小腸クローン病（SBCD）の治療におけるフィルゴチニブの有効性と安全性を評価する研究 (DIVERGENCE 1)
2021年8月20日 更新者：Gilead Sciences
小腸クローン病（SBCD）の治療におけるフィルゴチニブの有効性と安全性を評価する第 2 相、二重盲検、無作為化、プラセボ対照試験
この研究の主な目的は、小腸クローン病 (CD) の参加者の 24 週で、クローン病活動性指数 (CDAI) < 150 として定義される臨床的寛解を確立する際のフィルゴチニブの有効性をプラセボと比較して評価することです。
参加者は、資格要件を満たしている場合、別の長期延長研究に参加するオプションがあります。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
78
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Florida
-
Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami Crohn's and Colitis Center
-
Orlando、Florida、アメリカ、32804
- Center for lnterventional Endoscopy- Florida Hospital
-
Tampa、Florida、アメリカ、33606
- University of South Florida South Tampa Campus
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University Health University Hospital
-
-
Kansas
-
Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Columbia、Maryland、アメリカ、21045
- Gastro Center of Maryland
-
Hagerstown、Maryland、アメリカ、21742
- Meritus Center for Clinical Research
-
-
Michigan
-
Chesterfield、Michigan、アメリカ、48047
- Clinical Research Institute of Michigan
-
-
North Dakota
-
Fargo、North Dakota、アメリカ、58103
- Fargo Gastroenterology and Hepatology Clinic
-
-
Tennessee
-
Germantown、Tennessee、アメリカ、38138
- Gastro One
-
-
Texas
-
Arlington、Texas、アメリカ、76012
- Texas Clinical Research Institute
-
San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Gastroenterology Research of San Antonio
-
San Marcos、Texas、アメリカ、78666
- TDDC San Marcos
-
Southlake、Texas、アメリカ、76092
- Texas Digestive Disease Consultants
-
-
Virginia
-
Richmond、Virginia、アメリカ、23249
- McGuire DVAMC
-
-
-
-
-
Exeter、イギリス、EX2 5DW
- Royal Devon and Exeter Hospital, Department of Gastroenterology
-
London、イギリス、SW17 0QT
- St Georges Clinical Research Facility
-
Oxford、イギリス、OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital
-
-
Scotland
-
Glasgow、Scotland、イギリス、G51 4TF
- Queen Elizabeth University Hospital
-
-
-
-
-
Catanzaro、イタリア、88100
- Azienda Ospedaliero - Universitaria Mater Domini
-
Rome、イタリア、00128
- Gastroenterologia, Policlinico Universitario Campus Bio-Medico di Roma
-
-
-
-
-
Ivano-Frankivsk、ウクライナ、76018
- Ivano-Frankivsk Central City Clinical Hospital, Department of Therapy #1, SHEI Ivano-Frankivsk National Medical University
-
Kharkiv、ウクライナ、61137
- Communal Healthcare Institution Regional Hospital of War Veterans, Department of Therapy #1
-
Ternopil、ウクライナ、46002
- Communal Institution of Ternopil Regional Council Ternopil University Hospital. Regional Center of Gastroenterology
-
-
-
-
-
Innsbruck、オーストリア、6020
- Medical University of Innsbruck, Department of Internal Medicine I
-
Vienna、オーストリア、1090
- Medical University of Vienna, Department of Internal Medicine III, Division Gastroenterology and Hepatology
-
-
-
-
-
Toronto、カナダ、M5T 3L9
- Mount Sinai Hospital
-
Victoria、カナダ、V8V 3M9
- PerCuro Clinical Research Ltd.
-
-
-
-
-
Las Palmas De Gran Canaria、スペイン、35016
- Hospital Universitario Gran Canaria Dr. Negrin
-
-
Madrid
-
Fuenlabrada、Madrid、スペイン、28942
- Hospital Universitario de Fuenlabrada
-
-
-
-
-
Hradec Kralove、チェコ、500 12
- Hepato-Gastroenterologie HK, s.r.o.
