재발성 선택 희귀 CNS 암 환자의 면역 체크포인트 억제제 니볼루맙

• 포함 기준:

  1. 뇌실막종, 수모세포종, 실질 송과체 종양(송과체 모세포종, 송과체 세포종, 중간 분화의 송과체 종양, 송과체 부위의 유두종양), 맥락총 종양(암종, 유두종, 비정형 유두종), 히스톤 돌연변이 신경교종, 뇌교종증, ATRT, 악성/비정형 수막종*, 신경아교육종 또는 원발성 CNS 육종, 다형성 황색성상세포종(PXA) 및 역형성 다형성 황색성상세포종(APXA), 이전에 원시 신경 외배엽 종양(다층 근엽을 동반한 배아 종양, 수질상피종, CNS 신경모세포종, CNS)으로 알려진 종양 신경절신경모세포종, CNS 배아 종양 NOS 및 CNS-PNET의 메틸화 프로파일링에서 나타나는 종양 개체: FOXR2 활성화가 있는 CNS 신경모세포종, CIC 변경이 있는 CNS 유잉 육종 계열 종양, MN1 변경이 있는 CNS 고급 신경상피 종양 및 CNS 고급 신경상피 BCOR 변경이 있는 종양) 등록 전에.

     *수막종으로 인한 추가 CNS 전이가 있는 환자는 병리학적 검토가 사용 가능한 종양 샘플에서 높은 등급의 특징을 입증하지 못하는 경우에도 자격이 있습니다.

  2. 종양 조직(예: 블록 또는 염색되지 않은 슬라이드 20개)를 면역 표현형 검사를 위해 보낼 수 있어야 합니다.
  3. 참가자는 새로 진단되거나 재발하는 질병에 대해 확립된 표준 치료 및/또는 기타 실험적 치료를 받은 후 진행성 종양 성장이 있어야 합니다. 참가자는 2개의 다른 코호트에 등록됩니다(코호트 1 또는 과도하게 사전 처리됨, 코호트 2 또는 과도하게 사전 처리되지 않음).
  4. 18세 이상
  5. 2단계 등록 전 14일 이내에 Karnofsky 수행 상태(Bullet) 70; 운동 장애로 인해 자가 관리에 최소한의 도움이 필요하지만 기능적으로 독립적인 심각한 하반신 마비/하반신 마비가 있는 참가자는 자격이 있는 것으로 간주됩니다.

  6. 다음과 같이 정의된 2단계 등록 전 14일 이내에 CBC/감별에 기초한 적절한 혈액학적 기능:

     • 1,500 cells/mm3 이상의 절대 호중구 수;
     • 100,000 세포/mm3 이상의 혈소판 수
     • 헤모글로빈 > 9.0g/dl(이 수준에 도달하기 위해 수혈될 수 있음)

  7. 2단계 등록 전 14일 이내에 다음과 같이 정의된 적절한 신장 기능:

     • BUN 30mg/dl 이하 및
     • 혈청 크레아티닌 1.7mg/dl 이하

     참고: 혈청 크레아티닌이 1.7mg/dl보다 크면 24시간 소변 크레아티닌 청소율이 얻어지며 이 연구의 결과가 정상 범위* 내에 있으면 환자는 연구에 등록할 수 있습니다. (*정상 크레아티닌 청소율 범위: 남성: 90 - 130 ml/min; 여성: 80 - 125 ml/min)

  8. 2단계 등록 전 14일 이내에 다음과 같이 정의된 적절한 간 기능:

     • 총 빌리루빈(연구에 적합하지만 총 빌리루빈 적격성 기준에서 면제되는 길버트 증후군 환자 제외) 2.0 mg/dl 이하 및
     • ALT 및 AST는 ULN의 2.5배 이하
     • 활성 또는 만성 간염 감염이 없습니다. HCV 항체(C형 간염용) 및 B형 간염 표면 항원 및 B형 간염 코어 항체는 음성이어야 합니다. 이는 활동성 바이러스성 간염 상황에서 치료로 인한 간 손상 위험이 증가한다는 우려 때문에 관문 억제제를 사용한 면역 요법 시험에 일상적으로 통합되었습니다.
  9. 환자는 하루 30mg의 코르티손 또는 그에 상응하는 것으로 정의되는 생리학적 대체 용량보다 더 많은 코르티코스테로이드 용량을 사용해서는 안 됩니다.

  10. 환자는 연구에 참여하기 전에 연구 관련 정보에 입각한 동의를 제공해야 합니다. 영속 위임장이나 최근 친족은 최초 동의를 제공할 수 없습니다.

      2.1.1.10 참가자는 COVID-19 상태에 관한 아래 요구 사항을 충족해야 합니다.

      2.1.1.10.1 참가자는 질병 통제 센터에서 정의한 면역 저하 환자에 대한 지침에 따라 코로나바이러스 질병 2019(COVID-19)에 대한 예방 접종을 모두 완료해야 합니다. 참가자는 2단계 등록 시점까지 필요한 예방 접종을 받아야 하며 치료 시작 시점까지 완전히 예방 접종된 것으로 간주되어야 합니다(일반적으로 최종 예방 접종 후 2주).

      2.1.1.10.2 참가자는 연구 약물의 첫 번째 투여 후 72시간 이내에 COVID-19 검사에서 음성 판정을 받아야 합니다. 치료 90일 이내에 COVID-19 감염을 기록했지만 감염 후 20일 이상 지난 환자는 검사를 받을 필요가 없으며 적절한 예방 접종에 대한 자격 요건을 충족하는 경우 자격이 있습니다.

