A Nivolumab Plus Ipilimumab vizsgálata nyálmirigyrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Csak az 1. kohorsz: A betegeknek patológiásan vagy citológiailag igazolt adenoid cisztás karcinómájuk van. A nem nyálmirigy elsődleges helyéről származó daganatok megengedettek.
• A betegeknek patológiásan vagy citológiailag igazolt nyálmirigyrákban kell lenniük bármilyen szövettani kórképben, kivéve az adenoid cisztás karcinómát.
• A betegeknek recidiváló és/vagy áttétes betegségben kell szenvedniük, amely nem alkalmas potenciálisan gyógyító műtétre vagy sugárkezelésre.
• Legalább 2 hétnek kell eltelnie a korábbi szisztémás kezelés befejezése óta és/vagy 4 hétnek a sugárterápia befejezése óta, amikor az összes kezeléssel összefüggő toxicitás megszűnt az NCI CTCAE Version 4.0 ≤1-es fokozatára (vagy tolerálható 2. fokozatra) vagy vissza a kiindulási értékre ( alopecia, lymphopenia vagy hypothyreosis kivételével) a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt. A visszatérő/áttétet adó nyálmirigyrák bármilyen számú korábbi terápiája megengedett.

MEGJEGYZÉS: Azok a betegek, akiket korábban hormonterápiával (például androgénreceptort célzó gyógyszerekkel) kezeltek, folytathatják ezeket a gyógyszereket a vizsgálatba való beiratkozás előtt és a vizsgálati terápiával egyidejűleg.

• A betegeknek RECIST v1.1 mérhető betegségben kell szenvedniük.
• 1. kohorsz és acinus sejtes karcinómás betegek csak a 2. kohorszban: A betegeknek dokumentálniuk kell egy új vagy progresszív elváltozást a vizsgálatba való felvételt megelőző 6 hónapon belül végzett radiológiai képalkotó vizsgálaton (a betegség előrehaladása bármely intervallumon belül megengedett) és/vagy új/ a betegséggel összefüggő tünetek súlyosbodását a vizsgálatba való felvételt megelőző 6 hónapon belül. Megjegyzés: Ezt az értékelést a kezelő vizsgáló végzi el. A RECIST kritériumok szerinti előrehaladást nem kell igazolni.
• Életkor ≥ 18 év.
• Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1 (vagy Karnofsky ≥ 70%).
• A betegeknek rendelkezniük kell az elsődleges daganatból származó szövetekkel vagy metasztázisokkal a korrelatív vizsgálatokhoz. Egy paraffin blokk vagy legalább 20 festetlen tárgylemez elfogadható (30 festetlen tárgy lenne az ideális). (Ha húsznál kevesebb festetlen tárgylemez áll rendelkezésre, és nem áll rendelkezésre paraffinblokk, a páciens a vizsgáló belátása szerint részt vehet a vizsgálaton.)
• A betegeknek bele kell állniuk a rosszindulatú elváltozások két kutatási biopsziájába. A vizsgálati beleegyezés vagy a standard ellátás részeként végzett kezelés előtt nyert daganatszövet is benyújtható az első kezelés előtti biopszia elvégzése helyett, ha azt a vezető vizsgáló megfelelő mennyiségű/minőségű/időszerűnek ítéli. A betegek mentesülhetnek a biopszia alól, ha 1) a vizsgáló vagy a biopsziát végző személy úgy ítéli meg, hogy a biopsziához nem lehet hozzáférni a daganathoz, 2) a vizsgáló vagy a biopsziát végző személy úgy érzi, hogy a biopszia túl nagy kockázatot jelent a beteg számára, vagy 3. ) a beteg vérlemezkeszáma <100 000/mcl, vagy nem távolítható el biztonságosan a véralvadásgátló kezelésből (ha a véralvadásgátló kezelést átmenetileg fel kell függeszteni a biopsziás eljáráshoz). Ha az egyetlen biopsziára hozzáférhető daganat egyben az egyetlen lézió, amely felhasználható a RECIST v1.1 válasz értékeléséhez, akkor a beteg mentesülhet a biopszia alól. Ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a második kutatási biopszia nagy kockázattal jár, miután a páciens befejezte az első kutatási biopsziát, a beteg mentesülhet a második biopszia alól.

