Étude de Nivolumab Plus Ipilimumab chez des patients atteints d'un cancer des glandes salivaires

Critère d'intégration:

• Cohorte 1 uniquement : les patients doivent avoir un carcinome adénoïde kystique confirmé pathologiquement ou cytologiquement. Les cancers provenant de sites primitifs autres que les glandes salivaires sont autorisés.
• Les patients doivent avoir un cancer des glandes salivaires confirmé pathologiquement ou cytologiquement, quelle que soit l'histologie, à l'exception du carcinome adénoïde kystique.
• Les patients doivent avoir une maladie récurrente et/ou métastatique ne pouvant pas faire l'objet d'une chirurgie ou d'une radiothérapie potentiellement curative.
• Au moins 2 semaines doivent s'être écoulées depuis la fin du traitement systémique antérieur et/ou 4 semaines depuis la fin de la radiothérapie avec résolution de toutes les toxicités liées au traitement au grade NCI CTCAE version 4.0 ≤ 1 (ou grade tolérable 2) ou retour à la ligne de base ( à l'exception de l'alopécie, de la lymphopénie ou de l'hypothyroïdie) avant de commencer le traitement médicamenteux à l'étude. N'importe quel nombre de traitements antérieurs pour le cancer des glandes salivaires récurrent/métastatique est autorisé.

REMARQUE : Les patients précédemment traités par des thérapies hormonales (par exemple, des médicaments ciblant le récepteur des androgènes) peuvent continuer à prendre ces médicaments avant l'inscription aux essais et en même temps que le traitement à l'étude.

• Les patients doivent avoir une maladie mesurable RECIST v1.1.
• Cohorte 1 et patients atteints de carcinome à cellules acineuses dans la cohorte 2 uniquement : les patients doivent avoir la documentation d'une lésion nouvelle ou progressive sur une étude d'imagerie radiologique réalisée dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude (la progression de la maladie sur n'importe quel intervalle est autorisée) et/ou nouvelle/ aggravation des symptômes liés à la maladie dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude. Remarque : Cette évaluation sera effectuée par l'investigateur traitant. La preuve de la progression selon les critères RECIST n'est pas requise.
• Âge ≥ 18 ans.
• Statut de performance ECOG 0 ou 1 (ou Karnofsky ≥ 70%).
• Les patients doivent avoir des tissus de la tumeur primaire ou des métastases disponibles pour des études corrélatives. Un bloc de paraffine ou au moins 20 lames non colorées sont acceptables (30 lames non colorées seraient idéales). (Si moins de vingt lames non colorées sont disponibles et qu'un bloc de paraffine n'est pas disponible, le patient peut être en mesure de participer à la discrétion de l'investigateur.)
• Les patients doivent accepter de subir deux biopsies de recherche de lésions malignes. Le tissu tumoral obtenu avant le consentement à l'étude ou le traitement dans le cadre de la norme de soins peut également être soumis à la place de la réalisation de la première biopsie avant le traitement, si l'investigateur principal le juge suffisant en quantité/qualité/rapidité. Les patients peuvent être exemptés de biopsie si 1) l'investigateur ou la personne effectuant la biopsie juge qu'aucune tumeur n'est accessible pour la biopsie, 2) l'investigateur ou la personne effectuant la biopsie estime que la biopsie présente un trop grand risque pour le patient, ou 3 ) le nombre de plaquettes du patient est < 100 000/mcl ou il ne peut pas être retiré en toute sécurité du traitement anticoagulant (si le traitement anticoagulant doit être suspendu temporairement pour la procédure de biopsie). Si la seule tumeur accessible pour la biopsie est également la seule lésion qui peut être utilisée pour l'évaluation de la réponse RECIST v1.1, alors le patient peut être exempté de la biopsie. Si l'investigateur juge qu'une deuxième biopsie de recherche présente un risque élevé après qu'un patient a terminé la première biopsie de recherche, le patient peut être exempté de la deuxième biopsie.

• Les valeurs de laboratoire de dépistage doivent répondre aux critères suivants :

  • GB ≥ 2000/μL
  • Neutrophiles ≥ 1500/μL
  • Plaquettes ≥ 100 x10^3/μL
  • Hémoglobine > 9,0 g/dL
  • AST/ALT ≤ 3 x LSN
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL)
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 40 mL/min (si vous utilisez la formule Cockcroft-Gault ci-dessous) :

ClCr femme = (140 - âge en années) x poids en kg x 0,85 72 x créatinine sérique en mg/dL

Homme CrCl = (140 - âge en années) x poids en kg x 1,00 72 x créatinine sérique en mg/dL

• Les femmes en âge de procréer (WOCBP)* doivent utiliser une ou plusieurs méthodes de contraception appropriées. Le WOCBP doit utiliser une méthode adéquate pour éviter une grossesse pendant 23 semaines (30 jours plus le temps nécessaire pour que le nivolumab subisse cinq demi-vies) après la dernière dose du médicament expérimental.

  • WOCBP est défini comme toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale (hystérectomie ou ovariectomie bilatérale) ou qui n'est pas ménopausée. La ménopause est définie cliniquement comme 12 mois d'aménorrhée chez une femme de plus de 45 ans en l'absence d'autres causes biologiques ou physiologiques.

Les femmes qui ne sont pas en âge de procréer ne sont pas tenues d'utiliser une contraception.

• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors de leur entrée dans l'étude.
• Les hommes qui sont sexuellement actifs avec des femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception adéquate dès leur entrée dans l'étude jusqu'à 31 semaines après la dernière dose du traitement à l'étude. Les hommes chirurgicalement stériles ou azoospermiques n'ont pas besoin de contraception.

Critère d'exclusion:

• Tumeurs cérébrales ou leptoméningées métastatiques symptomatiques (les tumeurs cérébrales métastatiques ou leptoméningées asymptomatiques ou traitées sont autorisées).
• Utilisation actuelle ou antérieure de doses immunosuppressives de corticostéroïdes systémiques (> 10 mg/jour d'équivalents de prednisone) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 2 semaines suivant l'administration du médicament à l'étude. REMARQUE : Les sujets sont autorisés à utiliser des corticostéroïdes topiques, oculaires, intra-articulaires, intranasaux et par inhalation (avec une absorption systémique minimale). Des doses de remplacement physiologiques de corticostéroïdes systémiques sont autorisées, même si > 10 mg/jour équivalents de prednisone. Une brève cure de corticostéroïdes pour la prophylaxie (p. ex., allergie aux colorants de contraste) ou pour le traitement d'affections non auto-immunes (p. ex., réaction d'hypersensibilité de type retardé causée par un allergène de contact) est autorisée.
• Maladie auto-immune active, connue ou suspectée au cours des 2 dernières années. REMARQUE : Les sujets sont autorisés à s'inscrire s'ils souffrent de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou de conditions qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe
• Les patients doivent être exclus s'ils ont déjà reçu un traitement systémique avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4, ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la costimulation des lymphocytes T. ou des voies de contrôle immunitaire.
• Les patients doivent être exclus s'ils ont des antécédents connus de test positif pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBV sAg) ou l'anticorps du virus de l'hépatite C (anticorps du VHC) indiquant une infection aiguë ou chronique (ceux qui ont une infection à l'hépatite B ou C traitée et une infection virale négative). la charge avant l'entrée à l'étude serait éligible)
• Les patients doivent être exclus s'ils ont des antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu.
• Antécédents d'allergie aux composants du médicament à l'étude.
• Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère à tout anticorps monoclonal.
• Les femmes enceintes ou qui allaitent.