Studie Nivolumab plus Ipilimumab u pacientů s rakovinou slinných žláz

Kritéria pro zařazení:

• Pouze kohorta 1: Pacienti musí mít patologicky nebo cytologicky potvrzený adenoidně cystický karcinom. Rakoviny vznikající z primárních lokalizací neslinných žláz jsou povoleny.
• Pacienti musí mít patologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom slinných žláz jakékoli histologie kromě adenoidně cystického karcinomu.
• Pacienti musí mít recidivující a/nebo metastatické onemocnění, které nelze podstoupit potenciálně kurativní operaci nebo radioterapii.
• Od ukončení předchozí systémové léčby musí uplynout alespoň 2 týdny a/nebo 4 týdny od dokončení radioterapie s vyřešením všech toxicit souvisejících s léčbou na NCI CTCAE verze 4.0 stupeň ≤1 (nebo tolerovatelný stupeň 2) nebo zpět na výchozí hodnotu ( s výjimkou alopecie, lymfopenie nebo hypotyreózy) před zahájením léčby studovaným lékem. Je povolen libovolný počet předchozích terapií recidivující/metastatické rakoviny slinných žláz.

POZNÁMKA: Pacienti dříve léčení hormonálními terapiemi (např. léky zacílenými na androgenní receptor) mohou před zařazením do studií a současně se studijní terapií pokračovat v užívání těchto léků.

• Pacienti musí mít onemocnění měřitelné podle RECIST v1.1.
• Pacienti z kohorty 1 a acinogenního karcinomu pouze v kohortě 2: Pacienti musí mít dokumentaci nové nebo progresivní léze na radiologické zobrazovací studii provedené do 6 měsíců před zařazením do studie (progrese onemocnění v jakémkoli intervalu je povolena) a/nebo nové/ zhoršení symptomů souvisejících s onemocněním během 6 měsíců před zařazením do studie. Poznámka: Toto posouzení provede ošetřující zkoušející. Důkaz progrese podle kritérií RECIST není vyžadován.
• Věk ≥ 18 let.
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1 (nebo Karnofsky ≥ 70 %).
• Pacienti musí mít k dispozici tkáň z primárního nádoru nebo metastáz pro korelační studie. Přijatelný je buď parafínový blok, nebo alespoň 20 neobarvených sklíček (ideální by bylo 30 neobarvených sklíček). (Pokud je k dispozici méně než dvacet neobarvených sklíček a není k dispozici parafínový blok, pacient se může zúčastnit podle uvážení zkoušejícího.)
• Pacienti musí souhlasit s tím, že podstoupí dvě výzkumné biopsie maligních lézí. Nádorovou tkáň získanou před souhlasem se studiem nebo léčbou v rámci standardní péče lze rovněž předložit místo provedení první biopsie před léčbou, pokud ji hlavní zkoušející považuje za dostatečné množství/kvalitu/včas. Pacienti mohou být osvobozeni od biopsie, pokud 1) zkoušející nebo osoba provádějící biopsii usoudí, že žádný nádor není přístupný pro biopsii, 2) zkoušející nebo osoba provádějící biopsii se domnívá, že biopsie představuje pro pacienta příliš velké riziko, nebo 3 ) počet krevních destiček pacienta je < 100 000/mcl nebo jej nelze bezpečně vyjmout z antikoagulační léčby (pokud je třeba antikoagulační léčbu dočasně pozastavit kvůli biopsii). Pokud je jediný nádor dostupný pro biopsii také jedinou lézí, kterou lze použít pro hodnocení odpovědi RECIST v1.1, pak může být pacient osvobozen od biopsie. Pokud zkoušející považuje druhou výzkumnou biopsii za vysoce rizikovou poté, co pacient dokončil první výzkumnou biopsii, může být pacient osvobozen od druhé biopsie.

• Laboratorní hodnoty screeningu musí splňovat následující kritéria:

  • WBC ≥ 2000/μl
  • Neutrofily ≥ 1500/μL
  • Krevní destičky ≥ 100 x10^3/μL
  • Hemoglobin > 9,0 g/dl
  • AST/ALT ≤ 3 x ULN
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl)
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu (CrCl) ≥ 40 ml/min (při použití Cockcroft-Gaultova vzorce níže):

CrCl u žen = (140 - věk v letech) x hmotnost v kg x 0,85 72 x sérový kreatinin v mg/dl

Muž CrCl = (140 - věk v letech) x hmotnost v kg x 1,00 72 x sérový kreatinin v mg/dl

• Ženy ve fertilním věku (WOCBP)* musí používat vhodnou metodu(y) antikoncepce. WOCBP by měl používat adekvátní metodu, aby se zabránilo otěhotnění po dobu 23 týdnů (30 dní plus doba potřebná k tomu, aby nivolumab podstoupil pět poločasů) po poslední dávce hodnoceného léku.

  • WOCBP je definována jako každá žena, která prodělala menarché a která nepodstoupila chirurgickou sterilizaci (hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii) nebo která není postmenopauzální. Menopauza je klinicky definována jako 12 měsíců trvající amenorea u ženy nad 45 let bez jiných biologických nebo fyziologických příčin.

Ženy, které nejsou ve fertilním věku, nemusí používat antikoncepci.

• Ženy ve fertilním věku musí mít při vstupu do studie negativní těhotenský test v séru nebo moči.
• Muži, kteří jsou sexuálně aktivní se ženami ve fertilním věku, musí při vstupu do studie používat vhodnou antikoncepci do 31 týdnů po poslední dávce studijní léčby. Muži, kteří jsou chirurgicky sterilní nebo azoospermičtí, nepotřebují antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

• Symptomatické metastatické mozkové nebo leptomeningeální nádory (asymptomatické nebo léčené metastatické mozkové nebo leptomeningeální nádory jsou povoleny).
• Současné nebo předchozí užívání imunosupresivních dávek systémových kortikosteroidů (>10 mg/den ekvivalentů prednisonu) nebo jiných imunosupresivních léků během 2 týdnů od podání studovaného léku. POZNÁMKA: Subjektům je povoleno používat topické, oční, intraartikulární, intranazální a inhalační kortikosteroidy (s minimální systémovou absorpcí). Fyziologické substituční dávky systémových kortikosteroidů jsou povoleny, i když ekvivalenty >10 mg/den prednisonu. Je povolena krátká kúra kortikosteroidů pro profylaxi (např. alergie na kontrastní barviva) nebo pro léčbu neautoimunitních stavů (např. opožděné hypersenzitivní reakce způsobené kontaktním alergenem).
• Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění během posledních 2 let. POZNÁMKA: Subjekty se mohou zapsat, pokud mají vitiligo, diabetes mellitus typu I, reziduální hypotyreózu způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázu nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat bez vnějšího spouštěče
• Pacienti by měli být vyloučeni, pokud měli předchozí systémovou léčbu protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zaměřeným na kostimulaci T-buněk. nebo cesty imunitního kontrolního bodu.
• Pacienti by měli být vyloučeni, pokud mají v anamnéze pozitivní test na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV sAg) nebo protilátky proti viru hepatitidy C (protilátka proti HCV), což naznačuje akutní nebo chronickou infekci (ti s léčenou infekcí hepatitidy B nebo C a negativním virem zatížení před vstupem do studia bude způsobilé)
• Pacienti by měli být vyloučeni, pokud mají v anamnéze pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS).
• Historie alergie na složky studovaného léku.
• Závažná hypersenzitivní reakce na jakoukoli monoklonální protilátku v anamnéze.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.