарегистрированные субъекты будут иметь следующие характеристики, записанные координатором исследования: возраст, пол, вес, индекс массы тела, классификационная оценка физического состояния Американского общества анестезиологов, клиренс креатинина и индекс сопутствующей патологии Чарлсона.

Субъекты будут распределены либо для нервно-мышечной реверсии с сугаммадексом, либо для неостигмина. Перед активацией исследования исследователем, не участвующим в наборе, распределении, согласии или оценке пациентов, будет подготовлен образец из 200 последовательно пронумерованных непрозрачных конвертов: 100 для группы сугаммадекса и 100 для группы неостигмина. Распределение пациентов будет происходить в операционной, когда анестезиолог уведомит координатора о целесообразности реверсирования. В это время координатор исследования откроет свободный конверт с наименьшим оставшимся номером. Назначение группы будет определяться сгенерированной компьютером последовательностью случайных чисел, созданной в Excel (Редмонд, Вашингтон). Последовательность случайных чисел будет генерироваться исследователем, не участвующим ни в регистрации пациентов, ни в назначении пациентов. Устранение нейромышечной блокады рокуронием (т.е. сугаммадекс или неостигмин) будут определяться во вскрытом непрозрачном конверте. После того, как субъект исследования подпишет форму согласия, этому субъекту будет присвоен уникальный номер, соответствующий открытому непрозрачному конверту. Конверт не будет вскрыт до тех пор, пока анестезиолог не будет готов подготовить и провести снятие нервно-мышечной блокады. Этот номер субъекта никогда не будет использоваться повторно и останется с субъектом на протяжении всего исследования. Ни одному субъекту никогда не будет разрешено иметь более одного уникального номера субъекта.

Субъект, анестезиологи и координатор исследования, дающие согласие и набор, не будут скрыты в отношении исследуемого препарата. Анестезиологи не будут ослеплены из соображений безопасности пациентов. Оценщик ПКП, остаточной нервно-мышечной блокады, вторичных исходов, исходов исследования и учета нежелательных явлений не будет знать об исследуемом препарате и не будет допущен в операционную во время операции.

У всех субъектов будут стандартные мониторы Американского общества анестезиологов, а также электрокардиограмма с пятью отведениями. Дополнительные потребности в мониторинге будут оставлены на усмотрение бригады анестезиологов, руководящей уходом за пациентами. Решения относительно индукции и поддержания анестезии также будут оставлены на усмотрение бригады анестезиологов, за исключением того, что рокуроний будет обязателен для поддержания нервно-мышечной блокады. Решения о том, когда дозировать и какое количество рокурония следует вводить для поддержания нервно-мышечной блокады, будут оставлены на усмотрение анестезиологической бригады в операционной. Уровень нервно-мышечной блокады будет контролироваться в операционной на мышце, приводящей большой палец, с помощью основного монитора-стимулятора периферических нервов, который не имеет возможности четвёртого соотношения. Каждые 15 минут будет проводиться подсчет «четырехкратный», что является нашей текущей практикой в ​​OHSU. Анестезиологам будет предложено поддерживать нервно-мышечную блокаду на уровне Т2 во время операции и устранять нервно-мышечную блокаду как можно ближе к уровню Т2, насколько это возможно безопасно. Введение сугаммадекса или неостигмина происходит в широко открытую внутривенную систему с быстрым потоком. Сугаммадекс будет вводить в дозе 2 мг/кг, а неостигмин будет вводить в дозе 0,07 мг/кг до максимальной дозы 5 мг. Гликопирролат будет совместно вводиться в группе неостигмина в дозе от 0,1 до 0,2 мг гликопирролата на 1,0 мг введенного неостигмина.

В соответствии со стандартом практики OHSU, у всех испытуемых во время исследования будут использоваться конвективные обогреватели, а температура испытуемых будет контролироваться. Параметры вентиляции будут оставлены на усмотрение анестезиологической бригады в операционной.

Соотношение «поезд из четырех» будет получено у всех субъектов в течение 5 минут после прибытия в отделение послеанестезиологического ухода (PACU) с помощью акселеромиографа «поезд из четырех» Watch-SX. Для измерения коэффициента «четырехкратного следования» в PACU часы с чередованием четырех будут настроены и откалиброваны для субъекта по прибытии в операционную до введения любого нервно-мышечного блокирующего агента. Датчик акселерометра будет прикреплен к большому пальцу испытуемого. Пальцы и предплечье субъекта, прилегающие к большому пальцу, прикрепленному к датчику акселерометра, будут прикреплены лентой к подлокотнику, чтобы свести к минимуму артефакты. Стимуляция локтевого нерва приводящей мышцы большого пальца будет измеряться с помощью часов Train-of-four. Поскольку высота подергивания будет варьироваться от субъекта к субъекту, контрольное значение высоты подергивания 100% для режима 1 Гц будет откалибровано после 5-секундной тетанической стимуляции с частотой 50 Гц. Эта калибровка будет использоваться для получения соотношения «четырех поездов» через 5 минут после прибытия в PACU. Соотношение «четырех» менее 0,9 будет считаться остаточной нервно-мышечной блокадой.

Активный мониторинг нежелательных явлений (десатурация, гипоксемия, обструкция верхних дыхательных путей, аспирационный пневмонит, бронхоспазм, ларингоспазм, реакция гиперчувствительности к лекарственным средствам и рекураризация) будет проводиться на постоянной основе до выписки с ежедневной оценкой координатором исследования и/или главным исследователем. Оценка времени восстановления фазы 1 PACU будет проводиться в послеоперационный день (POD) #0 или POD #1. Оценка продолжительности пребывания в больнице будет проводиться в течение недели после выписки путем просмотра электронной медицинской карты. Данные о повторной госпитализации будут оцениваться в течение 1-2 месяцев после выписки из больницы. Национальная программа повышения качества хирургии (NSQIP) 30-дневные послеоперационные респираторные осложнения с поправкой на риск будут оцениваться и регистрироваться до анализа данных по завершении регистрации пациентов и проведения исследования.