Studie av Nivolumab Plus Ipilimumab hos pasienter med spyttkjertelkreft

Inklusjonskriterier:

• Kun kohort 1: Pasienter må ha patologisk eller cytologisk bekreftet adenoid cystisk karsinom. Kreft som oppstår fra primære steder uten spyttkjertel er tillatt.
• Pasienter må ha patologisk eller cytologisk bekreftet spyttkjertelkreft av enhver histologi bortsett fra adenoid cystisk karsinom.
• Pasienter må ha tilbakevendende og/eller metastatisk sykdom som ikke er mottakelig for potensielt kurativ kirurgi eller strålebehandling.
• Minst 2 uker må ha gått siden slutten av tidligere systemisk behandling og/eller 4 uker siden fullført strålebehandling med opphør av all behandlingsrelatert toksisitet til NCI CTCAE versjon 4.0 grad ≤1 (eller tolerabel grad 2) eller tilbake til baseline ( unntatt alopecia, lymfopeni eller hypotyreose) før du starter studiemedikamentell behandling. Et hvilket som helst antall tidligere terapier for tilbakevendende/metastatisk spyttkjertelkreft er tillatt.

MERK: Pasienter som tidligere er behandlet med hormonelle terapier (f.eks. legemidler rettet mot androgenreseptoren) kan fortsette med disse legemidlene før påmelding til forsøk og samtidig med studieterapi.

• Pasienter må ha RECIST v1.1 målbar sykdom.
• Pasienter i kohort 1 og acinisk cellekarsinom kun i kohort 2: Pasienter må ha dokumentasjon på en ny eller progressiv lesjon på en radiologisk avbildningsstudie utført innen 6 måneder før studieregistrering (sykdomsprogresjon over et hvilket som helst intervall er tillatt) og/eller ny/ forverring av sykdomsrelaterte symptomer innen 6 måneder før studieregistrering. Merk: Denne vurderingen vil bli utført av den behandlende etterforskeren. Bevis på progresjon etter RECIST-kriterier er ikke nødvendig.
• Alder ≥ 18 år.
• ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1 (eller Karnofsky ≥ 70%).
• Pasienter må ha vev fra primærtumoren eller metastaser tilgjengelig for korrelative studier. Enten en parafinblokk eller minst 20 ufargede objektglass er akseptable (30 ufargede objektglass vil være ideelt). (Hvis mindre enn tjue ufargede lysbilder er tilgjengelige og en parafinblokk ikke er tilgjengelig, kan pasienten være i stand til å delta etter etterforskerens skjønn.)
• Pasienter må godta å gjennomgå to forskningsbiopsier av ondartede lesjoner. Tumorvev innhentet før studiesamtykke eller behandling som en del av standardbehandling kan også sendes inn i stedet for utførelse av den første førbehandlingsbiopsien, hvis hovedetterforskeren anser den for å være av tilstrekkelig mengde/kvalitet/aktualitet. Pasienter kan fritas fra biopsi dersom 1) utrederen eller personen som utfører biopsien vurderer at ingen svulst er tilgjengelig for biopsi, 2) utrederen eller personen som utfører biopsien mener at biopsien utgjør en for stor risiko for pasienten, eller 3 ) pasientens blodplateantall er <100 000/mcl eller han/hun kan ikke trygt fjernes fra antikoagulasjonsbehandling (hvis antikoagulasjonsbehandlingen må holdes midlertidig for biopsiprosedyren). Hvis den eneste svulsten som er tilgjengelig for biopsi, også er den eneste lesjonen som kan brukes til RECIST v1.1-responsevaluering, kan pasienten bli unntatt fra biopsi. Hvis etterforskeren anser en ny forskningsbiopsi som høyrisiko etter at en pasient har fullført den første forskningsbiopsien, kan pasienten bli unntatt fra den andre biopsien.

• Screening laboratorieverdier må oppfylle følgende kriterier:

  • WBC ≥ 2000/μL
  • Nøytrofiler ≥ 1500/μL
  • Blodplater ≥ 100 x10^3/μL
  • Hemoglobin > 9,0 g/dL
  • AST/ALT ≤ 3 x ULN
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (unntatt personer med Gilbert syndrom, som kan ha total bilirubin < 3,0 mg/dL)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/min (hvis du bruker Cockcroft-Gault-formelen nedenfor):

Kvinne CrCl = (140 - alder i år) x vekt i kg x 0,85 72 x serumkreatinin i mg/dL

Hann CrCl = (140 - alder i år) x vekt i kg x 1,00 72 x serumkreatinin i mg/dL

• Kvinner i fertil alder (WOCBP)* må bruke passende prevensjonsmetode(r). WOCBP bør bruke en adekvat metode for å unngå graviditet i 23 uker (30 dager pluss tiden det tar for nivolumab å gjennomgå fem halveringstider) etter siste dose med undersøkelseslegemiddel.

  • WOCBP er definert som enhver kvinne som har opplevd menarke og som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller som ikke er postmenopausal. Menopause er klinisk definert som 12 måneders amenoré hos en kvinne over 45 år uten andre biologiske eller fysiologiske årsaker.

Kvinner som ikke er i fertil alder trenger ikke å bruke prevensjon.

• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest ved innreise i studien.
• Menn som er seksuelt aktive med kvinner i fertil alder må bruke adekvat prevensjon ved påbegynt studie inntil 31 uker etter siste dose av studiebehandlingen. Menn som er kirurgisk sterile eller azoospermiske trenger ikke prevensjon.

Ekskluderingskriterier:

• Symptomatiske metastatiske hjerne- eller leptomeningeale svulster (asymptomatiske eller behandlede metastatiske hjerne- eller leptomeningeale svulster er tillatt).
• Gjeldende eller tidligere bruk av immunsuppressive doser av systemiske kortikosteroider (>10 mg/dag prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 2 uker etter administrering av studiemedisin. MERK: Forsøkspersoner har tillatelse til å bruke topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalasjonskortikosteroider (med minimal systemisk absorpsjon). Fysiologiske erstatningsdoser av systemiske kortikosteroider er tillatt, selv om >10 mg/dag prednisonekvivalenter. En kort kur med kortikosteroider for profylakse (f.eks. kontrastfargeallergi) eller for behandling av ikke-autoimmune tilstander (f.eks. forsinket overfølsomhetsreaksjon forårsaket av kontaktallergen) er tillatt.
• Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom i løpet av de siste 2 årene. MERK: Forsøkspersoner har tillatelse til å melde seg hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som bare krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger
• Pasienter bør ekskluderes hvis de tidligere har hatt systemisk behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistoff eller andre antistoffer eller legemidler som er spesifikt rettet mot T-cellekostimulering. eller immunsjekkpunktveier.
• Pasienter bør ekskluderes hvis de har en kjent historie med å ha testet positivt for hepatitt B-virusoverflateantigen (HBV sAg) eller hepatitt C-virusantistoff (HCV-antistoff) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon (de med behandlet hepatitt B- eller C-infeksjon og en negativ virusinfeksjon belastning før studieopptak vil være kvalifisert)
• Pasienter bør ekskluderes hvis de har en kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)
• Historie med allergi for å studere legemiddelkomponenter.
• Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot ethvert monoklonalt antistoff.
• Kvinner som er gravide eller ammer.