Ингибитор иммунных контрольных точек ниволумаб у людей с рецидивирующими редкими видами рака ЦНС

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

  1. Гистопатологически доказанный диагноз: эпендимома, медуллобластома, опухоли паренхиматозной области шишковидного тела (пинеобластома, пинеоцитома, опухоль шишковидного тела промежуточной дифференцировки, папиллярная опухоль шишковидного тела), опухоли сосудистого сплетения (карцинома, папиллома, атипичная папиллома), глиомы с мутацией гистонов, глиоматоз головного мозга, ATRT, злокачественная/атипичная менингиома*, глиосаркома или первичная саркома ЦНС, плеоморфная ксантоастроцитома (PXA) и анапластическая плеоморфная ксантоастроцитома (APXA), а также опухоли, ранее известные как примитивные нейроэктодермальные опухоли (эмбриональная опухоль с многослойными розетками, медуллоэпителиома, нейробластома ЦНС, ЦНС Ганглионейробластома, эмбриональная опухоль ЦНС, БДУ, и опухолевые образования, возникающие в результате профилирования метилирования PNET ЦНС: нейробластома ЦНС с активацией FOXR2, опухоль семейства саркомы Юинга в ЦНС с изменением CIC, нейроэпителиальная опухоль ЦНС высокой степени злокачественности с изменениями MN1 и нейроэпителиальная опухоль ЦНС высокой степени злокачественности. опухоль с изменением BCOR) до регистрации.

     *Пациент с дополнительными метастазами менингиомы в ЦНС будет иметь право на участие, даже если обзор патологии не продемонстрирует признаки высокой степени на имеющихся образцах опухоли.

  2. Опухолевая ткань (например, блок или 20 неокрашенных предметных стекол) должны быть доступны для отправки на иммунофенотипирование.
  3. Участники должны иметь прогрессирующий рост опухоли после получения установленного стандарта лечения и / или других экспериментальных методов лечения их недавно диагностированного или рецидивирующего заболевания. Участники будут включены в 2 разные когорты (когорта 1 или сильно предлеченные; когорта 2 или без сильного предварительного лечения).
  4. Возраст больше или равен 18;
  5. Статус производительности Karnofsky (Bullet) 70 в течение 14 дней до регистрации на этапе 2; Участники с тяжелым парапарезом/параплегией, которые нуждаются в минимальной помощи для самообслуживания из-за двигательного дефицита, но в остальном функционально независимы, будут считаться подходящими.

  6. Адекватная гематологическая функция на основании общего анализа крови/дифференциала в течение 14 дней до регистрации на этапе 2 определяется следующим образом:

     • Абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1500 клеток/мм3;
     • Количество тромбоцитов больше или равно 100 000 клеток/мм3
     • Гемоглобин > 9,0 г/дл (для достижения этого уровня можно переливать)

  7. Адекватная функция почек в течение 14 дней до регистрации на этапе 2 определяется следующим образом:

     • АМК меньше или равна 30 мг/дл и
     • Креатинин сыворотки меньше или равен 1,7 мг/дл

     Примечание. Если уровень креатинина в сыворотке превышает 1,7 мг/дл, будет получен 24-часовой клиренс креатинина в моче, и если результат этого исследования находится в пределах нормы*, пациент может быть включен в исследование. (*Нормальный диапазон клиренса креатинина: мужчины: 90–130 мл/мин; женщины: 80–125 мл/мин)

  8. Адекватная функция печени в течение 14 дней до регистрации на этапе 2 определяется следующим образом:

     • Общий билирубин (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, которые имеют право на участие в исследовании, но освобождены от критерия приемлемости общего билирубина) менее или равный 2,0 мг/дл и
     • АЛТ и АСТ меньше или равны 2,5x ВГН
     • Отсутствие активного или хронического гепатита. Антитела к ВГС (для гепатита С) и поверхностный антиген гепатита В и сердцевинные антитела к гепатиту В должны быть отрицательными. Это обычно включали в испытания иммунотерапии ингибиторами контрольных точек из-за опасений, что риск вызванного лечением повреждения печени увеличивается в условиях активного вирусного гепатита.
  9. Пациент не должен принимать дозу кортикостероидов, превышающую физиологическую заместительную дозу, определяемую как 30 мг кортизона в день или его эквивалент.

  10. Перед включением в исследование пациент должен дать информированное согласие на конкретное исследование. Ни долгосрочная доверенность, ни ближайшие родственники не могут предоставить первоначальное согласие.

      2.1.1.10 Участники должны соответствовать следующим требованиям в отношении статуса COVID-19:

      2.1.1.10.1 Участники должны быть полностью вакцинированы от коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) в соответствии с руководством Центра контроля заболеваний для пациентов с ослабленным иммунитетом. Участники должны получить необходимые прививки к моменту регистрации на этапе 2 и считаться полностью привитыми (обычно через 2 недели после последней вакцинации) к моменту начала лечения.

      2.1.1.10.2 Участники должны иметь отрицательный результат теста на COVID-19 в течение 72 часов после первой дозы исследуемого препарата. Пациенты, у которых задокументировано заражение COVID-19 в течение 90 дней после лечения, но с момента заражения прошло более 20 дней, не нуждаются в тестировании и имеют право на участие, если они соответствуют требованиям приемлемости в отношении адекватной вакцинации.

      2.1.1.10.3 Вакцинированные участники должны согласиться следовать текущим рекомендациям по защите от заражения COVID-19, таким как ношение масок, социальное дистанцирование и соблюдение надлежащей гигиены рук даже после вакцинации.

