門脈大循環シャントを伴う肝硬変における栄養失調のメカニズム

肝硬変は筋肉と脂肪量の減少を特徴とし、肝移植前、肝移植中、肝移植後に罹患率と死亡率が増加します。 肝硬変における筋肉および脂肪量の減少の一般的なメカニズムは、筋肉および脂肪組織における TGF (トランスフォーミング成長因子) ベータ スーパーファミリーのメンバーであるミオスタチンの発現の増加です。 本研究では、肝移植を受けた肝硬変患者の骨格筋および腸間膜脂肪組織におけるミオスタチン、その受容体および細胞内シグナル伝達経路の発現を、計画的な腹部手術を受けた健常対照者と比較して調べる予定である。 16人の肝硬変患者は移植リストから特定され、16人の健康な対照者は外来手術リストから特定される。 人体測定（上腕三頭筋の皮下脂肪の厚さ、腕の中央周囲）、二重エネルギーX線吸光光度法（DEXA）、生体電気インピーダンス分析（BIA）などの栄養評価が行われます。 腹直筋組織と大網脂肪組織は手術室で採取され、骨格筋タンパク質合成に関与するシグナル伝達タンパク質の発現が定量化されます。 研究者は、脂肪分解と脂質合成に関与する遺伝子の発現も定量化します。 研究者は、ミオスタチンの発現が、対照と比較して、肝硬変患者の骨格筋および脂肪組織においてより高くなるであろうと予想している。 骨格筋タンパク質の合成を調節するシグナル伝達タンパク質の発現と、脂質生成を調節する遺伝子の発現が減少します。 ミオスタチンの発現の増加は、除脂肪体重および脂肪量の人体測定値および DEXA 測定値の減少とも相関します。