Badanie Nivolumab Plus Ipilimumab u pacjentów z rakiem ślinianek

Kryteria przyjęcia:

• Tylko kohorta 1: Pacjenci muszą mieć potwierdzonego patologicznie lub cytologicznie raka gruczołowo-torbielowatego. Dozwolone są nowotwory wywodzące się z ognisk pierwotnych innych niż gruczoły ślinowe.
• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego patologicznie lub cytologicznie raka gruczołu ślinowego o dowolnej histologii z wyjątkiem raka gruczołowo-torbielowatego.
• Pacjenci muszą cierpieć na nawracającą i/lub przerzutową chorobę, której nie można poddać potencjalnie wyleczalnej operacji lub radioterapii.
• Muszą upłynąć co najmniej 2 tygodnie od zakończenia wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego i/lub 4 tygodnie od zakończenia radioterapii z ustąpieniem całej toksyczności związanej z leczeniem do stopnia ≤1 wg NCI CTCAE wersja 4.0 (lub tolerowanego stopnia 2) lub powrót do wartości wyjściowych ( z wyjątkiem łysienia, limfopenii lub niedoczynności tarczycy) przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem. Dozwolona jest dowolna liczba wcześniejszych terapii nawracającego/przerzutowego raka ślinianek.

UWAGA: Pacjenci leczeni wcześniej terapiami hormonalnymi (np. lekami działającymi na receptor androgenowy) mogą kontynuować te leki przed włączeniem do badań i jednocześnie z badaną terapią.

• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę RECIST v1.1.
• Kohorta 1 i pacjenci z rakiem zrazikowym tylko w Kohorcie 2: Pacjenci muszą mieć udokumentowaną nową lub postępującą zmianę w obrazowym badaniu radiologicznym przeprowadzonym w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania (dozwolona jest progresja choroby w dowolnym okresie) i/lub nowe/ pogorszenie objawów związanych z chorobą w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania. Uwaga: Ta ocena zostanie przeprowadzona przez prowadzącego badanie. Dowód progresji według kryteriów RECIST nie jest wymagany.
• Wiek ≥ 18 lat.
• Stan sprawności wg ECOG 0 lub 1 (lub Karnofsky ≥ 70%).
• Pacjenci muszą mieć dostępną tkankę z guza pierwotnego lub przerzutów do badań korelacyjnych. Dopuszczalny jest blok parafinowy lub co najmniej 20 niebarwionych szkiełek (idealne byłoby 30 niezabarwionych szkiełek). (Jeśli dostępnych jest mniej niż dwadzieścia niebarwionych szkiełek i blok parafinowy nie jest dostępny, pacjent może uczestniczyć według uznania badacza.)
• Pacjenci muszą wyrazić zgodę na wykonanie dwóch biopsji badawczych zmian złośliwych. Tkankę nowotworową pobraną przed uzyskaniem zgody na badanie lub leczenie w ramach standardowej opieki można również przekazać zamiast wykonania pierwszej biopsji przed leczeniem, jeżeli kierownik badania uzna, że ​​jest ona wystarczająco ilościowa/jakościowa/terminowa. Pacjenci mogą być zwolnieni z biopsji, jeśli 1) badacz lub osoba wykonująca biopsję uzna, że ​​żaden guz nie jest dostępny do biopsji, 2) badacz lub osoba wykonująca biopsję uważa, że ​​biopsja stanowi zbyt duże ryzyko dla pacjenta, lub 3 ) liczba płytek krwi u pacjenta wynosi <100 000/mcl lub nie można go bezpiecznie odłączyć od leczenia przeciwkrzepliwego (jeśli konieczne jest czasowe wstrzymanie leczenia przeciwkrzepliwego na czas wykonania biopsji). Jeśli jedyny guz dostępny do biopsji jest jednocześnie jedyną zmianą, którą można wykorzystać do oceny odpowiedzi RECIST v1.1, pacjent może zostać zwolniony z biopsji. Jeśli badacz uzna, że ​​druga biopsja badawcza jest obarczona wysokim ryzykiem po wykonaniu przez pacjenta pierwszej biopsji badawczej, pacjent może zostać zwolniony z drugiej biopsji.

