진행성 위장기질종양(GIST) 환자에서 펙시다르티닙과 병용한 MEK162(비니메티닙)에 대한 연구

포함 기준:

• 환자는 병리학적으로 확인된 GIST를 가지고 있어야 합니다.
• 1상 용량 증량 연구에서 국소 진행성, 절제 불가능 또는 전이성 GIST가 있어야 하고 이마티닙에서 진행되어야 합니다.
• 1상 연구의 용량 확장 부분에서 환자는 imatinib에 내성이 있는 국소 진행성, 절제 불가능 또는 전이성 GIST가 있어야 합니다. 이 모집단에는 imatinib(imatinib-naive)로 치료받지 않았지만 imatinib에 대한 일차 내성이 있는 것으로 간주되는 환자, 즉 KIT/PDGFRA 야생형 GIST 및 이마티닙 불응성 질환 환자, 즉 이전에 이마티닙 치료를 받은 적이 있는 환자.
• 환자는 18세 이상이어야 합니다.
• 질병은 RECIST 1.1로 측정 가능해야 합니다.
• ECOG 수행 상태 0 또는 1.
• 환자는 경구용 약물을 복용할 수 있어야 합니다.
• 환자는 사전 동의 문서에 서명해야 합니다.

• 다음에 의해 정의되는 적절한 신장, 간 및 혈액학적 기능:

  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 mg/dL
  • 총 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN)
  • 혈청 AST(SGOT) 및/또는 ALT(SGPT) ≤ 2.5 x ULN(또는 종양으로 인한 것으로 간주되는 경우 ≤ 5.0 x ULN)
  • ANC ≥ 1500/mm^3
  • 혈소판 ≥ 100,000/mm^3
  • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
• 가임 환자는 연구 약물의 마지막 투여 도중 및 이후 3개월 동안 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하여 파트너가 임신하거나 임신하는 것을 각각 피하는 데 동의하는 한 연구에 허용됩니다.
• 가임 여성은 치료 14일 이내에 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
• 비임신 가능성이 있는 여성은 외과적으로 불임이거나 폐경 후로 간주되는 경우 포함될 수 있습니다. 12개월 이상의 자발적인 무월경 기록이 있고 FSH 수치 >40mIU/mL인 여성은 폐경 후로 간주됩니다.

제외 기준:

• 환자는 중증 및/또는 조절되지 않는 의학적 질병(즉, 조절되지 않는 당뇨병, 만성 신장 질환 또는 조절되지 않는 활동성 감염)이 있습니다.
• 환자는 알려진 활동성 뇌 전이가 있습니다.
• 연수막 질환
• 환자는 알려진 만성 간 질환(즉, 간경변증)이 있습니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 또는 B형 간염 바이러스에 의한 활동성 또는 만성 감염 또는 인간 면역결핍 바이러스에 의한 알려진 활동성 또는 만성 감염. 잔류 감염의 증거가 없고(항바이러스 요법을 받는 동안 감지할 수 없는 바이러스 부하 포함) 정상 간 기능(ALT, AST, 총 및 직접 빌리루빈 </= ULN)이 있는 매우 효과적인 요법으로 치료된 이전 간염 감염은 허용됩니다.
• 알려진 활동성 결핵
• 동시 활성 수술 불가능 국소 진행성 또는 전이성 악성 종양(연구자가 치료 및 안전성 분석을 방해할 가능성이 없다고 판단하거나 진행성 GIST 진단보다 치료 우선순위가 낮다고 판단하는 악성 종양 제외).
• 환자는 중심장액망막병증(CSR) 또는 망막정맥폐쇄(RVO) 또는 CSR 또는 RVO에 대한 소인 요인(즉, 조절되지 않는 녹내장 또는 고안압증, 조절되지 않는 진성 당뇨병, 과다점도 또는 응고과다 증후군).
• 망막 퇴행성 질환의 병력.
• 길버트 증후군의 역사.
• 환자는 다음 중 임의의 것을 포함하여 임상적으로 유의미한 심혈관 질환이 있습니다: 1) 심근 경색증, 불안정 협심증, CABG, 관상 동맥 성형술 또는 스텐트 삽입을 포함하는 급성 관상 동맥 증후군의 병력이 스크리닝 전 < 6개월; 2) 증후성 만성 심부전(New York Heart Association Criteria, Class II-IV); 3) 심방 세동(AF) 및 발작성 심실상성 빈맥(PSVT)을 제외하고 스크리닝 전 < 6개월 동안 임상적으로 유의한 심장 부정맥 및/또는 전도 이상의 증거.
• 프리데리시아 교정 QT 간격(QTcF) ≥ 450ms(남성) 또는 ≥ 470ms(여성)의 스크리닝.
• MUGA(Multigated Acquisition) 스캔 또는 심초음파에 의해 결정된 좌심실 박출률(LVEF) <50%
• 현재 치료에도 불구하고 수축기 혈압이 150mmHg 이상 또는 이완기 혈압이 100mmHg 이상 지속적으로 상승하는 것으로 정의되는 조절되지 않는 동맥 고혈압.
• 일시적인 허혈 발작, 뇌혈관 사고, 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증을 포함하여 연구 치료 시작 전 ≤ 6개월 전에 혈전색전증 또는 뇌혈관 사건의 병력
• 상승된 크레아티닌 포스포키나제(즉, 염증성 근병증, 근이영양증, 근위축성 측삭 경화증, 척수성 근위축).
• 연구 치료제의 첫 투여 후 새로운 격렬한 운동 요법을 시작할 계획인 환자. NB: MEK162 치료를 받는 동안 혈장 CK 수치를 상당히 증가시킬 수 있는 격렬한 운동과 같은 근육 활동은 피해야 합니다.
• 위장 기능 장애 또는 위장 질환(예: 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수 장애 증후군, 궤양성 질환, 장 흡수 감소를 동반한 장 절제술).
• 의학적 개입(면역 조절 또는 면역 억제 약물 또는 수술)이 필요한 만성 염증성 장 질환 또는 크론병의 병력이 무작위 배정 전 ≤ 12개월
• 급성 또는 만성 췌장염의 알려진 병력
• 연구 참여 전 3주 이내에 대수술을 받았거나 그러한 수술의 부작용에서 회복되지 않은 환자
• 임신 중이거나 수유 중인 여성.
• 성적으로 활동적인 남성은 약물을 복용하는 동안 및 치료 중단 후 3개월 동안 성교 중에 콘돔을 사용하지 않는 한 이 기간 동안 아이를 낳아서는 안 됩니다. 정액을 통해 약물이 전달되는 것을 방지하기 위해 정관 수술을 받은 남성도 콘돔을 사용해야 합니다.
• 의료 요법에 대한 중대한 비순응 이력이 있거나 신뢰할 수 있는 정보에 입각한 동의를 할 수 없는 환자.