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- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03158103
Eine Studie mit MEK162 (Binimetinib) in Kombination mit Pexidartinib bei Patienten mit fortgeschrittenem gastrointestinalem Stromatumor (GIST)
29. April 2021 aktualisiert von: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Eine Phase-I-Studie mit Binimetinib in Kombination mit Pexidartinib bei Patienten mit fortgeschrittenem gastrointestinalen Stromatumor (GIST)
Der Zweck dieser Studie ist es, die Sicherheit und Verträglichkeit der Kombination von Pexidartinib und MEK162 zu testen.
Diese Studie testet verschiedene Dosen von Pexidartinib in Kombination mit verschiedenen Dosen von MEK162, um festzustellen, welche Dosiskombination dieser Medikamente sicher ist und von Menschen am besten vertragen wird.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
3
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
New York
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Die Patienten müssen einen pathologisch bestätigten GIST haben.
- In der Phase-I-Dosiseskalationsstudie muss ein lokal fortgeschrittener, inoperabler oder metastasierter GIST vorliegen und eine Progression unter Imatinib aufgetreten sein.
- Im Dosiserweiterungsteil der Phase-I-Studie müssen die Patienten einen lokal fortgeschrittenen, inoperablen oder metastasierten GIST haben, der gegen Imatinib resistent ist. Diese Population umfasst Patienten, die nicht mit Imatinib behandelt wurden (Imatinib-naiv), aber als primär resistent gegenüber Imatinib angesehen werden, d. h. KIT/PDGFRA-Wildtyp-GIST und Patienten mit Imatinib-refraktärer Erkrankung, d. h. Patienten mit vorheriger Behandlung mit Imatinib.
- Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein.
- Krankheit muss nach RECIST 1.1 messbar sein.
- ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1.
- Der Patient muss in der Lage sein, orale Medikamente einzunehmen.
- Patienten müssen eine Einwilligungserklärung unterschreiben.
Angemessene Nieren-, Leber- und hämatologische Funktion, definiert durch:
- Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL
- Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
- Serum-AST (SGOT) und/oder ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN (oder ≤ 5,0 x ULN, falls aufgrund eines Tumors in Betracht gezogen)
- ANC ≥ 1500/mm^3
- Blutplättchen ≥ 100.000/mm^3
- Hämoglobin ≥ 9 g/dl
- Patientinnen im gebärfähigen Alter dürfen an der Studie teilnehmen, solange sie damit einverstanden sind, eine Schwangerschaft bzw. eine Schwangerschaft ihrer Partnerin zu vermeiden, indem sie während und für 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikamente eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden.
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen nach der Behandlung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
- Frauen im nicht gebärfähigen Alter können eingeschlossen werden, wenn sie entweder chirurgisch steril sind oder als postmenopausal gelten. Frauen, die über mindestens 12 Monate eine spontane Amenorrhoe dokumentiert haben und einen FSH-Wert von > 40 mIU/ml aufweisen, gelten als postmenopausal.
Ausschlusskriterien:
- Patienten haben eine schwere und/oder unkontrollierte Erkrankung (d. h. unkontrollierter Diabetes, chronische Nierenerkrankung oder aktive unkontrollierte Infektion).
- Die Patienten haben bekannte aktive Hirnmetastasen.
- Leptomeningeale Krankheit
- Patienten mit bekannter chronischer Lebererkrankung (z. B. Zirrhose)
- Aktive oder chronische Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Hepatitis-B-Virus oder bekannte aktive oder chronische Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus. Eine vorherige Hepatitis-Infektion, die mit einer hochwirksamen Therapie ohne Anzeichen einer Restinfektion (einschließlich nicht nachweisbarer Viruslast während einer antiviralen Therapie) und mit normaler Leberfunktion (ALT, AST, Gesamt- und direktes Bilirubin </= ULN) behandelt wurde, ist zulässig
- Bekannte aktive Tuberkulose
- Gleichzeitige aktive inoperable lokal fortgeschrittene oder metastasierte Malignität (mit Ausnahme von Malignomen, bei denen der Prüfarzt feststellt, dass sie die Behandlung und Sicherheitsanalyse wahrscheinlich nicht beeinträchtigen oder eine geringere Behandlungspriorität haben als die Diagnose eines fortgeschrittenen GIST).
- Patienten haben eine Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen einer zentralen serösen Retinopathie (CSR) oder eines retinalen Venenverschlusses (RVO) oder prädisponierende Faktoren für CSR oder RVO (d. h. unkontrollierter Glaukom oder Augenhochdruck, unkontrollierter Diabetes mellitus, Hyperviskositäts- oder Hyperkoagulabilitätssyndrome).
- Vorgeschichte einer degenerativen Netzhauterkrankung.
- Geschichte des Gilbert-Syndroms.
- Patienten haben eine klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich einer der folgenden: 1) Vorgeschichte eines akuten Koronarsyndroms einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, CABG, Koronarangioplastie oder Stentimplantation < 6 Monate vor dem Screening; 2) symptomatische chronische Herzinsuffizienz (Kriterien der New York Heart Association, Klasse II–IV); 3) Hinweise auf klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen und/oder Leitungsstörungen < 6 Monate vor dem Screening, ausgenommen Vorhofflimmern (AF) und paroxysmale supraventrikuläre Tachykardie (PSVT).
