Estudo de Nivolumab Plus Ipilimumab em Pacientes com Câncer de Glândula Salivar

Critério de inclusão:

• Coorte 1 apenas: os pacientes devem ter carcinoma adenóide cístico confirmado patológica ou citologicamente. Os cânceres decorrentes de locais primários de glândulas não salivares são permitidos.
• Os pacientes devem ter câncer de glândula salivar patologicamente ou citologicamente confirmado de qualquer histologia, exceto carcinoma adenóide cístico.
• Os pacientes devem ter doença recorrente e/ou metastática não passível de cirurgia potencialmente curativa ou radioterapia.
• Pelo menos 2 semanas devem ter decorrido desde o final do tratamento sistêmico anterior e/ou 4 semanas desde a conclusão da radioterapia com resolução de toda a toxicidade relacionada ao tratamento para NCI CTCAE Versão 4.0 grau ≤1 (ou tolerável grau 2) ou de volta à linha de base ( exceto para alopecia, linfopenia ou hipotireoidismo) antes de iniciar o tratamento com o fármaco do estudo. Qualquer número de terapias anteriores para câncer de glândula salivar recorrente/metastático é permitido.

NOTA: Pacientes previamente tratados com terapias hormonais (por exemplo, medicamentos direcionados ao receptor de andrógeno) podem continuar com esses medicamentos antes da inscrição nos estudos e concomitantemente com a terapia do estudo.

• Os pacientes devem ter doença mensurável RECIST v1.1.
• Coorte 1 e pacientes com carcinoma de células acinares apenas na Coorte 2: os pacientes devem ter documentação de uma lesão nova ou progressiva em um estudo de imagem radiológica realizado dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo (a progressão da doença em qualquer intervalo é permitida) e/ou novo/ piora dos sintomas relacionados à doença dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo. Nota: Esta avaliação será realizada pelo investigador responsável pelo tratamento. Não é necessária evidência de progressão pelos critérios RECIST.
• Idade ≥ 18 anos.
• Status de desempenho ECOG 0 ou 1 (ou Karnofsky ≥ 70%).
• Os pacientes devem ter tecido do tumor primário ou metástases disponíveis para estudos correlativos. Um bloco de parafina ou pelo menos 20 lâminas não coradas são aceitáveis ​​(30 lâminas não coradas seriam o ideal). (Se menos de vinte lâminas não coradas estiverem disponíveis e um bloco de parafina não estiver disponível, o paciente poderá participar a critério do investigador.)
• Os pacientes devem concordar em se submeter a duas biópsias de pesquisa de lesões malignas. O tecido tumoral obtido antes do consentimento do estudo ou tratamento como parte do tratamento padrão também pode ser submetido no lugar da realização da primeira biópsia pré-tratamento, se o Investigador Principal considerar que é de quantidade/qualidade/oportunidade suficientes. Os pacientes podem ser isentos de biópsia se 1) o investigador ou a pessoa que realiza a biópsia julgar que nenhum tumor é acessível para biópsia, 2) o investigador ou a pessoa que realiza a biópsia achar que a biópsia representa um risco muito grande para o paciente ou 3 ) a contagem de plaquetas do paciente é <100.000/mcl ou ele/ela não pode ser removido com segurança da terapia anticoagulante (se a terapia anticoagulante precisar ser suspensa temporariamente para o procedimento de biópsia). Se o único tumor acessível para biópsia também for a única lesão que pode ser usada para avaliação de resposta RECIST v1.1, o paciente pode ser isento de biópsia. Se o investigador considerar uma segunda biópsia de pesquisa de alto risco após um paciente ter concluído a primeira biópsia de pesquisa, o paciente pode ser isento da segunda biópsia.

• Os valores laboratoriais de triagem devem atender aos seguintes critérios:

  • WBC ≥ 2000/μL
  • Neutrófilos ≥ 1500/μL
  • Plaquetas ≥ 100 x10^3/μL
  • Hemoglobina > 9,0 g/dL
  • AST/ALT ≤ 3 x LSN
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (exceto indivíduos com síndrome de Gilbert, que podem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina (CrCl) ≥ 40 mL/min (se estiver usando a fórmula de Cockcroft-Gault abaixo):

CrCl feminino = (140 - idade em anos) x peso em kg x 0,85 72 x creatinina sérica em mg/dL

CrCl masculino = (140 - idade em anos) x peso em kg x 1,00 72 x creatinina sérica em mg/dL

• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP)* devem usar métodos contraceptivos apropriados. O WOCBP deve usar um método adequado para evitar a gravidez por 23 semanas (30 dias mais o tempo necessário para o nivolumab passar por cinco meias-vidas) após a última dose do medicamento experimental.

  • WOCBP é definido como qualquer mulher que tenha tido menarca e que não tenha sido submetida a esterilização cirúrgica (histerectomia ou ooforectomia bilateral) ou que não esteja na pós-menopausa. A menopausa é definida clinicamente como 12 meses de amenorréia em uma mulher com mais de 45 anos na ausência de outras causas biológicas ou fisiológicas.

As mulheres que não têm potencial para engravidar não são obrigadas a usar métodos contraceptivos.

• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo no momento da entrada no estudo.
• Homens sexualmente ativos com mulheres em idade fértil devem usar contracepção adequada ao entrar no estudo até 31 semanas após a última dose do tratamento do estudo. Homens cirurgicamente estéreis ou azoospérmicos não precisam de contracepção.

Critério de exclusão:

• Tumores cerebrais ou leptomeníngeos metastáticos sintomáticos (são permitidos tumores cerebrais metastáticos ou leptomeníngeos assintomáticos ou tratados).
• Uso atual ou anterior de doses imunossupressoras de corticosteroides sistêmicos (>10 mg/dia equivalentes a prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 2 semanas após a administração do medicamento em estudo. NOTA: Os indivíduos estão autorizados a usar corticosteróides tópicos, oculares, intra-articulares, intranasais e inalatórios (com absorção sistêmica mínima). Doses de reposição fisiológicas de corticosteroides sistêmicos são permitidas, mesmo se equivalentes a prednisona >10 mg/dia. É permitido um breve curso de corticosteróides para profilaxia (por exemplo, alergia a corantes de contraste) ou para tratamento de condições não autoimunes (por exemplo, reação de hipersensibilidade do tipo retardada causada por alérgeno de contato).
• Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita nos últimos 2 anos. NOTA: Os indivíduos podem se inscrever se tiverem vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que exija apenas reposição hormonal, psoríase que não exija tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo
• Os pacientes devem ser excluídos se tiverem tratamento sistêmico anterior com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à co-estimulação de células T ou vias de ponto de verificação imune.
• Os pacientes devem ser excluídos se tiverem uma história conhecida de teste positivo para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBV sAg) ou anticorpo do vírus da hepatite C (anticorpo HCV) indicando infecção aguda ou crônica (aqueles com infecção tratada por hepatite B ou C e vírus negativo carga antes da entrada no estudo seria elegível)
• Os pacientes devem ser excluídos se tiverem uma história conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) conhecida
• Histórico de alergia aos componentes do medicamento em estudo.
• História de reação de hipersensibilidade grave a qualquer anticorpo monoclonal.
• Mulheres grávidas ou amamentando.