Mécanismes de la dénutrition dans la cirrhose avec shunt portosystémique
6 mai 2024 mis à jour par: Srinivasan Dasarathy, The Cleveland Clinic
La cirrhose se caractérise par une perte de masse musculaire ainsi que de masse grasse, ce qui augmente la morbidité et la mortalité avant, pendant et après la transplantation hépatique.
Un mécanisme courant pour la réduction de la masse musculaire et graisseuse dans la cirrhose est une expression accrue du membre de la superfamille bêta du TGF (facteur de croissance transformant), la myostatine, dans le tissu musculaire et adipeux.
La présente étude examinera l'expression de la myostatine, ses récepteurs et les voies de signalisation intracellulaires dans le muscle squelettique et le tissu adipeux mésentérique chez des patients cirrhotiques subissant une transplantation hépatique par rapport à des témoins sains subissant une chirurgie abdominale planifiée.
16 patients cirrhotiques seront identifiés à partir de la liste de greffe, et 16 témoins sains à partir des listes de chirurgie ambulatoire.
Une évaluation nutritionnelle sera effectuée, y compris l'anthropométrie (épaisseur du pli cutané du triceps, circonférence du milieu du bras), l'absorptiométrie à rayons X à double énergie (DEXA) et l'analyse d'impédance bioélectrique (BIA).
Le tissu musculaire rectus abdominis et le tissu adipeux omental seront récoltés en salle d'opération, et l'expression des protéines de signalisation impliquées dans la synthèse des protéines du muscle squelettique sera quantifiée.
L'investigateur quantifiera également l'expression de gènes impliqués dans la lipolyse et la synthèse des lipides.
L'investigateur prévoit que l'expression de la myostatine sera plus élevée dans le muscle squelettique et le tissu adipeux des cirrhotiques par rapport aux témoins.
Il y aura une réduction de l'expression des protéines de signalisation qui régulent la synthèse des protéines du muscle squelettique, ainsi que de l'expression des gènes régulant la lipogenèse.
L'expression accrue de la myostatine sera également corrélée avec des mesures anthropométriques et DEXA réduites de la masse corporelle maigre et de la masse grasse.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Estimé)
40
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Annette Bellar, MSLA
- Numéro de téléphone: 216-636-5247
- E-mail: bellara@ccf.org
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Revathi Penumatsa
- E-mail: penumar@ccf.org
Lieux d'étude
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Recrutement
- Cleveland Clinic Foundation
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Contact:
- Megan Villareal, BS
- Numéro de téléphone: 216-636-5247
- E-mail: villarm@ccf.org
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Contact:
- Annette Bellar, BS
- Numéro de téléphone: 216-636-5247
- E-mail: bellara@ccf.org
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Chercheur principal:
- Srinivasan Dasarathy, MD
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Les patients seront identifiés à partir de la liste des greffes de la Cleveland Clinic.
Tous les sujets atteints de cirrhose de toute étiologie qui subiront une transplantation hépatique constitueront le groupe des patients atteints de cirrhose.
Les témoins seront des patients sans cirrhose qui subissent une chirurgie abdominale et seront identifiés à partir de la liste des salles d'opération de la Cleveland Clinic.
Des biopsies du muscle rectus abdominis seront obtenues directement après l'induction de l'anesthésie pour la procédure.
La description
Critère d'intégration:
- Âge 18-70 ans
- Patients subissant une chirurgie abdominale (transplantation hépatique ou autre chirurgie)
Contrôle
- donneur non greffé du foie
- Chirurgie abdominale élective (cholécystectomie, diverticulose, saignement gastro-intestinal aigu en l'absence de critères d'exclusion)
Critère d'exclusion:
- Critères d'exclusion (toutes matières)
- Consommation quotidienne moyenne d'alcool > 20 g chez les femmes et > 30 g chez les hommes
- Diabète ou glycémie à jeun > 100 mg/dL
- Hyper- / hypo-thyroïdie
- Maladie rénale avec créatinine sérique > 1,4 mg/dL
- Carence en folate ou en vitamine B12
- Consommation active de drogues par voie intraveineuse
- Antécédents de chirurgie intestinale ou de pontage gastrique
- Médicaments/suppléments affectant la masse grasse ou la masse protéique (créatine, glucocorticoïdes)
- Grossesse
- Maladies chroniques entraînant une cachexie (rénale, cardiaque, pulmonaire, hématologique, cancéreuse)
- Cancer hépatocellulaire
Critères d'exclusion (contrôles)
- Preuve de malnutrition quantifiée par l'épaisseur du pli cutané du triceps, la zone musculaire du milieu du bras et l'indice de hauteur de la créatinine)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas-témoins
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Patient de cirrhose
Les patients seront identifiés à partir de la liste de transplantation.
Les critères d'inclusion seront tous les sujets atteints de cirrhose de toute étiologie qui subiront une transplantation hépatique. .
La biopsie du muscle rectus abdominis sera obtenue directement après l'induction de l'anesthésie pour la procédure.
De plus, les patients auront des mesures anthropométriques prises dans les 2 semaines suivant la chirurgie.
Pour les patients cirrhotiques, cela comprend le test de préhension de la main et l'absorption des rayons X à double énergie (DEXA).
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Les patients qui subiront déjà une greffe du foie ou une chirurgie abdominale subiront une biopsie du muscle droit de l'abdomen pendant la durée de la chirurgie.
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Contrôles sains
Les témoins seront identifiés à partir des listes des salles d'opération de chirurgie abdominale à la Cleveland Clinic.
La biopsie du muscle rectus abdominis sera obtenue directement après l'induction de l'anesthésie pour la procédure.
De plus, les patients auront des mesures anthropométriques prises dans les 2 semaines suivant la chirurgie qui n'incluront pas le DEXA ou le test de préhension de la main.
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Les patients qui subiront déjà une greffe du foie ou une chirurgie abdominale subiront une biopsie du muscle droit de l'abdomen pendant la durée de la chirurgie.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Déterminer la différence d'expression de la myostatine entre les patients témoins sains et les patients cirrhotiques
Délai: Biopsie de 15 minutes
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Le principal résultat de cette étude est de déterminer la différence d'expression de la myostatine dans le muscle squelettique lors d'une biopsie unique du muscle rectus abdominis entre des témoins sains et des patients cirrhotiques.
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Biopsie de 15 minutes
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
14 novembre 2008
Achèvement primaire (Estimé)
31 décembre 2025
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 décembre 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 avril 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 avril 2017
Première publication (Réel)
20 avril 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
7 mai 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 mai 2024
Dernière vérification
1 mai 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 08-546
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .