進行性消化管間質腫瘍（GIST）患者におけるペキシダルチニブと併用したMEK162（ビニメチニブ）の研究

包含基準:

• -患者は病理学的に確認されたGISTを持っている必要があります。
• -フェーズIの用量漸増研究では、局所的に進行した、切除不能または転移性のGISTがあり、イマチニブで進行している必要があります。
• 第I相試験の用量拡大部分では、患者はイマチニブに耐性のある局所進行、切除不能または転移性GISTを持っている必要があります。 この集団には、イマチニブで治療されていない（イマチニブ未使用）患者が含まれますが、イマチニブに対する一次耐性があると考えられます。 -KIT / PDGFRA野生型GIST、およびイマチニブ抵抗性疾患の患者、つまり、イマチニブによる以前の治療を受けています。
• 患者は 18 歳以上でなければなりません。
• 疾患は RECIST 1.1 で測定可能でなければなりません。
• ECOG パフォーマンスステータス 0 または 1。
• 患者は経口薬を服用できなければなりません。
• 患者はインフォームド コンセント文書に署名する必要があります。

• 以下によって定義される適切な腎機能、肝機能、および血液機能：

  • 血清クレアチニン≤1.5mg/dL
  • -総血清ビリルビン≤1.5 x正常の上限（ULN）
  • -血清AST（SGOT）および/またはALT（SGPT）≤2.5 x ULN（または腫瘍が原因と見なされる場合は≤5.0 x ULN）
  • ANC ≥ 1500/mm^3
  • 血小板≧100,000/mm^3
  • ヘモグロビン≧9g/dL
• 妊娠の可能性のある患者は、治験薬の最終投与中および投与後3か月間、信頼できる避妊方法を使用して、パートナーの妊娠または妊娠を回避することに同意する限り、研究に参加することが許可されています。
• 出産の可能性のある女性は、治療後14日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
• 非出産の可能性のある女性は、外科的に無菌であるか閉経後と考えられる場合に含まれる場合があります。 少なくとも 12 か月の自然無月経の記録があり、FSH レベルが 40mIU/mL を超える女性は、閉経後と見なされます。

除外基準:

• 患者は重度および/または制御されていない医学的疾患 (すなわち、制御されていない糖尿病、慢性腎疾患、または制御されていない活動性感染症) を患っています。
• 患者は活動性の脳転移を知っています。
• 軟髄膜疾患
• 患者は既知の慢性肝疾患（すなわち、肝硬変）を持っています
• -C型肝炎ウイルス（HCV）またはB型肝炎ウイルスによる活動性または慢性感染症、またはヒト免疫不全ウイルスによる既知の活動性または慢性感染症。 -残留感染の証拠がない非常に効果的な治療法で治療された以前の肝炎感染（抗ウイルス療法中の検出不可能なウイルス量を含む）および正常な肝機能（ALT、AST、総ビリルビン</= ULN）は許可されます
• -既知の活動性結核
• 同時進行性の手術不能な局所進行性または転移性悪性腫瘍（治験責任医師が治療および安全性の分析を妨げる可能性が低いと判断した悪性腫瘍、または進行性GISTの診断よりも治療の優先度が低いと判断した悪性腫瘍を除く）。
• -患者は、中心漿液性網膜症（CSR）または網膜静脈閉塞（RVO）の病歴または現在の証拠、またはCSRまたはRVOの素因（すなわち、 コントロールされていない緑内障または高眼圧症、コントロールされていない真性糖尿病、過粘稠度または凝固亢進症候群)。
• -網膜変性疾患の病歴。
• ギルバート症候群の病歴。
• -患者は、次のいずれかを含む臨床的に重要な心血管疾患を持っています：1）心筋梗塞、不安定狭心症、CABG、冠動脈形成術またはステント留置術を含む急性冠症候群の病歴 スクリーニングの6か月前; 2) 症候性慢性心不全 (ニューヨーク心臓協会基準、クラス II-IV); 3）心房細動（AF）および発作性上室性頻脈（PSVT）を除く、臨床的に重要な心不整脈および/または伝導異常の証拠がスクリーニングの6か月前未満。
• スクリーニング フリデリシア補正 QT 間隔 (QTcF) ≥ 450 ms (男性) または ≥ 470 ms (女性)。
• -マルチゲート取得（MUGA）スキャンまたは心エコー図によって決定される左室駆出率（LVEF）<50％
• -現在の治療にもかかわらず、収縮期血圧が150mmHg以上または拡張期血圧が100mmHg以上の持続的な上昇として定義される、制御されていない動脈性高血圧症。
• -一過性脳虚血発作、脳血管発作、深部静脈血栓症または肺塞栓症を含む、研究治療開始前の6か月以内の血栓塞栓性または脳血管イベントの履歴
• クレアチニンホスホキナーゼの上昇に関連する神経筋障害のある患者（すなわち、 炎症性ミオパシー、筋ジストロフィー、筋萎縮性側索硬化症、脊髄性筋萎縮症)。
• -研究治療の最初の投与後に新しい激しい運動レジメンに着手することを計画している患者。 NB: MEK162 治療中は、激しい運動などの筋肉活動は、血漿 CK レベルの大幅な増加をもたらす可能性があるため、避ける必要があります。
• 胃腸機能障害または胃腸疾患（制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、潰瘍性疾患、腸吸収の低下を伴う腸切除など）。
• -医学的介入（免疫調節薬または免疫抑制薬または手術）を必要とする慢性炎症性腸疾患またはクローン病の病歴 ランダム化の12か月前
• -急性または慢性膵炎の既知の病歴
• -研究に参加する前の3週間以内に大手術を受けた患者、またはそのような処置の副作用から回復していない患者
• 妊娠中または授乳中の女性。
• 性的に活発な男性は、薬を服用中の性交時および治療中止後 3 か月間はコンドームを使用せず、この期間は子供をもうけるべきではありません。 精液を介した薬物の送達を防ぐために、精管切除された男性もコンドームを使用する必要があります。
• -医学的レジメンへの不遵守の重大な病歴がある、または信頼できるインフォームドコンセントを付与できない患者。