-
-
-
-
-
Hannover、ドイツ、30625
- Gastroenterologie, Hepatologie und Endokrinologie
-
Jena、ドイツ、07747
- Universitätsklinikum Jena
-
-
-
-
-
Békéscsaba、ハンガリー、5600
- Bekes Megyei Kozponti Korhaz Dr. Rethy Pal Tagkorhaza
-
-
Heves
-
Gyöngyös、Heves、ハンガリー、3200
- Bugát Pál Kórház, Gasztroenterológiai osztály
-
-
-
-
Midi-Pyrenees
-
Toulouse Cedex 9、Midi-Pyrenees、フランス、31059
- CHU de Toulouse -Hopital Rangueil (Main Office)
-
-
-
-
-
Edegem、ベルギー、2650
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
-
Liège、ベルギー、4000
- Centre Hospitalier Chretien
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
主な採用基準:
- -男性または妊娠していない、授乳していない女性、年齢18〜75歳、スクリーニング訪問の日付に基づく
- 中程度または重度にアクティブな CD
- 少なくとも6か月のCDの最小期間
- -次のセグメントの少なくとも1つに病気の小腸（SB）セグメントが存在する：回腸末端、回腸遠位部、または空腸
- -CDの追加の結腸病変を有する患者は、SBCDが存在する限り、研究で許可されています
-以前に不十分な臨床反応、反応の喪失、または次の薬剤の少なくとも1つに対する不耐性を示した（現在の国の治療に関する推奨事項/ガイドラインによる）：
- コルチコステロイド
- 免疫調節剤
- 腫瘍壊死因子アルファ (TNFα) 拮抗薬
- ベドリズマブ
- ウステキヌマブ
- -プロトコル要件ごとに磁気共鳴腸管造影（MRE）を受ける意思と能力
主な除外基準:
- 症候性または臨床的に重要な（例、閉塞性または症候性）狭窄または狭窄の存在。
- 瘻孔の存在
- 短腸症候群の証拠
- 潰瘍性大腸炎、不定性大腸炎、虚血性大腸炎、劇症大腸炎、または中毒性巨大結腸の存在
- -結腸全摘、結腸亜全摘、回腸造瘻または結腸造設の存在、または研究中の手術の可能性が高い病歴
- -研究プロトコルに記載されている禁止されている併用薬の使用
- -活動性結核（TB）または治療されていない潜在性結核の病歴
注: 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：フィルゴチニブ 200mg
フィルゴチニブ 200 mg 錠剤 + プラセボ トゥ マッチ (PTM) フィルゴチニブ 100 mg 錠剤を最大 27 週間。
|
1日1回経口投与される錠剤
他の名前：
1日1回経口投与される錠剤
|
|
実験的：フィルゴチニブ 100mg
フィルゴチニブ 100 mg 錠剤 + PTM フィルゴチニブ 200 mg 錠剤を最大 26.3 週間。
|
1日1回経口投与される錠剤
他の名前：
1日1回経口投与される錠剤
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ
PTM フィルゴチニブ 200 mg 錠 + PTM フィルゴチニブ 100 mg 錠を最大 28.7 週間。
|
1日1回経口投与される錠剤
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
24週目に臨床的寛解を達成した参加者の割合
時間枠：24週目
|
CDAI スコアは、クローン病 (CD) の参加者の症状を定量化するために使用されます。
スコアの範囲は 0 ～ 600 です。
CDAI による臨床的寛解は、スコアが 150 未満であると定義されました。
スコアが高いほど、より深刻な疾患を示します。
|
24週目
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