• A szűrési laboratóriumi értékeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

  • WBC ≥ 2000/μL
  • Neutrophilek ≥ 1500/μL
  • Vérlemezkék ≥ 100 x10^3/μL
  • Hemoglobin > 9,0 g/dl
  • AST/ALT ≤ 3 x ULN
  • Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin < 3,0 mg/dl lehet)
  • A szérum kreatinin értéke ≤ 1,5 x ULN vagy kreatinin clearance (CrCl) ≥ 40 ml/perc (ha az alábbi Cockcroft-Gault képletet használja):

Női CrCl = (140 – életkor években) x testtömeg kg x 0,85 72 x szérum kreatinin mg/dl-ben

Férfi CrCl = (140 – életkor években) x testtömeg kg x 1,00 72 x szérum kreatinin mg/dl-ben

• A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP)* megfelelő fogamzásgátlási módszer(eke)t kell alkalmazniuk. A WOCBP-nek megfelelő módszert kell alkalmaznia a terhesség elkerülésére 23 hétig (30 nap plusz a nivolumab öt felezési idejéhez szükséges idő) a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után.

  • WOCBP-nek minősül minden olyan nő, aki menarcheát szenvedett, és nem esett át sebészeti sterilizáláson (hysterectomia vagy bilaterális peteeltávolítás), vagy aki nem posztmenopauzás. Klinikailag a menopauza 12 hónapos amenorrhoeaként definiálható egy 45 év feletti nőnél, egyéb biológiai vagy fiziológiai okok hiányában.

A nem fogamzóképes nőknek nem kell fogamzásgátlást alkalmazniuk.

• A fogamzóképes nőknek negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálatba való belépéskor.
• A fogamzóképes nőkkel szexuálisan aktív férfiaknak a vizsgálatba való belépéskor megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 31 hétig. A műtétileg steril vagy azoospermiás férfiaknak nincs szükségük fogamzásgátlásra.

Kizárási kritériumok:

• Tünetekkel járó metasztatikus agy- vagy leptomeningeális daganatok (tünetmentes vagy kezelt áttétes agyi vagy leptomeningeális daganatok megengedettek).
• A szisztémás kortikoszteroidok immunszuppresszív dózisainak (>10 mg/nap prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszerek jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a vizsgálati gyógyszer beadását követő 2 héten belül. MEGJEGYZÉS: Az alanyok számára megengedett a helyi, okuláris, intraartikuláris, intranazális és inhalációs kortikoszteroidok használata (minimális szisztémás felszívódás mellett). A szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás helyettesítő dózisai megengedettek, még akkor is, ha a prednizon ekvivalens >10 mg/nap. Megengedett egy rövid kortikoszteroid kúra profilaxis (pl. kontrasztfesték allergia) vagy nem autoimmun állapotok (pl. kontakt allergén okozta késleltetett típusú túlérzékenységi reakció) kezelésére.
• Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegség az elmúlt 2 évben. MEGJEGYZÉS: Vitiligo, I-es típusú diabetes mellitus, csak hormonpótlást igénylő autoimmun állapot miatti reziduális pajzsmirigy-alulműködés, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör, vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem ismétlődő állapotok esetén engedélyezett a beiratkozás.
• Ki kell zárni azokat a betegeket, akik korábban szisztémás kezelésben részesültek anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antitesttel vagy bármely más, kifejezetten a T-sejt kostimulációt célzó antitesttel vagy gyógyszerrel. vagy immunellenőrző pályák.
• Ki kell zárni azokat a betegeket, akiknél ismert, hogy a kórelőzményükben pozitív volt a hepatitis B vírus felületi antigénje (HBV sAg) vagy hepatitis C vírus antitestje (HCV antitest), ami akut vagy krónikus fertőzésre utal (kezelt hepatitis B vagy C fertőzésben és negatív vírusfertőzésben). a tanulmányi belépés előtti terhelés támogatható lenne)
• Ki kell zárni azokat a betegeket, akiknél ismert, hogy a kórelőzményükben pozitív volt a humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindróma (AIDS)
• A vizsgált gyógyszerkomponensekre adott allergia története.
• Bármely monoklonális antitesttel szembeni súlyos túlérzékenységi reakció anamnézisében.
• Terhes vagy szoptató nők.