Studie van Nivolumab plus Ipilimumab bij patiënten met speekselklierkanker

Inclusiecriteria:

• Alleen cohort 1: patiënten moeten pathologisch of cytologisch bevestigd adenoïdcystisch carcinoom hebben. Kankers die voortkomen uit primaire locaties buiten de speekselklieren zijn toegestaan.
• Patiënten moeten pathologisch of cytologisch bevestigde speekselklierkanker hebben van elke histologie behalve adenoïdcystisch carcinoom.
• Patiënten moeten een recidiverende en/of gemetastaseerde ziekte hebben die niet vatbaar is voor potentieel curatieve chirurgie of radiotherapie.
• Er moeten ten minste 2 weken zijn verstreken sinds het einde van eerdere systemische behandeling en/of 4 weken sinds voltooiing van radiotherapie met herstel van alle behandelingsgerelateerde toxiciteit tot NCI CTCAE versie 4.0 graad ≤1 (of aanvaardbare graad 2) of terug naar baseline ( met uitzondering van alopecia, lymfopenie of hypothyreoïdie) voorafgaand aan de start van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel. Elk aantal eerdere therapieën voor recidiverende/gemetastaseerde speekselklierkanker is toegestaan.

OPMERKING: Patiënten die eerder werden behandeld met hormonale therapieën (bijv. geneesmiddelen die gericht zijn op de androgeenreceptor) kunnen deze geneesmiddelen voortzetten voorafgaand aan de deelname aan onderzoeken en gelijktijdig met de studietherapie.

• Patiënten moeten RECIST v1.1 meetbare ziekte hebben.
• Cohort 1- en acinischcelcarcinoompatiënten alleen in cohort 2: Patiënten moeten documentatie hebben van een nieuwe of progressieve laesie op een radiologische beeldvormingsstudie die binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving is uitgevoerd (progressie van de ziekte over elk interval is toegestaan) en/of nieuwe/ verergering van ziektegerelateerde symptomen binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving. Opmerking: Deze beoordeling wordt uitgevoerd door de behandelend onderzoeker. Bewijs van progressie volgens RECIST-criteria is niet vereist.
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• ECOG-prestatiestatus 0 of 1 (of Karnofsky ≥ 70%).
• Patiënten moeten weefsel van de primaire tumor of metastasen beschikbaar hebben voor correlatieve onderzoeken. Een paraffineblok of ten minste 20 ongekleurde objectglaasjes zijn acceptabel (30 ongekleurde objectglaasjes zouden ideaal zijn). (Als er minder dan twintig ongekleurde objectglaasjes beschikbaar zijn en er geen paraffineblok beschikbaar is, kan de patiënt naar goeddunken van de onderzoeker deelnemen.)
• Patiënten moeten ermee instemmen om twee onderzoeksbiopten van kwaadaardige laesies te ondergaan. Tumorweefsel dat voorafgaand aan de studietoestemming of -behandeling is verkregen als onderdeel van de standaardzorg, kan ook worden ingediend in plaats van de uitvoering van de eerste biopsie voorafgaand aan de behandeling, als de hoofdonderzoeker van mening is dat deze van voldoende kwantiteit/kwaliteit/tijdigheid is. Patiënten kunnen worden vrijgesteld van biopsie als 1) de onderzoeker of persoon die de biopsie uitvoert oordeelt dat er geen tumor toegankelijk is voor biopsie, 2) de onderzoeker of persoon die de biopsie uitvoert van mening is dat de biopsie een te groot risico vormt voor de patiënt, of 3 ) het aantal bloedplaatjes van de patiënt is <100.000/mcl of hij/zij kan niet veilig uit de antistollingstherapie worden gehaald (als de antistollingstherapie tijdelijk moet worden onderbroken voor de biopsieprocedure). Als de enige tumor die toegankelijk is voor biopsie ook de enige laesie is die kan worden gebruikt voor RECIST v1.1-responsevaluatie, kan de patiënt worden vrijgesteld van biopsie. Als de onderzoeker een tweede onderzoeksbiopsie als een hoog risico beschouwt nadat een patiënt de eerste onderzoeksbiopsie heeft voltooid, kan de patiënt worden vrijgesteld van de tweede biopsie.