24週目の終末回腸分節磁気共鳴活動指数（MaRIA）スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン; 24週目
|
磁気共鳴腸管造影 (MRE) は、CD の疾患活動性を評価するための画像技術です。
MaRIA は MRE ベースのスコアリング システムです。
MaRIA スコアリング システムは、4 つのコンポーネントの複合インデックスです。
これらの要素は、浮腫、潰瘍、腸壁の厚さ、相対コントラスト増強 (RCE) です。
分節 MaRIA スコアは、スクリーニング時 (ベースラインとして使用) および 24 週目に、小腸の回腸末端分節のこれらの成分の加重和として計算できます。
7 以上のセグメント スコアは、活動性炎症を示し、11 以上のスコアは潰瘍の存在を示します。
セグメント スコアが 7 未満の場合は、寛解を示します。
MaRIA スコアは、任意のセグメントで約 0 ～ 31 の範囲です。
スコアが高いほど、より深刻な疾患を示します。
最小二乗平均の差 (LSM の差) は、共分散分析 (ANCOVA) モデルからのものでした。
ベースラインからのマイナスの変化は改善を示し、ベースラインからのプラスの変化は疾患の悪化を示します。
|
ベースライン; 24週目
|
|
24週目の遠位回腸セグメントMaRIAスコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン; 24週目
|
MRE は、CD の疾患活動性を評価するための画像技術です。
MaRIA は MRE ベースのスコアリング システムです。
MaRIA スコアリング システムは、4 つのコンポーネントの複合インデックスです。
これらの要素は、浮腫、潰瘍、腸壁の厚さ、RCE です。
セグメント MaRIA スコアは、スクリーニング時 (ベースラインとして使用) および 24 週目に、小腸の遠位回腸セグメントのこれら 4 つのコンポーネントの加重和として計算できます。
7 以上のセグメント スコアは、活動性炎症を示し、11 以上のスコアは潰瘍の存在を示します。
7 未満のセグメント スコアは、そのセグメントの寛解を示します。
MaRIA スコアは、任意のセグメントで約 0 ～ 31 の範囲です。
スコアが高いほど、より深刻な疾患を示します。
LSM の差分は ANCOVA モデルからのものです。
ベースラインからのマイナスの変化は改善を示し、ベースラインからのプラスの変化は疾患の悪化を示します。
|
ベースライン; 24週目
|
|
24週目の空腸セグメントMaRIAスコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン; 24週目
|
MRE は、CD の疾患活動性を評価するための画像技術です。
MaRIA は、MRE ベースのスコアリング システムです。MaRIA スコアリング システムは、4 つのコンポーネントの複合インデックスです。
これらの要素は、浮腫、潰瘍、腸壁の厚さ、RCE です。
分節 MaRIA スコアは、スクリーニング時 (ベースラインとして使用) および 24 週目に、小腸の空腸分節のこれら 4 つの要素の加重和として計算できます。
7 以上のセグメント スコアは、活動性炎症を示し、11 以上のスコアは潰瘍の存在を示します。
7 未満のセグメント スコアは、そのセグメントの寛解を示します。
MaRIA スコアは、任意のセグメントで約 0 ～ 31 の範囲です。
スコアが高いほど、より深刻な疾患を示します。
LSM の差分は ANCOVA モデルからのものです。
ベースラインからの正の変化は、疾患の悪化を示します。
|
ベースライン; 24週目
|
|
24週目に回腸末端セグメントでMaRIA寛解を達成した参加者の割合
時間枠：24週目
|
MaRIA スコアリング システムは、4 つのコンポーネントの複合インデックスです。
これらの要素は、浮腫、潰瘍、腸壁の厚さ、RCE です。
セグメント MaRIA スコアは、スクリーニング時 (ベースラインとして使用) および 24 週目に、小腸の末端回腸セグメントのこれら 4 つのコンポーネントの加重和として計算できます。
MaRIA スコアは、任意のセグメントで約 0 ～ 31 の範囲です。
スコアが高いほど、より深刻な疾患を示します。
