Tutkimus Nivolumab Plus Ipilimumabista potilailla, joilla on sylkirauhassyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Vain kohortti 1: Potilailla on oltava patologisesti tai sytologisesti vahvistettu adenoidinen kystinen karsinooma. Syövät, jotka johtuvat muista kuin sylkirauhasten ensisijaisista kohdista, ovat sallittuja.
• Potilailla on oltava patologisesti tai sytologisesti vahvistettu sylkirauhassyöpä, jolla on mikä tahansa histologia, paitsi adenoidinen kystinen karsinooma.
• Potilailla on oltava toistuva ja/tai metastaattinen sairaus, joka ei sovellu mahdollisesti parantavaan leikkaukseen tai sädehoitoon.
• Vähintään 2 viikkoa on kulunut aikaisemman systeemisen hoidon päättymisestä ja/tai 4 viikkoa sädehoidon päättymisestä, jolloin kaikki hoitoon liittyvät toksisuushäiriöt ovat hävinneet NCI CTCAE Version 4.0 -asteeseen ≤1 (tai siedettävään asteeseen 2) tai takaisin lähtötasoon ( lukuun ottamatta hiustenlähtöä, lymfopeniaa tai kilpirauhasen vajaatoimintaa) ennen tutkimuslääkehoidon aloittamista. Toistuvan/metastaattisen sylkirauhassyövän aiemmat hoidot ovat sallittuja.

HUOMAUTUS: Potilaat, joita on aiemmin hoidettu hormonaalisilla hoidoilla (esim. androgeenireseptoriin kohdistuvilla lääkkeillä), voivat jatkaa näiden lääkkeiden käyttöä ennen kokeisiin ilmoittautumista ja samanaikaisesti tutkimushoidon kanssa.

• Potilailla on oltava mitattavissa oleva RECIST v1.1 -sairaus.
• Kohortti 1 ja haavasolusyöpäpotilaat vain kohortissa 2: Potilailla on oltava asiakirjat uudesta tai etenevästä leesiosta radiologisessa kuvantamistutkimuksessa, joka on suoritettu 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista (taudin eteneminen minkä tahansa ajanjakson aikana on sallittua) ja/tai uusi/ sairauteen liittyvien oireiden paheneminen 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Huomautus: Tämän arvioinnin suorittaa hoitava tutkija. Etenemistä RECIST-kriteerien mukaan ei vaadita.
• Ikä ≥ 18 vuotta.
• ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1 (tai Karnofsky ≥ 70 %).
• Potilailla on oltava primaarisen kasvaimen kudosta tai etäpesäkkeitä saatavilla korrelatiivisiin tutkimuksiin. Joko parafiinilohko tai vähintään 20 värjäämätöntä objektilasia hyväksytään (30 värjäämätöntä objektilasia olisi ihanteellista). (Jos saatavilla on alle kaksikymmentä värjäämätöntä objektilasia ja parafiiniblokki ei ole saatavilla, potilas saattaa pystyä osallistumaan tutkijan harkinnan mukaan.)
• Potilaiden on suostuttava kahteen pahanlaatuisten leesioiden tutkimusbiopsiaan. Kasvainkudos, joka on saatu ennen tutkimukseen suostumusta tai hoitoa osana normaalia hoitoa, voidaan toimittaa myös ensimmäisen hoitoa edeltävän biopsian sijasta, jos päätutkija katsoo sen olevan riittävä määrä/laatu/ajantasainen. Potilaat voidaan vapauttaa koepalasta, jos 1) tutkija tai biopsian suorittaja arvioi, ettei kasvain ole biopsiaa varten, 2) tutkija tai koepalan suorittaja katsoo, että biopsia aiheuttaa liian suuren riskin potilaalle tai 3) ) potilaan verihiutaleiden määrä on <100 000/mcl tai häntä ei voida turvallisesti poistaa hyytymistä estävästä hoidosta (jos antikoagulaatiohoito joudutaan väliaikaisesti pidättämään biopsiaa varten). Jos ainoa kasvain, johon biopsia voidaan tehdä, on myös ainoa leesio, jota voidaan käyttää RECIST v1.1 -vasteen arvioinnissa, potilas voidaan vapauttaa koepalasta. Jos tutkija pitää toista tutkimusbiopsiaa suurena riskinä sen jälkeen, kun potilas on suorittanut ensimmäisen tutkimusbiopsian, potilas voidaan vapauttaa toisesta biopsiasta.

• Seulontalaboratorioarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit:

  • WBC ≥ 2000/μL
  • Neutrofiilit ≥ 1500/μl
  • Verihiutaleet ≥ 100 x 10^3/μl
  • Hemoglobiini > 9,0 g/dl
  • AST/ALT ≤ 3 x ULN
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 mg/dl)
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 40 ml/min (jos käytetään alla olevaa Cockcroft-Gault-kaavaa):

Naisen CrCl = (140 - ikä vuosina) x paino kg x 0,85 72 x seerumin kreatiniini mg/dl

Miesten CrCl = (140 - ikä vuosina) x paino kg x 1,00 72 x seerumin kreatiniini mg/dl

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP)* on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä. WOCBP:n tulee käyttää asianmukaista menetelmää raskauden välttämiseksi 23 viikon ajan (30 päivää plus aika, joka tarvitaan nivolumabin viiden puoliintumisajan saavuttamiseen) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

  • WOCBP määritellään naiseksi, jolla on kuukautiset ja jolle ei ole tehty kirurgista sterilointia (kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto) tai joka ei ole postmenopausaalisella. Vaihdevuodet määritellään kliinisesti 12 kuukauden amenorreaksi yli 45-vuotiaalla naisella ilman muita biologisia tai fysiologisia syitä.

Naisten, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, ei tarvitse käyttää ehkäisyä.

• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti tutkimukseen saapuessaan.
• Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa, on käytettävä asianmukaista ehkäisyä tutkimukseen tullessa 31 viikon ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Miehet, jotka ovat kirurgisesti steriilejä tai atsoospermia, eivät tarvitse ehkäisyä.

Poissulkemiskriteerit:

• Oireiset metastaattiset aivo- tai leptomeningeaaliset kasvaimet (oireettomat tai hoidetut metastaattiset aivo- tai leptomeningeaaliset kasvaimet ovat sallittuja).
• Systeemisten kortikosteroidien immunosuppressiivisten annosten (>10 mg/vrk prednisoniekvivalenttia) tai muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 2 viikon sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta. HUOMAUTUS: Koehenkilöt saavat käyttää paikallisia, okulaarisia, nivelensisäisiä, intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja (minimaalisella systeemisellä imeytymisellä). Systeemisten kortikosteroidien fysiologiset korvausannokset ovat sallittuja, vaikka prednisoniekvivalenttia olisi >10 mg/vrk. Lyhyt kortikosteroidikuori ennaltaehkäisyyn (esim. varjoaineallergia) tai ei-autoimmuunisairauksien hoitoon (esim. kosketusallergeenin aiheuttama viivästynyt yliherkkyysreaktio) on sallittu.
• Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus viimeisen 2 vuoden aikana. HUOMAA: Tutkittavat voivat ilmoittautua mukaan, jos heillä on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta
• Potilaat tulee sulkea pois, jos he ovat aiemmin saaneet systeemistä hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka on erityisesti kohdistettu T-solujen kostimulaatioon. tai immuunijärjestelmän tarkistuspistereittejä.
• Potilaat tulee sulkea pois, jos heillä on tiedossa positiivinen testi hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBV sAg) tai hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle (HCV-vasta-aine), mikä viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon (potilaat, joilla on hoidettu hepatiitti B- tai C-infektio ja negatiivinen virus kuormitus ennen opiskelua olisi kelvollinen)
• Potilaat tulee sulkea pois, jos heillä on tiedossa ollut positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta.
• Allergia tutkimuslääkkeiden komponenteille.
• Aiempi vakava yliherkkyysreaktio mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.