- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03158103
Um estudo de MEK162 (binimetinibe) em combinação com pexidartinibe em pacientes com tumor estromal gastrointestinal avançado (GIST)
29 de abril de 2021 atualizado por: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Um estudo de fase I de binimetinibe em combinação com pexidartinibe em pacientes com tumor estromal gastrointestinal avançado (GIST)
O objetivo deste estudo é testar a segurança e tolerabilidade da combinação de pexidartinib e MEK162.
Este estudo testa diferentes doses de pexidartinibe em combinação com diferentes doses de MEK162 para ver qual combinação de dose desses medicamentos é segura e melhor tolerada nas pessoas.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
3
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter GIST confirmado patologicamente.
- No estudo de escalonamento de dose de Fase I, deve ter GIST localmente avançado, irressecável ou metastático e progrediu com imatinibe.
- Na porção de expansão da dose do estudo de fase I, os pacientes devem ter GIST localmente avançado, irressecável ou metastático resistente ao imatinibe. Esta população inclui pacientes que não foram tratados com imatinibe (naïve para imatinibe), mas considerados como tendo resistência primária ao imatinibe, ou seja, KIT/PDGFRA tipo selvagem GIST e pacientes com doença refratária ao imatinibe, ou seja, tiveram tratamento anterior com imatinibe.
- Os pacientes devem ter pelo menos 18 anos de idade.
- A doença deve ser mensurável pelo RECIST 1.1.
- Status de desempenho ECOG 0 ou 1.
- O paciente deve ser capaz de tomar medicamentos orais.
- Os pacientes devem assinar um documento de consentimento informado.
Função renal, hepática e hematológica adequada definida por:
- Creatinina Sérica ≤ 1,5 mg/dL
- Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN)
- Soro AST (SGOT) e/ou ALT (SGPT) ≤ 2,5 x LSN (ou ≤ 5,0 x LSN se considerado devido a tumor)
- ANC ≥ 1500/mm^3
- Plaquetas ≥ 100.000/mm^3
- Hemoglobina ≥ 9g/dL
- Pacientes com potencial para engravidar são permitidos no estudo, desde que consintam em evitar engravidar ou engravidar de suas parceiras, respectivamente, usando métodos confiáveis de contracepção durante e por 3 meses após a última dose dos medicamentos do estudo.
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo no prazo de 14 dias após o tratamento.
- Mulheres sem potencial para engravidar podem ser incluídas se forem cirurgicamente estéreis ou consideradas pós-menopáusicas. Mulheres com documentação de pelo menos 12 meses de amenorréia espontânea e nível de FSH > 40mIU/mL serão consideradas pós-menopáusicas.
Critério de exclusão:
- Os pacientes têm uma doença médica grave e/ou não controlada (ou seja, diabetes não controlada, doença renal crônica ou infecção ativa não controlada).
- Os pacientes têm metástases cerebrais ativas conhecidas.
- doença leptomeníngea
- Os pacientes têm doença hepática crônica conhecida (ou seja, cirrose)
- Infecção ativa ou crônica pelo vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da hepatite B ou infecção ativa ou crônica conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana. Infecção prévia por hepatite tratada com terapia altamente eficaz sem evidência de infecção residual (incluindo cargas virais indetectáveis durante a terapia antiviral) e com função hepática normal (ALT, AST, bilirrubina total e direta </= LSN) é permitida
- Tuberculose ativa conhecida
- Malignidade metastática ou localmente avançada ativa inoperável concomitante (exceto malignidades, que o investigador determina que provavelmente não interferem no tratamento e na análise de segurança ou são menos prioritárias no tratamento do que o diagnóstico de GIST avançado).
- Os pacientes têm histórico ou evidência atual de retinopatia serosa central (CSR) ou oclusão da veia retiniana (RVO) ou fatores predisponentes para CSR ou RVO (ou seja, glaucoma não controlado ou hipertensão ocular, diabetes mellitus não controlada, hiperviscosidade ou síndromes de hipercoagulabilidade).
- Histórico de doença degenerativa da retina.
- História da síndrome de Gilbert.
- Os pacientes têm doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo qualquer um dos seguintes: 1) História de síndrome coronariana aguda, incluindo infarto do miocárdio, angina instável, CABG, angioplastia coronária ou colocação de stent < 6 meses antes da triagem; 2) insuficiência cardíaca crônica sintomática (Critérios da New York Heart Association, Classe II-IV); 3) evidência de arritmias cardíacas clinicamente significativas e/ou anormalidades de condução < 6 meses antes da triagem, exceto fibrilação atrial (FA) e taquicardia supraventricular paroxística (PSVT).
- Um intervalo QT corrigido de Fridericia (QTcF) de triagem ≥ 450 ms (homens) ou ≥ 470 ms (mulheres).
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) <50%, conforme determinado por aquisição multigatada (MUGA) ou ecocardiograma
- Hipertensão arterial não controlada definida como elevação persistente da pressão arterial sistólica ≥ 150 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg apesar da terapia atual.
- Histórico de eventos tromboembólicos ou cerebrovasculares ≤ 6 meses antes do início do tratamento do estudo, incluindo ataques isquêmicos transitórios, acidentes cerebrovasculares, trombose venosa profunda ou embolia pulmonar
- Pacientes com distúrbios neuromusculares associados a creatinina fosfoquinase elevada (ou seja, miopatias inflamatórias, distrofia muscular, esclerose lateral amiotrófica, atrofia muscular espinhal).
- Pacientes que planejam embarcar em um novo regime de exercícios extenuantes após a primeira dose do tratamento do estudo. NB: Atividades musculares, como exercícios extenuantes, que podem resultar em aumentos significativos nos níveis plasmáticos de CK, devem ser evitadas durante o tratamento com MEK162;
- Comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal (por exemplo, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção, doenças ulcerativas, ressecção intestinal com diminuição da absorção intestinal).
- História de doença inflamatória intestinal crônica ou doença de Crohn que requer intervenção médica (medicamentos imunomoduladores ou imunossupressores ou cirurgia) ≤ 12 meses antes da randomização
- História conhecida de pancreatite aguda ou crônica
- Pacientes submetidos a uma grande cirurgia dentro de 3 semanas antes da entrada no estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal procedimento
- Mulheres grávidas ou lactantes.
- Homens sexualmente ativos, a menos que usem preservativo durante a relação sexual enquanto estiverem tomando o medicamento e por 3 meses após a interrupção do tratamento e não devem ter filhos nesse período. Um preservativo deve ser usado também por homens vasectomizados, a fim de evitar a liberação da droga através do fluido seminal.
- Pacientes com qualquer histórico significativo de não adesão a regimes médicos ou com incapacidade de conceder consentimento informado confiável.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
EXPERIMENTAL: MEK162 em combinação com Pexidartinibe
Pexidartinib será administrado por via oral pelos pacientes duas vezes ao dia durante todo o ciclo de tratamento.
Pexidartinib está disponível em comprimidos de 200 mg.
MEK162 será administrado por via oral duas vezes ao dia durante todo o ciclo de tratamento.
MEK162 está disponível em comprimidos de 15 mg.
Neste estudo de fase I, todos os pacientes terão 2 semanas de terapia isolada com pexidartinibe.
A partir daí, pexidartinibe será administrado em combinação com MEK162 em uma base diária consecutiva.
Um ciclo de tratamento consiste em 28 dias.
Na porção de escalonamento de dose, a dose de pexidartinibe e MEK 162 dependerá da coorte de nível de dose na qual o paciente está inscrito.
|
MEK162 a 30 mg duas vezes ao dia
Outros nomes:
pexidartinibe 600mg diariamente (400mg pela manhã, 200mg à noite) por 4 semanas (1 ciclo)
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Dose recomendada de fase II (RP2D)
Prazo: 1 ano
|
O estudo de escalonamento de dose será realizado no formato padrão 3+3, com base nas toxicidades encontradas durante o primeiro ciclo de terapia.
|
1 ano
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Número de participantes com resposta completa
Prazo: em 32 semanas
|
definido pelos critérios RECIST 1.1
|
em 32 semanas
|
Número de participantes com resposta parcial
Prazo: em 32 semanas
|
definido pelos critérios RECIST 1.1
|
em 32 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
15 de abril de 2017
Conclusão Primária (REAL)
28 de abril de 2021
Conclusão do estudo (REAL)
28 de abril de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de maio de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de maio de 2017
Primeira postagem (REAL)
17 de maio de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
30 de abril de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de abril de 2021
Última verificação
1 de abril de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 17-056
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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