MaRIA寛解は、ベースライン時に同じセグメントでMaRIAスコアが7以上の参加者のうち、24週目に回腸末端セグメントでセグメントMaRIAスコアが7未満であると定義されました。
7 以上のセグメント スコアは、活動性炎症を示し、11 以上のスコアは潰瘍の存在を示します。
|
24週目
|
|
24週目に遠位回腸セグメントでMaRIA寛解を達成した参加者の割合
時間枠：24週目
|
MaRIA スコアリング システムは、4 つのコンポーネントの複合インデックスです。
これらの要素は、浮腫、潰瘍、腸壁の厚さ、RCE です。
セグメント MaRIA スコアは、スクリーニング時 (ベースラインとして使用) および 24 週目に、小腸の遠位回腸セグメントのこれら 4 つのコンポーネントの加重和として計算できます。
MaRIA スコアは、任意のセグメントで約 0 ～ 31 の範囲です。
スコアが高いほど、より深刻な疾患を示します。
MaRIA 寛解は、ベースライン時に同じセグメントで MaRIA スコアが 7 以上の参加者のうち、24 週目に遠位回腸セグメントでセグメント MaRIA スコアが 7 未満であると定義されました。
7 以上のセグメント スコアは、活動性炎症を示し、11 以上のスコアは潰瘍の存在を示します。
|
24週目
|
|
24週目に空腸セグメントでMaRIA寛解を達成した参加者の割合
時間枠：24週目
|
MaRIA スコアリング システムは、4 つのコンポーネントの複合インデックスです。
これらの要素は、浮腫、潰瘍、腸壁の厚さ、RCE です。
分節 MaRIA スコアは、スクリーニング時 (ベースラインとして使用) および 24 週目に、小腸の空腸分節のこれら 4 つの成分の加重和として計算できます。
MaRIA スコアは、任意のセグメントで約 0 ～ 31 の範囲です。
スコアが高いほど、より深刻な疾患を示します。
MaRIA寛解は、ベースライン時に同じセグメントでMaRIAスコアが7以上の参加者のうち、24週目に空腸セグメントでセグメントMaRIAスコアが7未満であると定義されました。
7 以上のセグメント スコアは、活動性炎症を示し、11 以上のスコアは潰瘍の存在を示します。
|
24週目
|
|
24 週目に終末回腸セグメントで MaRIA 反応を達成した参加者の割合
時間枠：24週目
|
MaRIA スコアリング システムは、4 つのコンポーネントの複合インデックスです。
これらの要素は、浮腫、潰瘍、腸壁の厚さ、RCE です。
セグメント MaRIA スコアは、スクリーニング時 (ベースラインとして使用) および 24 週目に、小腸の末端回腸セグメントのこれら 4 つのコンポーネントの加重和として計算できます。
MaRIA スコアは、任意のセグメントで約 0 ～ 31 の範囲です。
スコアが高いほど、より深刻な疾患を示します。
MaRIA応答は、セグメントMaRIAスコアが11未満でベースラインスコアが11以上、またはセグメントMaRIAスコアが7未満でベースラインスコアが11未満、またはベースラインMaRIAスコアが≧のセグメントのベースラインスコアから最小検出可能差（MDD）単位が減少したものとして定義されました。 7 回腸末端。
ベースライン MaRIA スコアが 15 以上のセグメントの場合、MDD は 6.5 単位であり、ベースライン MaRIA スコアが 15 未満の場合、MDD は 4.0 単位です。
|
24週目
|
|
24週目に遠位回腸セグメントでMaRIA応答を達成した参加者の割合
時間枠：24週目
|
MaRIA スコアリング システムは、4 つのコンポーネントの複合インデックスです。
これらの要素は、浮腫、潰瘍、腸壁の厚さ、RCE です。
セグメント MaRIA スコアは、スクリーニング時 (ベースラインとして使用) および 24 週目に、小腸の遠位回腸セグメントのこれら 4 つのコンポーネントの加重和として計算できます。
MaRIA スコアは、任意のセグメントで約 0 ～ 31 の範囲です。
スコアが高いほど、より深刻な疾患を示します。
MaRIA応答は、セグメントMaRIAスコアが11未満でベースラインスコアが11以上、またはセグメントMaRIAスコアが7未満でベースラインスコアが11未満、または回腸遠位部でベースラインMaRIAスコアが7以上のセグメントのベースラインスコアからMDDユニットが減少したものとして定義されました。 .
