직장암에서의 수술 전 방사선 요법 및 E7046 (PRAER 1)

포함 기준:

• 조직학적으로 확인된 침윤성 원발성 직장 암종의 진단
• 정보에 입각한 동의 시점에 만 18세 이상
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
• 참가자는 화학방사선요법(CRT) 없이 1차 절제를 해도 자기공명영상(MRI)으로 정의된 명확한 절제면을 달성할 가능성이 없는 국소적으로 진행된 직장암이 있어야 하며, 독립적인 검토로 평가했을 때 전이성 질환이 없어야 합니다.
• 근치적 방사선 치료량에 포함될 수 있는 질환
• 참가자는 신선한 및/또는 포르말린 고정 파라핀 내장(FFPE) 재료를 획득할 수 있도록 반복 생검에 동의해야 합니다. 실험실 매뉴얼에 정의된 대로 지역 병리학 검토에 의해 최소 요구 사항이 충족되는 경우 사용 가능한 보관된 종양 재료를 전처리 생검으로 제출할 수 있습니다. 보관된 종양 재료를 사용할 수 없거나 최소 요구 사항을 충족하지 않는 경우 현지 기관 관행에 따라 새로운 종양 생검을 얻어야 합니다.
• 혈청 크레아티닌 <1.5 × 정상 상한치(ULN)로 정의되는 적절한 신장 기능(또는 Cockcroft 및 Gault 공식에 따라 시스템 단위[SI] 단위 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥50밀리리터/분[mL/분] 사용)

• 적절한 골수 기능:

  • 절대 호중구 수(ANC) ≥1500/밀리미터 세제곱(mm^3)(≥1.5 × 10^3/마이크로리터[µL])
  • 혈소판 ≥100,000/mm^3(≥100 × 10^9/리터[L])
  • 헤모글로빈 ≥9.0g/dL(g/dL)

• 적절한 간 기능:

  • INR(International Normalized Ratio) ≤1.5로 입증되는 적절한 혈액 응고 기능
  • 비결합 고빌리루빈혈증 또는 길버트 증후군을 제외한 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN
  • 알칼리 포스파타제, 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤2.5 × ULN
• 이전에 직장암에 대한 골반 방사선 요법, 화학 요법, 면역 요법 또는 기타 항암 치료를 받은 적이 없음
• emactuzumab(RG7155)(Roche), PLX3397(Plexicon), JNJ40346627(Johnson & Johnson)과 같은 콜로니 자극 인자 1 수용체(CSF1R) 길항제에 대한 사전 노출 없음 E2 수용체 4(EP4) 길항제
• 누공, 중증 궤양성 대장염(특히 현재 설파살라진을 복용 중인 참여자), 크론병, 이전 유착과 같이 방사선 치료를 방해하는 기존 상태 없음
• 정보에 입각한 동의를 제공하고 프로토콜의 모든 측면을 준수할 의지와 능력

제외 기준:

• MRI에 대한 모든 금기 사항(예: 심박 조율기, 밀실 공포증, 과체중 등을 가진 참가자).
• 연구 치료 또는 후속 외과적 절제술을 받기에 부적합
• 활동성 수신증
• 컴퓨터 단층 촬영(CT)에 의해 정의된 전이성 질환의 명백한 증거(절제 가능한 전이 포함)
• 전해질 균형이 정상일 때 수정된 QT(QTc) 간격을 >480밀리초(msec)로 연장
• 폐색전증 또는 근위부 심부정맥 혈전증과 같은 주요 혈전색전증 사건이 최근(3~6개월 이내) 발생한 경우(1개월 이상) 치료적 항응고제(아스피린 <325mg/일 또는 저분자량 헤파린[LMWH]). 임상적으로 중요하지 않은 혈전색전증 이력이 있고 항응고제를 필요로 하지 않는 참가자는 연구에 참여할 수 있습니다.
• 경구 와파린을 투여받는 참가자는 이 연구에 적합하지 않습니다(치료 시작 전 최소 7일 및 연구 기간 동안 와파린을 중단하거나 경구 와파린을 LMWH로 전환하지 않는 한, 현지 임상 의견이 허용 가능한 옵션으로 간주하는 경우). .
• 골반 부위(예: 전립선)의 이전 방사선 요법 또는 이전 직장 수술(예: 전체 중간직장 절제술[TME]) 또는 직장암에 대한 조사적 치료
• 다음과 같은 심장 상태: 조절되지 않는 고혈압(최적의 치료에도 불구하고 안정시 혈압[BP] ≥150/95 수은[mmHg]), 심부전 New York Heart Association(NYHA) Class II 이상, 이전 또는 현재의 심근병증, 심방세동 심박수가 분당 100회(bpm)를 초과하는 경우. 불안정한 허혈성 심장 질환(치료 시작 전 6개월 이내의 심근경색 또는 주 1회 이상의 질산염 사용이 필요한 협심증)
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종 또는 잠재적으로 치유 요법을 받은 피부의 편평 세포 암종, 이전의 유관 상피내 암종(DCIS) 또는 적절하게 치료되거나 제자리에서 5년 이상 전에 진단된 유방암을 포함합니다. 또는 조기(최대 1B1기) 자궁경부암, 외음부 상피내 종양(VIN), 또는 골반 방사선 요법(RT) 없이 적절하게 치료된 외음부암
• 불응성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장병(예: 염증성 장 질환) 또는 연구 약물의 적절한 흡수 및 생체이용률을 손상시킬 수 있는 상당한 장 절제술. 장 기능의 주요 장애(예: 심한 변실금 또는 매일 >6mg 로페라마이드 필요).
• B형 간염 또는 C형 간염에 감염되어 간 기능이 부적절한 참여자
• 연구 시작 전 4주 이내의 최근 주요 수술(혈관 접근 배치 및 기공 기능 상실 또는 연구자가 주요한 것으로 간주하지 않는 기타 수술 절차 제외) 연구 치료제의 투여를 방해할 것
• 알려진 디히드로피리미딘 탈수소효소(DPD) 결핍
• 신경학적 및 기타 독성의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 있는 참가자 알려진 활동성 B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 있는 참가자를 포함하여 심각하거나 통제되지 않는 전신 질환, 활동성 감염, 활동성 출혈 체질 또는 신장 이식의 모든 증거
• 간질성 폐렴 또는 광범위하고 증상이 있는 폐 섬유증이 있는 참가자
• 활동성 자가면역 질환이 있거나 자가면역 질환 병력이 있는 참가자, 잘 조절되지 않는 천식 또는 백반증이 있거나 소아 천식/아토피가 해결된 참가자를 제외하고 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 증후군의 병력이 있는 참가자. 간헐적으로 기관지확장제(예: 알부테롤)를 사용해야 하는 천식 환자는 이 연구에서 제외되지 않습니다.
• 연구자의 판단에 따라 참가자의 본 연구 참여와 관련된 위험을 실질적으로 증가시킬 기타 주요 질병
• 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.

• 스크리닝 또는 베이스라인에서 모유 수유 중이거나 임신한 여성(최소 민감도 25IU/L 또는 ß-hCG의 동등한 단위로 음성 베타-인간 융모성 성선 자극 호르몬[β-hCG] 검사로 문서화됨) . 연구 약물의 첫 투여 전 72시간 이상 전에 음성 선별 임신 테스트를 얻은 경우 별도의 기준선 평가가 필요합니다. 가임 여성(모든 여성은 폐경기[적절한 연령대에서 연속 12개월 이상 연속 무월경]이거나 다른 알려지거나 의심되는 원인이 없는 경우) 외과적으로 불임 수술[즉, 양측 난관 결찰술, 자궁적출술 또는 양측 난소절제술, 모두 투여 최소 1개월 전에 수술]) 누구:

  • 연구 시작 전 30일 이내에 보호되지 않은 성관계를 가졌고 매우 효과적인 피임 방법 사용에 동의하지 않는 사람(예: 자신이 선호하고 일상적인 생활 방식인 경우 진정한 금욕[관련 위험이 있는 전체 기간 동안 이성애 성교를 자제하는 것으로 정의됨) 연구 치료와 함께], 자궁 내 장치, 피임 이식, 경구 피임 또는 전체 연구 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 6개월 동안
  • 현재 금욕하지 않았거나 연구 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 6개월 동안 성행위를 자제하는 데 동의하지 않음;
  • 호르몬 피임제를 사용하고 있지만 투약 전 최소 4주 동안 동일한 호르몬 피임제 제품의 안정적인 용량을 사용하지 않고 연구 중 또는 연구 약물 중단 후 6개월 동안 동일한 피임제를 사용하는 데 동의하지 않는 자.
• 성공적인 정관 절제술을 받지 못한 남성(확정된 무정자증) 또는 그들과 그들의 여성 파트너가 위의 기준을 충족하지 않음(즉, 연구 기간 동안 또는 연구 약물 중단 후 6개월 동안 가임 가능성이 없거나 매우 효과적인 피임법을 시행하지 않음)