TKI、Ph+ AML、Ph+ MDSに失敗したPh + CML患者を対象としたダサチニブとの併用によるBP1001（リポソームGrb2アンチセンスオリゴヌクレオチド）の臨床試験

包含基準

スクリーニングの時点で、参加者は研究に参加する資格があるとみなされるために、次の基準をすべて満たしている必要があります。

1. 18歳以上の大人
2. 女性は、妊娠の可能性がない、外科的に不妊である、閉経後である、または治験期間中および治験薬またはダサチニブの最後の投与後30日間、適切な避妊方法を実践している必要があります。
3. 男性は、治験期間中および治験薬またはダサチニブの最後の投与後少なくとも30日間は適切な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。

4. 組織学的に文書化された Ph+ CML の診断には、初期 TKI 治療に失敗した慢性期患者、加速期または急性転化期、Ph+ AML、または高リスク Ph+ MDS が含まれます。

   ダサチニブを含む 1 つ以上の TKI に耐性がある Ph+ 慢性期 CML 患者。 ダサチニブ耐性患者は研究の第 Ib 相部分に登録できますが、研究の第 IIa 相部分からは除外されます。

   高速化された CML の基準を満たすには、次のパラメータのいずれかが必要です。

   • 末梢血または骨髄中の芽球 ≥15%
   • 末梢血または骨髄中の前骨髄球および芽球 ≥30%
   • PBまたはBM好塩基球≧20%
   • 血小板減少症 <100 x 103/ml、治療によるものではない
   • 細胞遺伝学的クローン進化 CML 芽球期は、末梢血または骨髄中の 30% 以上の芽球、または肝臓または脾臓を除く髄外疾患の存在として定義されます。

   AML/MDS

   Ph+ AML は次のように定義されます。

   • Ph+ であり、AML の診断基準を満たしています。

   o 骨髄芽球≧20%、またはAMLを定義する再発性細胞遺伝学的異常の存在。

   Ph+ の高リスク MDS は次のように定義されます。

   • Ph+ 高リスク MDS ≥10% 骨髄性芽球、または IPSS ≥intermediate-2

5. 適切な肝臓および腎臓の機能は次のように定義されます。

   1. アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) およびアラニン トランスアミナーゼ (ALT) が正常値の上限 (ULN) の 2.5 倍以下。と
   2. 総ビリルビンがULNの1.5倍以下。と
   3. 推定糸球体濾過速度 (eGFR) は少なくとも 40 ml/分。 これらの推定値は、次のいずれかの方法を使用して計算できます (付録 D)。

   私。慢性腎臓病疫学連携 (CKD-Epi) の方程式

   • GFR = 141 × 最小 (Scr /κ, 1)α × 最大 (Scr /κ, 1)-1.209 × 0.993 年齢 × 1.018 [女性の場合] × 1.159 [黒人の場合] ii. コッククロフト・ゴールト方程式
   • TBW (総体重) を利用して推定クレアチニン クリアランスを計算するコッククロフト ゴールト方程式 iii. CrCl = [(140 - 年齢) x TBW] / (Scr x 72) x 0.85 [女性の場合]
   • 腎疾患における食事療法の修正（MDRD） 研究の方程式 iv． GFR (mL/分/1.73 m2) = 175 × (Scr)-1.154 × (年齢)-0.203 × 0.74 [女性の場合] × 1.212 [アフリカ系アメリカ人 (AA) の場合]
   • クレアチニン クリアランスの 24 時間採尿により推定されるクレアチニン クリアランス
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0、1、または 2 であることが文書化されている
7. 治験責任医師の評価に基づいて、以前の手術、放射線療法、または抗悪性腫瘍治療（脱毛症を除く）の影響から回復している
8. 書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲と能力がある

除外基準

スクリーニングの時点で、以下の基準のいずれかを満たす参加者は研究への参加から除外されます。

1. T315I 変異を持つ患者は除外されませんが、彼らの反応は個別に分析されます。
2. 過去2年以内のCML、AML、またはMDS以外の別の原発悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸部上皮内がんを除く）。
3. 髄腔内治療を必要とする既知の活動性軟髄膜白血病。 注: CNS 疾患の病歴を持つ患者は、スクリーニング前に少なくとも 2 回連続で文書化された陰性の髄液評価に基づいて参加を許可される場合があります。
4. 急性白血病の骨髄基準も満たさない孤立性髄外白血病（すなわち、骨髄穿刺液中の芽球が20％以上）
5. -ヒドロキシウレアまたはアナグレリド、またはTKIを除く、BP1001の開始から14日以内に抗がん療法を受けた患者（2日以内）
6. 制御されていない活動性、未治療、または進行性の感染症
7. BP1001の開始から14日以内または5半減期以内に治験薬を受領した患者
8. -スクリーニング期間中に妊娠している、妊娠検査で陽性反応が出た、または授乳中の女性、または治験期間中または治験薬の最終投与後30日以内に妊娠または授乳を予定している女性
9. BP1001への以前の曝露
10. ダサチニブに対する不耐性の病歴がある患者、またはダサチニブが適切ではない可能性がある患者
11. 治験責任医師の意見では、参加者の研究を完了する能力を妨げるであろう重篤な医学的または精神疾患の併発
12. 既知の活動性または臨床的に重大なB型肝炎感染（陽性表面抗原[HBsAg]に基づく）、C型肝炎感染（陽性抗体[HCV Ab]に基づく）、またはヒト免疫不全ウイルス（陽性抗体に基づくHIV-1またはHIV-2） )
13. 治験責任医師および/またはメディカルモニターの意見において、治験治療に耐える参加者の能力を損なう可能性がある、または治験実施または結果の解釈のあらゆる側面を妨げる可能性がある併発症状の存在。 これには、不安定または制御されていない狭心症、ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV のうっ血性心不全、制御されていない持続的な高血圧、臨床的に重大な不整脈または臨床的に重大な ECG 異常 (例: QTcF >470 ミリ秒) が含まれますが、これらに限定されません。
14. 以下のいずれかを患っている：2か月以内に臨床的に重大な胸水、心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈/末梢動脈バイパス移植、脳血管障害または6か月以内に一過性虚血発作。
15. 制御不能な発作障害（つまり、過去 2 か月以内の発作）。
16. 何らかの理由で治験責任医師とコミュニケーションや協力をすることができない、または治験実施計画書に従うことができない、またはその意思がない