選択した希少CNSがんの再発患者における免疫チェックポイント阻害剤ニボルマブ

• 包含基準:

  1. 上衣腫、髄芽腫、実質松果体領域腫瘍（松果体芽細胞腫、松果体細胞腫、中間分化の松果体腫瘍、松果体領域の乳頭腫瘍）、脈絡叢腫瘍（癌腫、乳頭腫、非定型乳頭腫）、ヒストン変異神経膠腫、大脳神経膠腫、 ATRT、悪性/非定型髄膜腫*、神経膠肉腫または原発性 CNS 肉腫、多形性黄色星細胞腫 (PXA) および未分化多形性黄色星状細胞腫 (APXA)、および以前は原始神経外胚葉性腫瘍 (多層ロゼットを伴う胚性腫瘍、髄上皮腫、CNS 神経芽細胞腫、CNS) として知られていた腫瘍神経節芽細胞腫、CNS 胚性腫瘍 NOS、および CNS-PNET のメチル化プロファイリングから出現する腫瘍エンティティ: FOXR2 活性化を伴う CNS 神経芽細胞腫、CIC 変化を伴う CNS ユーイング肉腫ファミリー腫瘍、MN1 変化を伴う CNS 高悪性度神経上皮腫瘍、および CNS 高悪性度神経上皮BCORの変化を伴う腫瘍）登録前。

     *髄膜腫からの余分なCNS転移を有する患者は、病理学のレビューが利用可能な腫瘍サンプルで高グレードの機能を実証できなかったとしても、適格となります。

  2. 腫瘍組織（例： ブロックまたは 20 枚の未染色スライド) が免疫表現型検査のために送付できる必要があります。
  3. -参加者は、確立された標準治療および/または新たに診断されたまたは再発した疾患に対する他の実験的治療を受けた後、腫瘍の増殖が進行している必要があります。 参加者は 2 つの異なるコホートに登録されます (コホート 1 または重度の前処理; コホート 2 または重度の前処理なし)
  4. 18歳以上;
  5. Karnofsky パフォーマンス ステータス (箇条書き) 70 ステップ 2 登録前の 14 日以内;重度の対麻痺/対麻痺の参加者で、運動障害のためにセルフケアに最小限の支援が必要ですが、それ以外は機能的に独立している場合は、資格があると見なされます。

  6. -次のように定義されるステップ2の登録前14日以内のCBC /鑑別に基づく適切な血液機能：

     • -絶対好中球数が1,500細胞/ mm3以上;
     • 血小板数が100,000細胞/mm3以上
     • ヘモグロビン > 9.0 g/dl (このレベルを達成するために輸血される場合があります)

  7. ステップ2の登録前14日以内の適切な腎機能は、次のように定義されます。

     • BUNが30mg/dl以下かつ
     • -血清クレアチニンが1.7 mg / dl以下

     注: 血清クレアチニンが 1.7 mg/dl を超える場合、24 時間尿クレアチニン クリアランスが得られ、この研究の結果が正常範囲内*の場合、患者は研究に登録する資格があります。 (*正常クレアチニンクリアランス範囲: 男性: 90 - 130 ml/分; 女性: 80 - 125 ml/分)

  8. ステップ 2 の登録前 14 日以内の適切な肝機能は、次のように定義されます。

     • -総ビリルビン（研究に適格であるが総ビリルビン適格基準から除外されているギルバート症候群の患者を除く）2.0 mg / dl以下および
     • -ALTおよびASTがULNの2.5倍以下
     • 活動性または慢性の肝炎感染はありません。 HCV抗体（C型肝炎用）およびB型肝炎表面抗原およびB型肝炎コア抗体は陰性でなければなりません。 これは、活動性ウイルス性肝炎の状況では治療による肝障害のリスクが高まるという懸念から、チェックポイント阻害剤を用いた免疫療法の試験に日常的に組み込まれています。
  9. 患者は、1日あたり30mgのコルチゾンとして定義される生理学的補充量を超えるコルチコステロイドの投与を受けてはなりません。

  10. 患者は、研究に参加する前に、研究固有のインフォームドコンセントを提供する必要があります。 永続的な委任状または近親者は、最初の同意を提供できません。

      2.1.1.10 参加者は、COVID-19 ステータスに関する以下の要件を満たす必要があります。

      2.1.1.10.1 参加者は、疾病管理センターの免疫不全患者向けガイダンスで定義されているように、コロナウイルス病 2019 (COVID-19) の予防接種を完全に受けている必要があります。 参加者は、ステップ 2 の登録時までに必要な予防接種を受けており、治療開始時までに完全に予防接種を受けている (通常、最終予防接種の 2 週間後) と見なされている必要があります。

      2.1.1.10.2 -参加者は、治験薬の初回投与から72時間以内にCOVID-19検査で陰性でなければなりません。 治療から 90 日以内に COVID-19 感染が記録されているが、感染から 20 日以上経過している患者は、検査を受ける必要はなく、十分なワクチン接種に関する資格要件を満たしている場合は資格があります。

      2.1.1.10.3 ワクチン接種を受けた参加者は、マスクの着用、社会的距離の確保、ワクチン接種後も良好な手指​​衛生の維持など、COVID-19 への曝露から身を守るために現在のガイダンスに従うことに同意する必要があります。

