침샘암 환자에서 Nivolumab + Ipilimumab 연구

포함 기준:

• 코호트 1에만 해당: 환자는 병리학적으로 또는 세포학적으로 확인된 선양 낭성 암종이 있어야 합니다. 비침샘 원발 부위에서 발생하는 암은 허용됩니다.
• 환자는 선양 낭성 암종을 제외한 모든 조직학의 병리학적 또는 세포학적으로 확증된 침샘암이 있어야 합니다.
• 환자는 잠재적으로 완치 수술이나 방사선 요법을 받을 수 없는 재발성 및/또는 전이성 질환이 있어야 합니다.
• 모든 치료 관련 독성이 NCI CTCAE 버전 4.0 등급 ≤1(또는 허용 가능한 등급 2)로 해결되거나 기준선으로 되돌아가는 이전 전신 치료 종료 후 최소 2주 및/또는 방사선 요법 완료 후 4주가 경과해야 합니다. 연구 약물 치료를 시작하기 전에 탈모증, 림프구 감소증 또는 갑상선 기능 저하증 제외). 재발성/전이성 침샘암에 대한 이전 치료법은 얼마든지 허용됩니다.

참고: 이전에 호르몬 요법(예: 안드로겐 수용체를 표적으로 하는 약물)으로 치료받은 환자는 시험 등록 전 및 연구 요법과 동시에 이러한 약물을 계속 사용할 수 있습니다.

• 환자는 RECIST v1.1 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 코호트 1 및 코호트 2의 선상 세포 암종 환자만: 환자는 연구 등록 전 6개월 이내에 수행된 방사선 영상 연구에서 새로운 또는 진행성 병변에 대한 문서가 있어야 하며(모든 간격에 걸쳐 질병의 진행이 허용됨) 및/또는 새로운/ 연구 등록 전 6개월 이내에 질병 관련 증상 악화. 참고: 이 평가는 치료 조사자가 수행합니다. RECIST 기준에 따른 진행의 증거는 필요하지 않습니다.
• 연령 ≥ 18세.
• ECOG 수행 상태 0 또는 1(또는 Karnofsky ≥ 70%).
• 환자는 상관 연구에 사용할 수 있는 원발성 종양 또는 전이의 조직을 가지고 있어야 합니다. 파라핀 블록 또는 최소 20개의 염색되지 않은 슬라이드가 허용됩니다(30개의 염색되지 않은 슬라이드가 이상적임). (염색되지 않은 슬라이드가 20개 미만이고 파라핀 블록이 없는 경우, 환자는 조사자의 재량에 따라 참여할 수 있습니다.)
• 환자는 악성 병변에 대한 두 가지 연구 생검을 받는 데 동의해야 합니다. 연구 동의 또는 치료 표준의 일부로 치료하기 전에 얻은 종양 조직은 주임 연구원이 충분한 양/질/적시성이 있다고 판단하는 경우 첫 번째 전처리 생검의 수행 대신 제출될 수도 있습니다. 1) 조사자 또는 생검을 수행하는 사람이 생검에 접근할 수 있는 종양이 없다고 판단하는 경우, 2) 조사자 또는 생검을 수행하는 사람이 생검이 환자에게 너무 큰 위험을 제기한다고 생각하는 경우, 또는 3 ) 환자의 혈소판 수가 <100,000/mcl이거나 항응고 요법에서 안전하게 제거할 수 없습니다(생검 절차를 위해 항응고 요법을 일시적으로 보류해야 하는 경우). 생검에 접근할 수 있는 유일한 종양이 RECIST v1.1 반응 평가에 사용할 수 있는 유일한 병변인 경우 환자는 생검에서 면제될 수 있습니다. 연구자가 환자가 첫 번째 연구 생검을 완료한 후 두 번째 연구 생검이 위험이 높다고 판단하는 경우 환자는 두 번째 생검에서 면제될 수 있습니다.

• 스크리닝 실험실 값은 다음 기준을 충족해야 합니다.

  • 백혈구 ≥ 2000/μL
  • 호중구 ≥ 1500/μL
  • 혈소판 ≥ 100 x10^3/μL
  • 헤모글로빈 > 9.0g/dL
  • AST/ALT ≤ 3 x ULN
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL을 가질 수 있는 길버트 증후군 대상자는 제외)
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 40mL/분(아래 Cockcroft-Gault 공식을 사용하는 경우):

여성 CrCl = (140 - 나이) x 체중(kg) x 0.85 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)

남성 CrCl = (140 - 나이) x 체중(kg) x 1.00 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)

• 가임 여성(WOCBP)*은 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다. WOCBP는 시험용 약물의 마지막 투여 후 23주(30일 + 니볼루맙이 5개의 반감기를 거치는 데 필요한 시간) 동안 임신을 피하기 위해 적절한 방법을 사용해야 합니다.

  • WOCBP는 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(자궁절제술 또는 양측 난소절제술)을 받지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성으로 정의됩니다. 폐경은 다른 생물학적 또는 생리학적 원인 없이 45세 이상의 여성에서 12개월 동안의 무월경으로 임상적으로 정의됩니다.

가임 가능성이 없는 여성은 피임법을 사용할 필요가 없습니다.

• 가임 여성은 연구 시작 시 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다.
• 임신 가능성이 있는 여성과 성적으로 활발한 남성은 연구 등록 시 연구 치료의 마지막 투여 후 31주까지 적절한 피임을 사용해야 합니다. 외과적으로 불임이거나 무정자증인 남성은 피임이 필요하지 않습니다.

제외 기준:

• 증상이 있는 전이성 뇌 또는 연수막 종양(무증상 또는 치료된 전이성 뇌 또는 연수막 종양은 허용됨).
• 연구 약물 투여 2주 이내에 면역억제 용량의 전신 코르티코스테로이드(>10 mg/일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물의 현재 또는 이전 사용. 참고: 피험자는 국소, 안구, 관절 내, 비강 및 흡입용 코르티코스테로이드(최소 전신 흡수)를 사용할 수 있습니다. 전신 코르티코스테로이드의 생리학적 대체 용량은 프레드니손 등가량이 10mg/일을 초과하는 경우에도 허용됩니다. 예방(예: 조영제 알레르기) 또는 자가면역이 아닌 상태(예: 접촉 알레르겐에 의해 유발되는 지연형 과민 반응)의 치료를 위한 단기 코르티코스테로이드 투여는 허용됩니다.
• 지난 2년 이내에 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환. 참고: 피험자는 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔여 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 경우 등록이 허용됩니다.
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 PD-L2, 항 CTLA-4 항체 또는 T 세포 공동자극을 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물로 전신 치료를 받은 적이 있는 환자는 제외되어야 합니다. 또는 면역 체크포인트 경로.
• 환자가 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBV sAg) 또는 C형 간염 바이러스 항체(HCV 항체)에 대해 양성 반응을 보인 알려진 병력이 있는 경우(B형 또는 C형 간염 치료를 받고 음성 바이러스 연구 시작 전 로드가 가능함)
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 병력이 있는 환자는 제외되어야 합니다.
• 연구 약물 성분에 대한 알레르기의 병력.
• 단클론 항체에 대한 중증 과민 반응의 병력.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.