• Screeningslaboratoriumwaarden moeten voldoen aan de volgende criteria:

  • WBC ≥ 2000/μL
  • Neutrofielen ≥ 1500/μL
  • Bloedplaatjes ≥ 100 x10^3/μL
  • Hemoglobine > 9,0 g/dL
  • ASAT/ALAT ≤ 3 x ULN
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (behalve proefpersonen met het syndroom van Gilbert, die totaal bilirubine < 3,0 mg/dl kunnen hebben)
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaring (CrCl) ≥ 40 ml/min (bij gebruik van de Cockcroft-Gault-formule hieronder):

Vrouwelijke CrCl = (140 - leeftijd in jaren) x gewicht in kg x 0,85 72 x serumcreatinine in mg/dL

Mannelijke CrCl = (140 - leeftijd in jaren) x gewicht in kg x 1,00 72 x serumcreatinine in mg/dL

• Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP)* moeten geschikte anticonceptiemethode(n) gebruiken. WOCBP moet een adequate methode gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende 23 weken (30 dagen plus de tijd die nodig is om nivolumab vijf halfwaardetijden te laten ondergaan) na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

  • WOCBP wordt gedefinieerd als elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen chirurgische sterilisatie (hysterectomie of bilaterale ovariëctomie) heeft ondergaan of die niet postmenopauzaal is. Menopauze wordt klinisch gedefinieerd als 12 maanden amenorroe bij een vrouw ouder dan 45 zonder andere biologische of fysiologische oorzaken.

Vrouwen die niet in de vruchtbare leeftijd zijn, hoeven geen anticonceptie te gebruiken.

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben bij opname in het onderzoek.
• Mannen die seksueel actief zijn met vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten adequate anticonceptie gebruiken vanaf het begin van de studie tot 31 weken na de laatste dosis van de studiebehandeling. Mannen die chirurgisch steriel of azoöspermisch zijn, hebben geen anticonceptie nodig.

Uitsluitingscriteria:

• Symptomatische gemetastaseerde hersen- of leptomeningeale tumoren (asymptomatische of behandelde gemetastaseerde hersen- of leptomeningeale tumoren zijn toegestaan).
• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressieve doses van systemische corticosteroïden (>10 mg/dag prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie binnen 2 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. OPMERKING: Onderwerpen mogen topische, oculaire, intra-articulaire, intranasale en inhalatiecorticosteroïden gebruiken (met minimale systemische absorptie). Fysiologische vervangingsdoses van systemische corticosteroïden zijn toegestaan, zelfs als >10 mg/dag prednison-equivalenten. Een korte kuur met corticosteroïden voor profylaxe (bijv. contrastkleurstofallergie) of voor de behandeling van niet-auto-immuunziekten (bijv. vertraagde overgevoeligheidsreactie veroorzaakt door contactallergeen) is toegestaan.
• Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte in de afgelopen 2 jaar. OPMERKING: proefpersonen mogen zich inschrijven als ze vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte hebben die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger
• Patiënten moeten worden uitgesloten als ze eerder een systemische behandeling hebben ondergaan met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-antilichaam of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen. of immuun checkpoint trajecten.
• Patiënten moeten worden uitgesloten als bekend is dat ze in het verleden positief hebben getest op hepatitis B-virusoppervlakteantigeen (HBV sAg) of hepatitis C-virusantilichaam (HCV-antilichaam), wat wijst op een acute of chronische infectie (patiënten met een behandelde hepatitis B- of C-infectie en een negatieve virusinfectie). belasting voorafgaand aan deelname aan de studie zou in aanmerking komen)
• Patiënten moeten worden uitgesloten als ze een voorgeschiedenis hebben van positief testen op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
• Geschiedenis van allergie om medicijncomponenten te bestuderen.
• Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie op een monoklonaal antilichaam.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.