直腸癌における術前放射線療法とE7046 (PRAER 1)

包含基準:

• -組織学的に確認された浸潤性原発性直腸癌の診断
• -インフォームドコンセント時の年齢≥18歳
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
• 参加者は、化学放射線療法（CRT）を使用しない一次切除では、磁気共鳴画像法（MRI）で定義された明確な断端を達成する可能性が低く、独立したレビューによって評価された転移性疾患のない局所進行直腸癌を患っていなければなりません。
• 根治治療の治療量に含まれる疾患
• 参加者は、新鮮なおよび/またはホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 材料の取得を許可するために、生検の繰り返しに同意する必要があります。 利用可能なアーカイブされた腫瘍材料は、検査室マニュアルで定義されているように、局所病理検査によって最小要件が満たされていることを条件として、治療前の生検として提出することができます。 アーカイブされた腫瘍材料が利用できない場合、または最小要件を満たしていない場合は、現地の施設慣行に従って新鮮な腫瘍生検を取得する必要があります。
• -血清クレアチニン<1.5×正常上限（ULN）として定義される適切な腎機能（または、システムオブユニット[SI]単位または計算されたクレアチニンクリアランス≥50ミリリットル/分[mL /分]コッククロフトとゴート式による）

• 十分な骨髄機能:

  • 絶対好中球数 (ANC) ≥1500/立方ミリメートル (mm^3) (≥1.5 × 10^3/マイクロリットル [µL])
  • 血小板 ≥100,000/mm^3 (≥100 × 10^9/リットル [L])
  • ヘモグロビン ≥9.0 グラム/デシリットル (g/dL)

• 十分な肝機能:

  • -国際正規化比（INR）≤1.5によって証明される適切な血液凝固機能
  • -総ビリルビン≤1.5×ULN 非抱合型高ビリルビン血症またはギルバート症候群を除く
  • -アルカリホスファターゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5×ULN
• 直腸がんに対する以前の骨盤放射線療法、化学療法、免疫療法、またはその他の抗がん治療を受けていない
• -コロニー刺激因子1受容体（CSF1R）アンタゴニスト（抗CSF1Rおよび低分子阻害剤とプロスタグランジンの両方を含む）に以前に曝露したことがないE2 受容体 4 (EP4) 拮抗薬
• -放射線療法を妨げる既存の状態がない、例えば、瘻孔、重度の潰瘍性大腸炎（特に現在スルファサラジンを服用している参加者）、クローン病、以前の癒着
• -インフォームドコンセントを提供し、プロトコルのすべての側面を順守する意思と能力

除外基準:

