Immun Checkpoint Inhibitor Nivolumab hos personer med tilbagevendende udvalgte sjældne CNS-kræftformer

• INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Histopatologisk dokumenteret diagnose af Ependymom, Medulloblastom, Parenchymal Pineal Region Tumors (Pineoblastoma, Pineocytoma, Pineal Tumor of Intermediate Differentiation, Papillary Tumor of Pineal Regionen), Choroid Plexus Tumors (Carcinom, Papilloma, Gliostone Muillomat, Cliostone Muillomat, Cliostone mulitoma), ATRT, ondartet/atypisk meningiom*, gliosarkom eller primært CNS-sarkom, Pleomorphic Xanthoastrocytoma (PXA) og Anaplastic Pleomorphic Xanthoastrocytoma (APXA) og tumorer tidligere kendt som Primitive Neuro-Ectodermale Tumorer med Multilayer-Rosette-CNS-tumorer, Embry, Neobul-CNS Ganglioneuroblastom, CNS Embryonal Tumor NOS; og tumorenheder, der opstår fra methyleringsprofilering af CNS-PNET'er: CNS-neuroblastom med FOXR2-aktivering, CNS Ewing-sarkomfamilietumor med CIC-ændring, CNS-højgradig neuroepithelial tumor med MN1-neuropitheliale ændringer og CNS tumor med BCOR-ændring) før registrering.

     *Patienter med ekstra CNS-metastaser fra meningeom vil være berettiget, selvom patologigennemgang ikke viser højkvalitetstræk på tilgængelige tumorprøver.

  2. Tumorvævet (f.eks. blok eller 20 ufarvede objektglas) skal være tilgængelige for at blive sendt til immunfænotypning.
  3. Deltagerne skal have progressiv tumorvækst efter at have modtaget etableret standardbehandling og/eller andre eksperimentelle behandlinger for deres nyligt diagnosticerede eller tilbagevendende sygdom. Deltagerne vil blive tilmeldt 2 forskellige kohorter (kohorte 1 eller stærkt forbehandlet; kohorte 2 eller ikke stærkt forbehandlet
  4. Alder større end eller lig med 18;
  5. Karnofsky præstationsstatus (Bullet) 70 inden for 14 dage før trin 2 registrering; Deltagere med svær paraparese/paraplegi, som har behov for minimal hjælp til egenomsorg på grund af deres motoriske underskud, men ellers er funktionelt uafhængige, vil blive betragtet som kvalificerede.

  6. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion baseret på CBC/differentiel inden for 14 dage før trin 2 registrering defineret som følger:

     • Absolut neutrofiltal større end eller lig med 1.500 celler/mm3;
     • Blodpladetal større end eller lig med 100.000 celler/mm3
     • Hæmoglobin > 9,0 g/dl (kan transfunderes for at opnå dette niveau)

  7. Tilstrækkelig nyrefunktion inden for 14 dage før trin 2-registrering defineret som følger:

     • BUN mindre end eller lig med 30 mg/dl og
     • Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,7 mg/dl

     Bemærk: Hvis serumkreatinin er større end 1,7 mg/dl, opnås en 24-timers urin-kreatininclearance, og hvis resultatet af denne undersøgelse er inden for normale grænser*, vil patienten være berettiget til at tilmelde sig undersøgelsen. (*Normalt Kreatininclearance-område: Mand: 90 - 130 ml/min; Kvinde: 80 - 125 ml/min.)

  8. Tilstrækkelig leverfunktion inden for 14 dage før trin 2 registrering defineret som følger:

     • Total bilirubin (undtagen patienter med Gilberts syndrom, som er berettiget til undersøgelsen, men undtaget fra kriteriet for total bilirubin) mindre end eller lig med 2,0 mg/dl og
     • ALT og AST mindre end eller lig med 2,5x ULN
     • Ingen aktiv eller kronisk hepatitisinfektion. HCV-antistof (til Hepatitis C) og Hepatitis B Overfladeantigen og Hepatitis B-kerneantistof skal være negative. Dette er rutinemæssigt blevet indarbejdet i immunterapiforsøg med checkpoint-hæmmere på grund af bekymring for, at risikoen for behandlingsinduceret leverskade er øget i forbindelse med aktiv viral hepatitis.
  9. Patienten må ikke tage en kortikosteroiddosis, der er større end en fysiologisk erstatningsdosis defineret som 30 mg kortison dagligt eller tilsvarende.

  10. Patienten skal give undersøgelsesspecifikt informeret samtykke inden undersøgelsens start. Ingen varig fuldmagt eller pårørende kan give indledende samtykke.

      2.1.1.10 Deltagere skal opfylde nedenstående krav vedrørende COVID-19-status:

      2.1.1.10.1 Deltagerne skal være fuldt vaccineret for coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) som defineret af Center for Disease Controls vejledning for patienter, der er immunkompromitterede. Deltagerne skal have modtaget påkrævet(e) vaccination(er) på tidspunktet for trin 2-registreringen og skal anses for fuldt immuniserede (typisk 2 uger efter den endelige vaccination) på tidspunktet for påbegyndelse af behandlingen.

      2.1.1.10.2 Deltagerne skal have en negativ COVID-19-test inden for 72 timer efter den første dosis af studielægemidlet. Patienter, der havde dokumenteret COVID-19-infektion inden for 90 dage efter behandling, men er mere end 20 dage fra infektion, behøver ikke at blive testet og er berettigede, hvis de opfylder berettigelseskravet vedrørende tilstrækkelig vaccination.