• Przesiewowe wartości laboratoryjne muszą spełniać następujące kryteria:

  • WBC ≥ 2000/μl
  • Neutrofile ≥ 1500/μl
  • Płytki krwi ≥ 100 x10^3/μL
  • Hemoglobina > 9,0 g/dl
  • AspAT/AlAT ≤ 3 x GGN
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN (z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których bilirubina całkowita może mieć < 3,0 mg/dl)
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 40 ml/min (przy zastosowaniu poniższego wzoru Cockcrofta-Gaulta):

CrCl u kobiet = (140 – wiek w latach) x masa ciała w kg x 0,85 72 x kreatynina w surowicy w mg/dl

CrCl u mężczyzn = (140 - wiek w latach) x masa ciała w kg x 1,00 72 x kreatynina w surowicy w mg/dl

• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP)* muszą stosować odpowiednie metody antykoncepcji. WOCBP powinien zastosować adekwatną metodę, aby uniknąć ciąży przez 23 tygodnie (30 dni plus czas wymagany do pięciu okresów półtrwania niwolumabu) po ostatniej dawce badanego leku.

  • WOCBP definiuje się jako każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana sterylizacji chirurgicznej (histerektomii lub obustronnemu wycięciu jajników) lub która nie jest po menopauzie. Klinicznie menopauzę definiuje się jako 12-miesięczny brak miesiączki u kobiety powyżej 45 roku życia, przy braku innych przyczyn biologicznych lub fizjologicznych.

Kobiety, które nie są w wieku rozrodczym, nie muszą stosować antykoncepcji.

• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu przed przystąpieniem do badania.
• Mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie z kobietami w wieku rozrodczym, muszą stosować odpowiednią antykoncepcję przed rozpoczęciem badania do 31 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Mężczyźni, którzy są sterylni chirurgicznie lub azoospermiczni, nie wymagają antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

• Objawowe przerzuty guzów mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych (dozwolone są bezobjawowe lub leczone przerzuty guzów mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych).
• Obecne lub wcześniejsze stosowanie immunosupresyjnych dawek ogólnoustrojowych kortykosteroidów (odpowiednik >10 mg/dobę prednizonu) lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 2 tygodni od podania badanego leku. UWAGA: Pacjenci mogą stosować miejscowo, do oczu, dostawowo, donosowo i wziewnie kortykosteroidy (przy minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym). Fizjologiczne dawki zastępcze ogólnoustrojowych kortykosteroidów są dozwolone, nawet jeśli ekwiwalent >10 mg/dobę prednizonu. Dozwolona jest krótka seria kortykosteroidów w profilaktyce (np. alergia na środek kontrastowy) lub w leczeniu stanów nieautoimmunologicznych (np. reakcja nadwrażliwości typu późnego wywołana przez alergen kontaktowy).
• Aktywna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna w ciągu ostatnich 2 lat. UWAGA: Pacjenci mogą się zapisać, jeśli mają bielactwo nabyte, cukrzycę typu I, resztkową niedoczynność tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycę niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stany, których nie oczekuje się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego
• Pacjentów należy wykluczyć, jeśli wcześniej otrzymywali systemowe leczenie przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CTLA-4 lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem swoiście ukierunkowanym na kostymulację limfocytów T. lub szlaki punktów kontrolnych układu odpornościowego.
• Należy wykluczyć pacjentów, u których w wywiadzie stwierdzono obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV sAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (przeciwciało HCV) wskazujących na ostrą lub przewlekłą infekcję (osoby z leczonym zapaleniem wątroby typu B lub C i ujemnym wynikiem obciążenie przed rozpoczęciem badania byłoby kwalifikowalne)
• Pacjentów należy wykluczyć, jeśli w przeszłości stwierdzono u nich pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS)
• Historia alergii do badania składników leku.
• Historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.