• -MRIの禁忌（例えば、ペースメーカー、閉所恐怖症、過度の体重などの参加者）。
• 研究治療またはその後の外科的切除を受けるのに不適格
• 活動性水腎症
• -コンピューター断層撮影（CT）によって定義された転移性疾患の明確な証拠（切除可能な転移を含む）
• 電解質バランスが正常な場合、補正QT（QTc）間隔が480ミリ秒（msec）を超えるまで延長
• -肺塞栓症や近位深部静脈血栓症などの主要な血栓塞栓性イベントの最近の発生（3〜6か月以内）、（1か月以上）治療的抗凝固療法（アスピリン<325ミリグラム（mg）/日または低分子量）で安定していない場合ヘパリン [LMWH])。 -抗凝固を必要としない、臨床的に重要ではない血栓塞栓性イベントの病歴を持つ参加者は、研究が許可されています。
• -経口ワルファリンを服用している参加者は、この研究に適格ではありません（ワルファリンが治療開始の少なくとも7日前および研究期間中中止された場合、または経口ワルファリンがLMWHに変換された場合を除きます。ローカルの臨床的意見はこれを許容できるオプションと見なします） .
• -骨盤領域（例、前立腺）での以前の放射線療法または以前の直腸手術（例、全直腸間膜切除術[TME]）、または直腸癌の治験中の治療
• -次のような心臓の状態：制御されていない高血圧（最適な治療にもかかわらず、安静時血圧[BP]が150/95ミリメートル水銀[mmHg]以上）、心不全ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII以上、以前または現在の心筋症、心房細動心拍数が 100 拍/分 (bpm) を超える場合。 不安定な虚血性心疾患（治療開始前6ヶ月以内の心筋梗塞、または週1回以上の硝酸薬の使用を必要とする狭心症）
• -進行中および/または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の基底細胞癌または皮膚の扁平上皮癌、以前の非浸潤性乳管癌 (DCIS)、または 5 年以上前に診断された乳癌が含まれます。または早期（ステージ1B1まで）の子宮頸がん、または外陰上皮内腫瘍（VIN）、または骨盤放射線療法（RT）なしで適切に治療された外陰がん
• -難治性の吐き気と嘔吐、慢性胃腸疾患（例、炎症性腸疾患）、または治験薬の適切な吸収と生物学的利用能を損なう可能性のある重大な腸切除。 腸機能の重大な障害（例、肉眼的便失禁または毎日6mg以上のロペラミドを必要とする）。
• 肝機能が不十分なB型またはC型肝炎の感染歴がある参加者
• -研究に参加する前の4週間以内の最近の大手術（血管アクセスおよび機能不全のストーマの配置、または研究者によって主要と見なされないその他の外科的処置を除く）研究治療の投与を妨げる
• 既知のジヒドロピリミジン脱水素酵素（DPD）欠乏症
• -神経学的および他の毒性の評価を混乱させる進行性の神経学的機能障害のある参加者; -既知の活動性B型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の参加者を含む、重度または制御されていない全身性疾患、活動性感染症、活動性出血素因または腎移植の証拠
• -間質性肺炎または肺の広範な症候性線維症の参加者
• -任意のアクティブな自己免疫疾患または文書化された自己免疫疾患の病歴、コントロール不良の喘息、または全身性ステロイドまたは免疫抑制薬を必要とする症候群の病歴を持つ参加者。 気管支拡張剤（アルブテロールなど）の断続的な使用を必要とする喘息の参加者は、この研究から除外されません。
• -調査官の判断で、この研究への参加者の参加に関連するリスクを大幅に増加させるその他の主要な病気
• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。

• -スクリーニングまたはベースラインで授乳中または妊娠中の女性（ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン[β-hCG]テストで最小感度が25国際単位/リットル[IU / L]または同等のβ-hCG単位であることが証明されている） . 治験薬の初回投与の 72 時間以上前に陰性のスクリーニング妊娠検査が得られた場合は、別のベースライン評価が必要です。 -出産の可能性のある女性（すべての女性は、閉経後[適切な年齢層で、少なくとも12か月連続して無月経であり、他の既知または疑われる原因がない]または外科的に不妊手術を受けている[つまり、両側卵管結紮術、子宮全摘出術、または両側卵巣摘出術、いずれも投与の少なくとも 1 か月前に手術を行った患者]):

  • -研究に参加する前の30日以内に保護されていない性交があり、避妊の非常に効果的な方法を使用することに同意しない人（例えば、それが彼らの好みで通常のライフスタイルである場合の真の禁欲[関連するリスクの全期間中に異性間性交を控えることとして定義される）試験治療を伴う]、子宮内器具、避妊用インプラント、経口避妊薬、または無精子症が確認された精管切除されたパートナーがいる） 試験期間全体および治験薬中止後6か月;
  • -現在禁欲していない、または研究期間中および研究薬物中止後6か月間性的活動を控えることに同意しない;
  • -ホルモン避妊薬を使用しているが、投与前の少なくとも4週間は同じホルモン避妊薬の安定した用量を使用しておらず、研究中または治験薬中止後6か月間同じ避妊薬を使用することに同意しない人。
• -精管切除が成功していない男性（無精子症が確認されている）、またはそれらとその女性パートナーが上記の基準を満たしていない（つまり、出産の可能性がない、または研究期間全体または治験薬中止後6か月間非常に効果的な避妊を実践していない）