ベースラインの MaRIA スコアが 15 以上のセグメントの場合、検出可能な最小差 (MDD) は 6.5 単位であり、ベースラインの MaRIA スコアが 15 未満の場合、MDD は 4.0 単位です。
|
24週目
|
|
24週目に空腸セグメントでMaRIA応答を達成した参加者の割合
時間枠：24週目
|
MaRIA スコアリング システムは、4 つのコンポーネントの複合インデックスです。
これらの要素は、浮腫、潰瘍、腸壁の厚さ、RCE です。
分節 MaRIA スコアは、スクリーニング時 (ベースラインとして使用) および 24 週目に、小腸の空腸分節のこれら 4 つの成分の加重和として計算できます。
MaRIA スコアは、任意のセグメントで約 0 ～ 31 の範囲です。
スコアが高いほど、より深刻な疾患を示します。
MaRIA反応は、セグメントMaRIAスコアが11未満でベースラインスコアが11以上、またはセグメントMaRIAスコアが7未満でベースラインスコアが11未満、または空腸でベースラインMaRIAスコアが7以上のセグメントのベースラインスコアからMDDユニットが減少したものとして定義されました。
ベースライン MaRIA スコアが 15 以上のセグメントの場合、MDD は 6.5 単位であり、ベースライン MaRIA スコアが 15 未満の場合、MDD は 4.0 単位です。
|
24週目
|
|
24週目に参加者レベルの小腸MaRIA寛解を達成した参加者の割合
時間枠：24週目
|
MaRIA スコアリング システムは、4 つのコンポーネントの複合インデックスです。
これらの要素は、浮腫、潰瘍、腸壁の厚さ、RCE です。
セグメント MaRIA スコアは、スクリーニング時 (ベースラインとして使用) および 24 週目に、3 つの小腸セグメントのそれぞれについて、これら 4 つのコンポーネントの加重合計として計算できます。
MaRIA スコアは、任意のセグメントで約 0 ～ 31 の範囲です。
スコアが高いほど、より深刻な疾患を示します。
小腸 MaRIA 寛解は、ベースライン時に少なくとも 1 つの小腸セグメントで MaRIA スコアが 7 以上の参加者のうち、3 つの小腸セグメントのそれぞれで 24 週目に MaRIA スコアが 7 未満であると定義されました。
|
24週目
|
|
24週目に参加者レベルの小腸MaRIA反応を達成した参加者の割合
時間枠：24週目
|
MaRIA スコアリング システムは、4 つのコンポーネントの複合インデックスです。
これらの要素は、浮腫、潰瘍、腸壁の厚さ、RCE です。
セグメント MaRIA スコアは、スクリーニング時 (ベースラインとして使用) および 24 週目に、3 つの小腸セグメントのそれぞれについて、これら 4 つのコンポーネントの加重合計として計算できます。
MaRIA スコアは、任意のセグメントで約 0 ～ 31 の範囲です。
スコアが高いほど、より深刻な疾患を示します。
参加者レベルの小腸 MaRIA 応答は、ベースライン MaRIA スコアが 7 以上のすべての小腸セグメントがセグメント レベルの MaRIA 応答を達成し、24 週目に他のセグメントで悪化するセグメント レベルの疾患がなく、MaRIA スコアが 7 以上の参加者として定義されました。ベースラインで少なくとも 1 つの小腸セグメント。
|
24週目
|
|
10週目にクローン病活動指数（CDAI）による早期臨床寛解を達成した参加者の割合
時間枠：第10週
|
CDAI スコアは、CD の参加者の症状を定量化するために使用されます。
スコアの範囲は 0 ～ 600 です。
CDAI による臨床的寛解は、スコアが 150 未満であると定義されました。
スコアが高いほど、より深刻な疾患を示します。
|
第10週
|
|
10週目のCDAIスコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン;第10週
|
CDAI スコアは、CD の参加者の症状を定量化するために使用されます。
スコアの範囲は 0 ～ 600 です。
150 未満のスコアは寛解を示します。
スコアが高いほど、より深刻な疾患を示します。
最小二乗平均の差 (LSM の差) は、共分散分析 (ANCOVA) モデルからのものでした。
ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。
|
ベースライン;第10週
|
|
24週目のCDAIスコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン; 24週目
|
CDAI スコアは、クローン病の参加者の症状を定量化するために使用されます。
スコアの範囲は 0 ～ 600 です。
150 未満のスコアは寛解を示します。
スコアが高いほど、より深刻な疾患を示します。
LSM の差分は ANCOVA モデルからのものです。
ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。
|
ベースライン; 24週目
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
協力者
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年4月11日
一次修了 (実際)
2020年7月20日
研究の完了 (実際)
2020年7月20日
試験登録日
最初に提出
2017年2月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年2月6日
最初の投稿 (見積もり)
2017年2月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年8月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年8月20日
最終確認日
2021年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。