      2.1.1.10.3 Vaccinerede deltagere skal acceptere at følge gældende vejledning for at beskytte sig selv mod eksponering for COVID-19, såsom at bære masker, tage social afstand og opretholde god håndhygiejne selv efter vaccination.

  11. Effekten af ​​nivolumab på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) bruge passende præventionsmetode(r). WOCBP bør anvende en passende metode til at undgå graviditet i 5 måneder (30 dage plus den tid, det tager for nivolumab at gennemgå fem halveringstider) efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.

BEMÆRK: Baseret på beviserne citeret i Nivolumab IB ver. 20, da nivolumab ikke er et genotoksisk middel, og at relevante systemiske koncentrationer, der er tilstrækkelige til at fremkalde en risiko for fostertoksicitet, ikke forventes hos WOCBP-partnere ved eksponering for en mandlig deltagers sædvæske, vil mandlige forsøgsdeltagere ikke være forpligtet til at bruge prævention. foranstaltninger og/eller et latex eller andet syntetisk kondom under seksuel aktivitet med en WOCBP-partner.

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.
2. Forudgående brug af en immunterapi såsom (men ikke begrænset til) en vaccineterapi, dendritisk cellevaccine, andre checkpoint-hæmmere eller intrakavitær eller konvektionsforstærket levering af kemoterapi.
3. Tidligere eller samtidig malignitet, medmindre dens naturlige historie eller behandling ikke har potentialet til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet

4. Alvorlig, aktiv komorbiditet defineret som følger:

   Ustabil angina inden for de sidste 6 måneder før trin 2 registrering.

   Transmuralt myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder forud for trin 2 registrering

   Bevis for nyligt myokardieinfarkt eller iskæmi ved fund af S-T-stigninger på (kugle) 2 mm ved hjælp af analyse af et EKG udført inden for 14 dage før trin 2-registrering.

   New York Heart Association grad II eller større kongestiv hjerteinsufficiens, der kræver hospitalsindlæggelse inden for 12 måneder før trin 2 registrering.

   Anamnese med slagtilfælde, cerebral vaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før trin 2 registrering, med undtagelse af perikavitær iskæmi på grund af tumorresektion.

   Alvorlig og utilstrækkeligt kontrolleret hjertearytmi.

   Signifikant vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, aortadissektion) eller klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom.

   Tegn på blødende diatese eller koagulopati.

   Alvorligt eller ikke-helende sår, ulcus eller knoglebrud eller anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation, intraabdominal byld, større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før trin 2 registrering, med undtagelse af kraniotomi til tumorresektion.

   Akut bakteriel eller svampeinfektion, der kræver intravenøs antibiotika på registreringstidspunktet.

   Kronisk obstruktiv lungesygdom eksacerbation eller anden luftvejssygdom, der kræver hospitalsindlæggelse eller udelukker studieterapi på registreringstidspunktet.

   Leverinsufficiens, der resulterer i klinisk gulsot og/eller koagulationsdefekter.

   Kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) baseret på nuværende CDC-definition; Bemærk dog, at HIV-test ikke er påkrævet for at komme ind i denne protokol. Behovet for at udelukke deltagere med AIDS er baseret på manglen på information vedrørende nivolumabs sikkerhed hos patienter med aktiv HIV-infektion.

   Aktive bindevævsforstyrrelser, såsom lupus eller sklerodermi, som efter den behandlende læges mening kan sætte patienten i høj risiko for immunologisk toksicitet.

5. Deltagere med aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom, der kan opstå igen, hvilket kan påvirke vitale organers funktion eller kræve immunsuppressiv behandling inklusive systemiske kortikosteroider, bør udelukkes. Disse omfatter, men er ikke begrænset til, deltagere med en historie med immunrelateret neurologisk sygdom, multipel sklerose, autoimmun (demyeliniserende) neuropati, Guillain-Barre syndrom eller CIDP, myasthenia gravis; systemisk autoimmun sygdom, såsom SLE, bindevævssygdomme, sklerodermi, inflammatorisk tarmsygdom (IBD), Crohns, colitis ulcerosa, hepatitis; og deltagere med en historie med toksisk epidermal nekrolyse (TEN), Stevens-Johnsons syndrom eller fosfolipidsyndrom bør udelukkes på grund af risikoen for tilbagefald eller forværring af sygdommen.

   --Det skal bemærkes, at deltagere med vitiligo, endokrine mangler, herunder thyroiditis behandlet med erstatningshormoner, herunder fysiologiske kortikosteroider, er kvalificerede. Deltagere med leddegigt og andre artropatier, Sj(SqrRoot)(Delta)grens syndrom og

   psoriasis kontrolleret med topisk medicin og patienter med positiv serologi, såsom antinukleære antistoffer (ANA), anti-thyreoidea-antistoffer bør vurderes for tilstedeværelsen af ​​målorganinvolvering og potentielt behov for systemisk behandling, men bør ellers være berettiget. Imidlertid kan patienter med vitiligo, diabetes mellitus og Hashimoto thyroiditis i passende erstatningsterapi blive indskrevet.

6. Enhver anden større medicinsk sygdom eller psykiatriske funktionsnedsættelser, som efter investigators mening vil forhindre administration eller fuldførelse af protokolterapi.
7. Allergier og bivirkninger: Historie med allergi over for undersøgelse af lægemiddelkomponenter
8. Graviditet eller ammende kvinder på grund af mulige negative virkninger på det udviklende foster eller spædbarn på grund af undersøgelsesmedicin. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 24 timer før trin 2 registrering.
9. Anamnese med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ethvert monoklonalt antistof.

10 Deltagere med kontraindikationer til COVID-19-vaccination vil ikke være berettigede.

11 deltagere ude af stand til at få foretaget MR.