  11. 発育中のヒト胎児に対するニボルマブの影響は不明です。 このため、出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、適切な避妊方法を使用する必要があります。 WOCBP は、治験薬の最後の投与後 5 か月間 (30 日とニボルマブが 5 回の半減期を迎えるのに必要な時間) の間、妊娠を回避するために適切な方法を使用する必要があります。

注: Nivolumab IB ver.で引用されたエビデンスに基づく。 20. ニボルマブは遺伝毒性物質ではなく、WOCBP パートナーが男性参加者の精液への曝露から胎児毒性のリスクを引き起こすのに十分な関連する全身濃度が予想されないことを考えると、男性研究参加者は避妊薬を使用する必要はありません。 WOCBP パートナーとの性行為中の対策および/またはラテックスまたはその他の合成コンドーム。

除外基準:

1. -他の治験薬を受けている患者。
2. -ワクチン療法、樹状細胞ワクチン、他のチェックポイント阻害剤、または化学療法の腔内または対流強化送達などの（ただしこれらに限定されない）免疫療法の以前の使用。
3. -以前または同時の悪性腫瘍 その自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性がない場合を除く

4. 以下のように定義される重度の活動性の併存疾患：

   -ステップ2登録前の過去6か月以内の不安定狭心症。

   -ステップ2登録前の過去6か月以内の貫壁性心筋梗塞

   -ステップ2の登録前14日以内に実行されたEKGの分析を使用した（弾丸）2 mmのS-T上昇の所見による最近の心筋梗塞または虚血の証拠。

   -ニューヨーク心臓協会のグレードII以上のうっ血性心不全で、ステップ2の登録前の12か月以内に入院が必要。

   -ステップ2の登録前6か月以内の脳卒中、脳血管障害（CVA）または一過性脳虚血発作の病歴、腫瘍切除による腔周囲虚血を除く。

   重篤で制御が不十分な心不整脈。

   -重大な血管疾患（例：大動脈瘤、大動脈解離の病歴）または臨床的に重要な末梢血管疾患。

   出血素因または凝固障害の証拠。

   -重篤または非治癒の創傷、潰瘍、または骨折または腹腔瘻、胃腸穿孔、腹腔内膿瘍、主要な外科的処置、開腹生検、または重篤な外傷の病歴 ステップ2の登録前28日以内の場合、以下を除く腫瘍切除のための開頭術。

   -登録時に静脈内抗生物質を必要とする急性細菌または真菌感染症。

   -慢性閉塞性肺疾患の増悪または入院を必要とする、または登録時の研究療法を排除する他の呼吸器疾患。

   臨床的黄疸および/または凝固異常をもたらす肝機能不全。

   -現在のCDCの定義に基づく既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）;ただし、このプロトコルへの参加には HIV 検査は必要ありません。 AIDS の参加者を除外する必要があるのは、活動性 HIV 感染患者におけるニボルマブの安全性に関する情報が不足しているためです。

   -ループスや強皮症などの活動性結合組織障害。治療担当医師の意見では、患者を免疫学的毒性の高いリスクにさらす可能性があります。

5. 重要な臓器機能に影響を与える可能性がある、または全身性コルチコステロイドを含む免疫抑制治療を必要とする可能性がある、再発する可能性のある活動的な自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴を持つ参加者は、除外する必要があります。 これらには、免疫関連神経疾患、多発性硬化症、自己免疫性（脱髄性）神経障害、ギランバレー症候群またはCIDP、重症筋無力症の病歴を持つ参加者が含まれますが、これらに限定されません。 SLE、結合組織疾患、強皮症、炎症性腸疾患 (IBD)、クローン病、潰瘍性大腸炎、肝炎などの全身性自己免疫疾患;中毒性表皮壊死融解症（TEN）、スティーブンス・ジョンソン症候群、またはリン脂質症候群の病歴を持つ参加者は、疾患の再発または悪化のリスクがあるため除外する必要があります。

   --注意すべき点として、白斑、甲状腺炎を含む内分泌不全の参加者は、生理的コルチコステロイドを含む補充ホルモンで管理されています。 関節リウマチやその他の関節症、Sj(SqrRoot)(Delta)グレンズ症候群の参加者

   局所投薬で管理されている乾癬および抗核抗体（ANA）などの血清学が陽性の患者、抗甲状腺抗体は、標的臓器の関与の存在および全身治療の潜在的な必要性について評価する必要がありますが、それ以外の場合は適格である必要があります。 ただし、適切な補充療法を受けている白斑、真性糖尿病、および橋本甲状腺炎の患者は登録される場合があります。

6. -治験責任医師の意見では、プロトコル療法の管理または完了を妨げるその他の主要な医学的疾患または精神障害。
7. アレルギーと薬物有害反応：薬物成分を研究するためのアレルギーの歴史
8. -妊娠中または授乳中の女性は、治験薬による胎児または乳児の発育に悪影響を与える可能性があります。 -出産の可能性のある女性は、ステップ2の登録前24時間以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません（最小感度25 IU / Lまたは同等のHCG単位）。
9. -モノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴。

10 COVID-19 ワクチン接種が禁忌の参加者は対象外です。

11 参加者は MRI を受けることができません。