唾液腺がん患者におけるニボルマブとイピリムマブの併用に関する研究

包含基準:

• コホート 1 のみ: 患者は病理学的または細胞学的に確認された腺様嚢胞癌を持っている必要があります。 非唾液腺原発部位から発生する癌は許容されます。
• -患者は、病理学的または細胞学的に確認された、腺様嚢胞癌を除く組織学の唾液腺癌を持っている必要があります。
• -患者は、治癒の可能性がある手術または放射線療法の影響を受けない再発性および/または転移性疾患を持っている必要があります。
• -以前の全身治療の終了から少なくとも2週間、および/または放射線療法の完了から4週間が経過し、治療に関連するすべての毒性がNCI CTCAEバージョン4.0グレード1以下（または許容グレード2）またはベースラインに戻った（治験薬治療を開始する前に、脱毛症、リンパ球減少症、または甲状腺機能低下症を除く）。 再発性/転移性唾液腺がんに対する以前の治療法はいくつでも許可されます。

注: 以前にホルモン療法 (例えば、アンドロゲン受容体を標的とする薬物) で治療された患者は、試験登録前および研究療法と同時にこれらの薬物を継続することができます。

• -患者はRECIST v1.1の測定可能な疾患を持っている必要があります。
• -コホート1およびコホート2の腺房細胞癌患者のみ：患者は、研究登録前の6か月以内に実施された放射線画像研究で新規または進行性病変の記録を持っている必要があります（任意の間隔での疾患の進行は許可されます）および/または新規/ -研究登録前の6か月以内の疾患関連症状の悪化。 注: この評価は、治療研究者によって実行されます。 RECIST基準による進行の証拠は必要ありません。
• 年齢は18歳以上。
• -ECOGパフォーマンスステータス0または1（またはカルノフスキー≥70％）。
• 患者は、相関研究に利用できる原発腫瘍または転移からの組織を持っている必要があります。 パラフィン ブロックまたは少なくとも 20 枚の染色されていないスライドのいずれかが許容されます (30 枚の染色されていないスライドが理想的です)。 (未染色のスライドが 20 枚未満で、パラフィン ブロックが利用できない場合、患者は研究者の裁量で参加できる場合があります。)
• 患者は、悪性病変の研究生検を 2 回受けることに同意する必要があります。 治験責任医師が十分な量/質/適時性があると判断した場合、治療前の最初の生検の実施の代わりに、研究の同意または標準治療の一部としての治療の前に取得した腫瘍組織を提出することもできます。 1) 研究者または生検実施者が生検にアクセスできる腫瘍がないと判断した場合、2) 研究者または生検実施者が生検が患者に与えるリスクが大きすぎると感じた場合、または 3 ) 患者の血小板数が 100,000/mcl 未満であるか、抗凝固療法を安全に中止できない場合 (生検のために抗凝固療法を一時的に保留する必要がある場合)。 生検にアクセスできる唯一の腫瘍が、RECIST v1.1 反応評価に使用できる唯一の病変でもある場合、患者は生検を免除される場合があります。 患者が最初の研究生検を完了した後、治験責任医師が 2 回目の研究生検のリスクが高いと判断した場合、その患者は 2 回目の生検を免除される場合があります。

• スクリーニング検査値は、次の基準を満たす必要があります。

  • 白血球≧2000/μL
  • 好中球≧1500/μL
  • 血小板 ≥ 100 x10^3/μL
  • ヘモグロビン > 9.0 g/dL
  • AST/ALT ≤ 3 x ULN
  • -総ビリルビン≤1.5 x ULN（総ビリルビンが3.0 mg / dL未満のギルバート症候群の被験者を除く）
  • -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたはクレアチニンクリアランス（CrCl）≥40 mL /分（以下のCockcroft-Gault式を使用する場合）：

女性の CrCl = (140 - 年齢) x 体重 kg x 0.85 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

男性の CrCl = (140 - 年齢) x 体重 (kg) x 1.00 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

• 出産の可能性がある女性 (WOCBP)* は、適切な避妊方法を使用する必要があります。 WOCBP は、治験薬の最後の投与後 23 週間 (30 日とニボルマブが 5 回の半減期を迎えるのに必要な時間) の間、妊娠を回避するために適切な方法を使用する必要があります。

  • WOCBP は、初経を経験し、外科的不妊手術 (子宮摘出術または両側卵巣摘出術) を受けていない、または閉経後ではない女性として定義されます。 更年期障害は、他の生物学的または生理学的原因がない 45 歳以上の女性の 12 か月の無月経として臨床的に定義されます。

妊娠の可能性がない女性は、避妊をする必要はありません。

• 出産の可能性のある女性は、研究登録時に血清または尿妊娠検査が陰性でなければなりません。
• 妊娠の可能性のある女性と性的に活発な男性は、研究への参加時に適切な避妊を使用する必要があります 研究治療の最後の投与から31週間後まで。 外科的に無菌または無精子症の男性は、避妊を必要としません。

除外基準:

• -症候性の転移性脳または軟膜腫瘍（無症候性または治療済みの転移性脳または軟膜腫瘍は許可されます）。
• -全身性コルチコステロイドの免疫抑制用量の現在または以前の使用（> 10 mg /日プレドニゾン相当）または治験薬投与から2週間以内の他の免疫抑制薬。 注: 被験者は、局所用、眼球用、関節内用、鼻腔内用、および吸入用のコルチコステロイド (最小限の全身吸収) を使用することが許可されています。 プレドニゾン相当量が 10 mg/日を超える場合でも、全身性コルチコステロイドの生理学的補充量は許可されます。 予防（造影剤アレルギーなど）または非自己免疫疾患（接触アレルゲンによる遅延型過敏反応など）の治療のためのコルチコステロイドの短期投与は許可されています。
• -過去2年以内に活動性、既知、または疑われる自己免疫疾患。 注:被験者は、白斑、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残留甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態を有する場合、登録を許可されます
• 抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CTLA-4抗体、またはT細胞共刺激を特異的に標的とするその他の抗体または薬物による以前の全身治療を受けている患者は除外する必要がありますまたは免疫チェックポイント経路。
• -B型肝炎ウイルス表面抗原（HBV sAg）またはC型肝炎ウイルス抗体（HCV抗体）が陽性であるという既知の病歴がある場合、患者は除外する必要があります。スタディエントリー前のロードが対象となります)
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の検査結果が陽性であるという既知の病歴がある場合、患者は除外する必要があります。
• 薬物成分を研究するためのアレルギー歴。
• -モノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴。
• 妊娠中または授乳中の女性。