Исследование комбинации ниволумаб плюс ипилимумаб у пациентов с раком слюнных желез

Критерии включения:

• Только когорта 1: пациенты должны иметь патологически или цитологически подтвержденную аденоидно-кистозную карциному. Допускается рак, возникающий из первичной локализации, не связанной со слюнными железами.
• Пациенты должны иметь патологоанатомически или цитологически подтвержденный рак слюнных желез любой гистологии, кроме аденоидно-кистозной карциномы.
• У пациентов должно быть рецидивирующее и/или метастатическое заболевание, не поддающееся потенциально радикальному хирургическому вмешательству или лучевой терапии.
• Должно пройти не менее 2 недель с момента окончания предшествующего системного лечения и/или 4 недели после завершения лучевой терапии с исчезновением всей связанной с лечением токсичности до степени ≤1 по NCI CTCAE версии 4.0 (или допустимой степени 2) или вернуться к исходному уровню ( за исключением алопеции, лимфопении или гипотиреоза) до начала лечения исследуемым препаратом. Допускается любое количество предшествующих терапий рецидивирующего/метастатического рака слюнных желез.

ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты, ранее получавшие гормональную терапию (например, препараты, воздействующие на рецепторы андрогенов), могут продолжать принимать эти препараты до включения в испытания и одновременно с исследуемой терапией.

• Пациенты должны иметь измеримое заболевание RECIST v1.1.
• Только для когорты 1 и пациентов с ациноклеточной карциномой в когорте 2: у пациентов должна быть документация о новом или прогрессирующем поражении в рентгенологическом исследовании, проведенном в течение 6 месяцев до включения в исследование (допускается прогрессирование заболевания в течение любого интервала) и/или новых/ ухудшение симптомов, связанных с заболеванием, в течение 6 месяцев до включения в исследование. Примечание. Эта оценка будет проводиться лечащим исследователем. Доказательств прогрессирования по критериям RECIST не требуется.
• Возраст ≥ 18 лет.
• Статус производительности по ECOG 0 или 1 (или Карновский ≥ 70%).
• Пациенты должны иметь ткань первичной опухоли или метастазы, доступные для коррелятивных исследований. Приемлем либо парафиновый блок, либо не менее 20 неокрашенных предметных стекол (в идеале 30 неокрашенных предметных стекол). (Если доступно менее двадцати неокрашенных предметных стекол и отсутствует парафиновый блок, пациент может участвовать в исследовании по усмотрению исследователя.)
• Пациенты должны дать согласие на проведение двух исследовательских биопсий злокачественных новообразований. Опухолевая ткань, полученная до согласия на исследование или лечения в рамках стандартного лечения, также может быть представлена ​​вместо выполнения первой биопсии перед лечением, если главный исследователь сочтет ее достаточной по количеству/качеству/своевременности. Пациенты могут быть освобождены от биопсии, если 1) исследователь или лицо, проводящее биопсию, считает, что опухоль недоступна для биопсии, 2) исследователь или лицо, проводящее биопсию, считает, что биопсия представляет слишком большой риск для пациента, или 3 ) количество тромбоцитов у пациента <100 000/мкл или его/ее нельзя безопасно исключить из антикоагулянтной терапии (если антикоагулянтную терапию необходимо временно приостановить для процедуры биопсии). Если единственная опухоль, доступная для биопсии, является также единственным поражением, которое можно использовать для оценки ответа RECIST v1.1, тогда биопсию пациента можно не проводить. Если исследователь считает повторную исследовательскую биопсию сопряженной с высоким риском после того, как пациент выполнил первую исследовательскую биопсию, пациент может быть освобожден от повторной биопсии.

• Скрининговые лабораторные значения должны соответствовать следующим критериям:

  • Лейкоциты ≥ 2000/мкл
  • Нейтрофилы ≥ 1500/мкл
  • Тромбоциты ≥ 100 x 10^3/мкл
  • Гемоглобин > 9,0 г/дл
  • АСТ/АЛТ ≤ 3 x ВГН
  • Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть < 3,0 мг/дл)
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN или клиренс креатинина (CrCl) ≥ 40 мл/мин (при использовании приведенной ниже формулы Кокрофта-Голта):

Женский CrCl = (140 - возраст в годах) х вес в кг х 0,85 72 х креатинин сыворотки в мг/дл

CrCl у мужчин = (140 - возраст в годах) x вес в кг x 1,00 72 x креатинин сыворотки в мг/дл

• Женщины детородного возраста (WOCBP)* должны использовать соответствующие методы контрацепции. WOCBP должен использовать адекватный метод, чтобы избежать беременности в течение 23 недель (30 дней плюс время, необходимое для прохождения пяти периодов полувыведения ниволумаба) после последней дозы исследуемого препарата.

  • WOCBP определяется как любая женщина, которая испытала менархе и не подвергалась хирургической стерилизации (гистерэктомии или двусторонней овариэктомии) или не находится в постменопаузе. Менопауза клинически определяется как 12-месячная аменорея у женщины старше 45 лет при отсутствии других биологических или физиологических причин.

Женщины, не способные к деторождению, не обязаны использовать противозачаточные средства.

• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче при включении в исследование.
• Мужчины, ведущие половую жизнь с женщинами детородного возраста, должны использовать адекватные средства контрацепции при включении в исследование в течение 31 недели после приема последней дозы исследуемого препарата. Мужчинам с хирургической стерильностью или азооспермией контрацепция не требуется.

Критерий исключения:

• Симптоматические метастатические опухоли головного мозга или лептоменингеальные опухоли (допускаются бессимптомные или пролеченные метастатические опухоли головного мозга или лептоменингеальные опухоли).
• Текущее или предшествующее использование иммуносупрессивных доз системных кортикостероидов (> 10 мг/день эквивалентов преднизолона) или других иммунодепрессантов в течение 2 недель после введения исследуемого препарата. ПРИМЕЧАНИЕ. Субъектам разрешается использовать местные, глазные, внутрисуставные, интраназальные и ингаляционные кортикостероиды (с минимальной системной абсорбцией). Разрешены физиологические заместительные дозы системных кортикостероидов, даже если эквиваленты преднизолона >10 мг/день. Допускается короткий курс кортикостероидов для профилактики (например, аллергии на контрастное вещество) или для лечения неаутоиммунных состояний (например, реакции гиперчувствительности замедленного типа, вызванной контактным аллергеном).
• Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание в течение последних 2 лет. ПРИМЕЧАНИЕ. Субъектам разрешается зарегистрироваться, если у них есть витилиго, сахарный диабет I типа, остаточный гипотиреоз из-за аутоиммунного состояния, требующего только заместительной гормональной терапии, псориаз, не требующий системного лечения, или состояния, повторение которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
• Пациенты должны быть исключены, если они ранее получали системное лечение антителами против PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CTLA-4 или любыми другими антителами или препаратами, специально направленными на костимуляцию Т-клеток. или пути иммунных контрольных точек.
• Пациенты должны быть исключены, если у них в анамнезе имеется положительный результат теста на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBV sAg) или антитела к вирусу гепатита С (антитела к ВГС), что указывает на острую или хроническую инфекцию (те, кто лечился от гепатита В или С и отрицательный вирусный тест). нагрузка до поступления на учебу будет иметь право)
• Пациенты должны быть исключены, если у них в анамнезе имеется положительный результат тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
• Аллергия в анамнезе на изучение компонентов препарата.
• В анамнезе тяжелая реакция гиперчувствительности на любое моноклональное антитело.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.