  11. Влияние ниволумаба на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать соответствующие методы контрацепции. WOCBP должен использовать адекватный метод, чтобы избежать беременности в течение 5 месяцев (30 дней плюс время, необходимое для прохождения ниволумабом пяти периодов полувыведения) после последней дозы исследуемого препарата.

ПРИМЕЧАНИЕ. На основании данных, приведенных в Nivolumab IB ver. 20, учитывая, что ниволумаб не является генотоксичным агентом, и что соответствующие системные концентрации, достаточные для создания риска токсического воздействия на плод, не ожидаются у партнеров WOCBP в результате воздействия семенной жидкости участника-мужчины, участники исследования мужского пола не будут обязаны использовать противозачаточные средства. меры и/или латексный или другой синтетический презерватив во время полового акта с партнером WOCBP.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

1. Пациенты, которые получают какие-либо другие исследуемые агенты.
2. Предварительное использование иммунотерапии, такой как (но не ограничиваясь) вакцинотерапия, вакцина на основе дендритных клеток, другие ингибиторы контрольных точек или внутриполостная или конвекционная усиленная доставка химиотерапии.
3. Предшествующее или сопутствующее злокачественное новообразование, за исключением случаев, когда его естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима

4. Тяжелая, активная сопутствующая патология определяется следующим образом:

   Нестабильная стенокардия в течение последних 6 месяцев до регистрации на этапе 2.

   Трансмуральный инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев до регистрации на шаге 2

   Свидетельство недавнего инфаркта миокарда или ишемии по находкам подъема ST на (маркер) 2 мм с использованием анализа ЭКГ, выполненного в течение 14 дней до регистрации на этапе 2.

   Застойная сердечная недостаточность II степени или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, требующая госпитализации в течение 12 месяцев до регистрации на этапе 2.

   История инсульта, нарушения мозгового кровообращения (ЦВС) или транзиторной ишемической атаки в течение 6 месяцев до регистрации на этапе 2, за исключением перикавитальной ишемии вследствие резекции опухоли.

   Серьезная и неадекватно контролируемая сердечная аритмия.

   Серьезное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, расслоение аорты в анамнезе) или клинически значимое заболевание периферических сосудов.

   Признаки геморрагического диатеза или коагулопатии.

   Серьезная или незаживающая рана, язва или перелом кости, или наличие в анамнезе абдоминального свища, перфорация желудочно-кишечного тракта, внутрибрюшной абсцесс, серьезное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до регистрации на этапе 2, за исключением трепанация черепа для удаления опухоли.

   Острая бактериальная или грибковая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков на момент постановки на учет.

   Обострение хронической обструктивной болезни легких или другое респираторное заболевание, требующее госпитализации или исключающее проведение исследуемой терапии на момент регистрации.

   Печеночная недостаточность, приводящая к клинической желтухе и/или нарушениям свертывания крови.

   Известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) на основе текущего определения CDC; обратите внимание, однако, что тестирование на ВИЧ не требуется для вступления в этот протокол. Необходимость исключения участников со СПИДом обусловлена ​​отсутствием информации о безопасности ниволумаба у пациентов с активной ВИЧ-инфекцией.

   Активные заболевания соединительной ткани, такие как волчанка или склеродермия, которые, по мнению лечащего врача, могут подвергать пациента высокому риску иммунологической токсичности.

5. Участники с активным аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным заболеванием в анамнезе, которое может рецидивировать, что может повлиять на функцию жизненно важных органов или потребовать иммуносупрессивного лечения, включая системные кортикостероиды, должны быть исключены. К ним относятся, помимо прочего, участники с иммунными неврологическими заболеваниями в анамнезе, рассеянным склерозом, аутоиммунной (демиелинизирующей) невропатией, синдромом Гийена-Барре или ХВДП, миастенией; системное аутоиммунное заболевание, такое как СКВ, заболевания соединительной ткани, склеродермия, воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), болезнь Крона, язвенный колит, гепатит; и участники с токсическим эпидермальным некролизом (ТЭН), синдромом Стивенса-Джонсона или фосфолипидным синдромом в анамнезе должны быть исключены из-за риска рецидива или обострения заболевания.

   -- Следует отметить, что участники с витилиго, эндокринной недостаточностью, включая тиреоидит, лечатся заместительной гормональной терапией, включая физиологические кортикостероиды. Участники с ревматоидным артритом и другими артропатиями, синдромом Sj(SqrRoot)(Delta)gren s и

   псориаз, контролируемый местными препаратами, и пациенты с положительной серологией, такой как антинуклеарные антитела (АНА), антитиреоидные антитела, должны быть оценены на предмет наличия поражения органов-мишеней и потенциальной потребности в системном лечении, но в остальном они должны соответствовать критериям. Однако могут быть включены пациенты с витилиго, сахарным диабетом и тиреоидитом Хашимото, получающие соответствующую заместительную терапию.

6. Любые другие серьезные медицинские заболевания или психические расстройства, которые, по мнению исследователя, препятствуют назначению или завершению протокольной терапии.
7. Аллергии и побочные реакции на лекарства: история аллергии на компоненты исследуемого препарата
8. Беременные или кормящие женщины из-за возможного неблагоприятного воздействия исследуемого препарата на развивающийся плод или младенца. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы ХГЧ) в течение 24 часов до регистрации на этапе 2.
9. В анамнезе тяжелая реакция гиперчувствительности на любое моноклональное антитело.

10 Участники с противопоказаниями к вакцинации против COVID-19 не допускаются.

11 участников не могут пройти МРТ.