Estudio de nivolumab más ipilimumab en pacientes con cáncer de glándulas salivales

Criterios de inclusión:

• Cohorte 1 únicamente: los pacientes deben tener carcinoma quístico adenoide confirmado patológica o citológicamente. Se permiten los cánceres que surgen de sitios primarios de glándulas no salivales.
• Los pacientes deben tener cáncer de glándulas salivales confirmado patológica o citológicamente de cualquier histología excepto el carcinoma quístico adenoide.
• Los pacientes deben tener enfermedad recurrente y/o metastásica no susceptible de cirugía o radioterapia potencialmente curativa.
• Deben haber transcurrido al menos 2 semanas desde el final del tratamiento sistémico previo y/o 4 semanas desde la finalización de la radioterapia con resolución de toda la toxicidad relacionada con el tratamiento a NCI CTCAE Versión 4.0 grado ≤1 (o tolerable grado 2) o regreso al valor inicial ( excepto alopecia, linfopenia o hipotiroidismo) antes de comenzar el tratamiento con el fármaco del estudio. Se permite cualquier cantidad de terapias previas para el cáncer de glándulas salivales recurrente/metastásico.

NOTA: Los pacientes tratados previamente con terapias hormonales (p. ej., medicamentos dirigidos al receptor de andrógenos) pueden continuar con estos medicamentos antes de la inscripción en los ensayos y de manera concomitante con la terapia del estudio.

• Los pacientes deben tener enfermedad medible RECIST v1.1.
• Pacientes de la Cohorte 1 y carcinoma de células acinares en la Cohorte 2 únicamente: Los pacientes deben tener documentación de una lesión nueva o progresiva en un estudio de imágenes radiológicas realizado dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio (se permite la progresión de la enfermedad en cualquier intervalo) y/o empeoramiento de los síntomas relacionados con la enfermedad en los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio. Nota: Esta evaluación será realizada por el investigador tratante. No se requiere evidencia de progresión por criterios RECIST.
• Edad ≥ 18 años.
• Estado funcional ECOG 0 o 1 (o Karnofsky ≥ 70%).
• Los pacientes deben tener tejido del tumor primario o metástasis disponible para estudios correlativos. Se acepta un bloque de parafina o al menos 20 portaobjetos sin teñir (lo ideal sería 30 portaobjetos sin teñir). (Si hay menos de veinte portaobjetos sin teñir disponibles y no hay disponible un bloque de parafina, el paciente puede participar a discreción del investigador).
• Los pacientes deben aceptar someterse a dos biopsias de investigación de lesiones malignas. El tejido tumoral obtenido antes del consentimiento del estudio o del tratamiento como parte del estándar de atención también se puede enviar en lugar de la realización de la primera biopsia previa al tratamiento, si el investigador principal considera que es suficiente en cantidad/calidad/oportunidad. Los pacientes pueden estar exentos de la biopsia si 1) el investigador o la persona que realiza la biopsia juzga que no hay tumor accesible para la biopsia, 2) el investigador o la persona que realiza la biopsia considera que la biopsia representa un riesgo demasiado grande para el paciente, o 3 ) el recuento de plaquetas del paciente es <100 000/mcl o no se le puede retirar de manera segura la terapia anticoagulante (si la terapia anticoagulante debe suspenderse temporalmente para el procedimiento de biopsia). Si el único tumor accesible para la biopsia es también la única lesión que se puede usar para la evaluación de la respuesta RECIST v1.1, entonces el paciente puede estar exento de la biopsia. Si el investigador considera que una segunda biopsia de investigación es de alto riesgo después de que un paciente haya completado la primera biopsia de investigación, el paciente puede estar exento de la segunda biopsia.

• Los valores de laboratorio de detección deben cumplir con los siguientes criterios:

  • WBC ≥ 2000/μL
  • Neutrófilos ≥ 1500/μL
  • Plaquetas ≥ 100 x10^3/μL
  • Hemoglobina > 9,0 g/dL
  • AST/ALT ≤ 3 x LSN
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN (excepto sujetos con síndrome de Gilbert, que pueden tener bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 40 ml/min (si se usa la fórmula de Cockcroft-Gault a continuación):

CrCl femenino = (140 - edad en años) x peso en kg x 0,85 72 x creatinina sérica en mg/dL

Varón CrCl = (140 - edad en años) x peso en kg x 1,00 72 x creatinina sérica en mg/dL

• Las mujeres en edad fértil (WOCBP)* deben utilizar métodos anticonceptivos apropiados. WOCBP debe utilizar un método adecuado para evitar el embarazo durante 23 semanas (30 días más el tiempo necesario para que nivolumab experimente cinco semividas) después de la última dosis del fármaco en investigación.

  • WOCBP se define como cualquier mujer que ha experimentado la menarquia y que no se ha sometido a una esterilización quirúrgica (histerectomía u ooforectomía bilateral) o que no es posmenopáusica. La menopausia se define clínicamente como 12 meses de amenorrea en una mujer mayor de 45 años en ausencia de otras causas biológicas o fisiológicas.

Las mujeres que no están en edad fértil no están obligadas a utilizar métodos anticonceptivos.

• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa al ingresar al estudio.
• Los hombres sexualmente activos con mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos adecuados al ingresar al estudio hasta 31 semanas después de la última dosis del tratamiento del estudio. Los hombres estériles quirúrgicamente o azoospérmicos no requieren anticoncepción.

Criterio de exclusión:

• Tumores cerebrales o leptomeníngeos metastásicos sintomáticos (se permiten tumores cerebrales o leptomeníngeos metastásicos asintomáticos o tratados).
• Uso actual o previo de dosis inmunosupresoras de corticosteroides sistémicos (>10 mg/día de equivalentes de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de las 2 semanas posteriores a la administración del fármaco del estudio. NOTA: Los sujetos pueden usar corticosteroides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales e inhalatorios (con absorción sistémica mínima). Se permiten dosis fisiológicas de reemplazo de corticosteroides sistémicos, incluso si son > 10 mg/día de equivalentes de prednisona. Se permite un curso breve de corticosteroides para la profilaxis (p. ej., alergia a los medios de contraste) o para el tratamiento de afecciones no autoinmunes (p. ej., reacción de hipersensibilidad de tipo retardado causada por un alérgeno de contacto).
• Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada en los últimos 2 años. NOTA: Los sujetos pueden inscribirse si tienen vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.
• Los pacientes deben ser excluidos si han recibido tratamiento sistémico previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T. o vías de puntos de control inmunitarios.
• Los pacientes deben ser excluidos si tienen antecedentes conocidos de pruebas positivas para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBV sAg) o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (anticuerpos para el VHC) que indican una infección aguda o crónica (aquellos con infección por hepatitis B o C tratada y una prueba viral negativa). la carga previa al ingreso al estudio sería elegible)
• Los pacientes deben ser excluidos si tienen antecedentes conocidos de pruebas positivas para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido.
• Antecedentes de alergia a los componentes del fármaco en estudio.
• Antecedentes de reacción de hipersensibilidad severa a cualquier anticuerpo monoclonal.
• Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.