- Ein Screening Fridericia korrigiertes QT-Intervall (QTcF) ≥ 450 ms (Männer) oder ≥ 470 ms (Frauen).
- Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, bestimmt durch einen Multigated Acquisition (MUGA)-Scan oder ein Echokardiogramm
- Unkontrollierte arterielle Hypertonie, definiert als anhaltende Erhöhung des systolischen Blutdrucks ≥ 150 mmHg oder des diastolischen Blutdrucks ≥ 100 mmHg trotz aktueller Therapie.
- Vorgeschichte thromboembolischer oder zerebrovaskulärer Ereignisse ≤ 6 Monate vor Beginn der Studienbehandlung, einschließlich transitorischer ischämischer Attacken, zerebrovaskulärer Unfälle, tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie
- Patienten mit neuromuskulären Erkrankungen, die mit einer erhöhten Kreatininphosphokinase (d. h. entzündliche Myopathien, Muskeldystrophie, amyotrophe Lateralsklerose, spinale Muskelatrophie).
- Patienten, die beabsichtigen, nach der ersten Dosis der Studienbehandlung ein neues anstrengendes Trainingsprogramm zu beginnen. NB: Muskelaktivitäten, wie z. B. anstrengende Übungen, die zu einem signifikanten Anstieg der Plasma-CK-Spiegel führen können, sollten während der Behandlung mit MEK162 vermieden werden;
- Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung (z. B. unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom, ulzerative Erkrankungen, Darmresektion mit verminderter Darmresorption).
- Vorgeschichte einer chronisch entzündlichen Darmerkrankung oder Morbus Crohn, die eine medizinische Intervention erfordert (immunmodulatorische oder immunsuppressive Medikamente oder Operation) ≤ 12 Monate vor der Randomisierung
- Bekannte Vorgeschichte einer akuten oder chronischen Pankreatitis
- Patienten, die sich innerhalb von 3 Wochen vor Studieneintritt einer größeren Operation unterzogen haben oder die sich nicht von den Nebenwirkungen eines solchen Eingriffs erholt haben
- Frauen, die schwanger sind oder stillen.
- Sexuell aktive Männer, es sei denn, sie benutzen während der Einnahme des Medikaments und für 3 Monate nach Beendigung der Behandlung ein Kondom und sollten in dieser Zeit kein Kind zeugen. Auch bei vasektomierten Männern ist die Verwendung eines Kondoms erforderlich, um eine Abgabe des Medikaments über die Samenflüssigkeit zu verhindern.
- Patienten mit signifikanter Nichteinhaltung medizinischer Therapien in der Vorgeschichte oder Unfähigkeit, eine zuverlässige Einverständniserklärung zu erteilen.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
EXPERIMENTAL: MEK162 in Kombination mit Pexidartinib
Pexidartinib wird von den Patienten während des gesamten Behandlungszyklus zweimal täglich oral verabreicht.
Pexidartinib ist in 200-mg-Tabletten erhältlich.
MEK162 wird während des gesamten Behandlungszyklus zweimal täglich oral verabreicht.
MEK162 ist in 15-mg-Tabletten erhältlich.
In dieser Phase, in der ich studiere, erhalten alle Patienten eine 2-wöchige Lead-in-Therapie mit Pexidartinib allein.
Danach wird Pexidartinib täglich in Kombination mit MEK162 verabreicht.
Ein Behandlungszyklus umfasst 28 Tage.
Im Dosiseskalationsabschnitt hängt die Dosis von Pexidartinib und MEK 162 von der Kohorte mit der Dosisstufe ab, in die der Patient aufgenommen wird.
|
MEK162 bei 30 mg zweimal täglich
Andere Namen:
Pexidartinib 600 mg täglich (400 mg morgens, 200 mg abends) für 4 Wochen (1 Zyklus)
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Empfohlene Phase-II-Dosis (RP2D)
Zeitfenster: 1 Jahr
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Die Dosiseskalationsstudie wird im Standardformat 3+3 durchgeführt, basierend auf Toxizitäten, die während des ersten Therapiezyklus aufgetreten sind.
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1 Jahr
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Anzahl der Teilnehmer mit vollständiger Antwort
Zeitfenster: innerhalb von 32 Wochen
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definiert durch RECIST 1.1 Kriterien
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innerhalb von 32 Wochen
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Anzahl der Teilnehmer mit teilweiser Antwort
Zeitfenster: innerhalb von 32 Wochen
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definiert durch RECIST 1.1 Kriterien
|
innerhalb von 32 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
15. April 2017
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
28. April 2021
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
28. April 2021
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
16. Mai 2017
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
16. Mai 2017
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
17. Mai 2017
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
30. April 2021
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
29. April 2021
Zuletzt verifiziert
1. April 2021
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 17-056
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
UNENTSCHIEDEN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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