      2.1.1.10.3 예방 접종을 받은 참가자는 마스크 착용, 사회적 거리두기, 예방 접종 후에도 손 위생 유지 등 COVID-19 노출로부터 자신을 보호하기 위해 현재 지침을 따르는 데 동의해야 합니다.

  11. 발달 중인 인간 태아에 대한 니볼루맙의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 가임 여성(WOCBP)은 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다. WOCBP는 시험용 약물의 마지막 투여 후 5개월(30일 + 니볼루맙이 5개의 반감기를 거치는 데 필요한 시간) 동안 임신을 피하기 위해 적절한 방법을 사용해야 합니다.

참고: Nivolumab IB ver. 20, 니볼루맙이 유전독성제가 아니며 태아 독성의 위험을 생성하기에 충분한 관련 전신 농도가 남성 참가자의 정액에 노출된 WOCBP 파트너에서 예상되지 않는다는 점을 감안할 때, 남성 연구 참가자는 피임약을 사용할 필요가 없습니다. WOCBP 파트너와의 성행위 중 조치 및/또는 라텍스 또는 기타 합성 콘돔.

제외 기준:

1. 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자.
2. 백신 요법, 수지상 세포 백신, 기타 관문 억제제 또는 화학 요법의 강내 또는 대류 강화 전달과 같은(그러나 이에 국한되지 않음) 면역 요법의 사전 사용.
3. 자연경과 또는 치료가 시험 요법의 안전성 또는 유효성 평가를 방해할 가능성이 없는 경우를 제외하고 이전 또는 동시 악성 종양

4. 다음과 같이 정의된 심각한 활동성 동반이환:

   2단계 등록 전 최근 6개월 이내의 불안정 협심증.

   2단계 등록 전 최근 6개월 이내 경벽성 심근경색증

   2단계 등록 전 14일 이내에 수행된 EKG 분석을 사용하여 (Bullet) 2 mm의 S-T 상승 소견에 의한 최근 심근 경색 또는 허혈의 증거.

   2단계 등록 전 12개월 이내에 입원이 필요한 New York Heart Association 등급 II 이상의 울혈성 심부전.

   2단계 등록 전 6개월 이내에 뇌졸중, 뇌혈관 사고(CVA) 또는 일과성 허혈 발작(종양 절제로 인한 뇌하수체 허혈 제외)의 병력.

   심각하고 부적절하게 조절된 심장 부정맥.

   중대한 혈관 질환(예: 대동맥류, 대동맥 박리 병력) 또는 임상적으로 중요한 말초혈관 질환.

   출혈 체질 또는 응고 병증의 증거.

   심각하거나 치유되지 않는 상처, 궤양, 골절 또는 복강 누공, 위장관 천공, 복강 내 농양, 대수술, 개복 생검 또는 2단계 등록 전 28일 이내에 심각한 외상성 부상의 병력이 있는 경우. 종양 절제를 위한 개두술.

   등록 당시 정맥 항생제가 필요한 급성 세균 또는 진균 감염.

   만성 폐쇄성 폐질환 악화 또는 입원이 필요하거나 등록 시 연구 요법을 배제하는 기타 호흡기 질환.

   임상 황달 및/또는 응고 결함을 초래하는 간 기능 부전.

   현재 CDC 정의에 기초한 알려진 후천성 면역 결핍 증후군(AIDS); 그러나 이 프로토콜에 가입하기 위해 HIV 검사가 필요하지 않다는 점에 유의하십시오. AIDS 참가자를 배제해야 하는 필요성은 활동성 HIV 감염 환자의 니볼루맙 안전성에 관한 정보 부족에 근거합니다.

   루푸스 또는 피부경화증과 같은 활동성 결합 조직 장애(치료 의사의 의견으로는 환자를 면역학적 독성에 대한 높은 위험에 처하게 할 수 있음).

5. 중요한 장기 기능에 영향을 미치거나 전신 코르티코스테로이드를 포함한 면역 억제 치료가 필요할 수 있는 활동성 자가면역 질환 또는 재발할 수 있는 자가면역 질환의 병력이 있는 참가자는 제외되어야 합니다. 여기에는 면역 관련 신경계 질환, 다발성 경화증, 자가면역(탈수초성) 신경병증, 길랭-바레 증후군 또는 CIDP, 중증 근무력증의 병력이 있는 참여자가 포함되나 이에 국한되지 않습니다. SLE, 결합 조직 질환, 경피증, 염증성 장 질환(IBD), 크론병, 궤양성 대장염, 간염과 같은 전신 자가면역 질환; 독성 표피 괴사(TEN), 스티븐스-존슨 증후군 또는 인지질 증후군의 병력이 있는 참가자는 질병의 재발 또는 악화 위험 때문에 제외되어야 합니다.

   --참고로, 생리학적 코르티코스테로이드를 포함한 대체 호르몬으로 관리되는 갑상선염을 포함한 백반증, 내분비 결핍증이 있는 참가자가 자격이 있습니다. 류마티스 관절염 및 기타 관절병증이 있는 참가자, Sj(SqrRoot)(Delta)gren s 증후군 및

   국소 약물로 조절되는 건선 및 항핵 항체(ANA), 항갑상선 항체와 같은 양성 혈청 검사를 받는 환자는 표적 장기 침범의 존재 및 전신 치료의 잠재적 필요성에 대해 평가되어야 하지만 그렇지 않으면 적격이어야 합니다. 그러나 적절한 대체 요법을 받고 있는 백반증, 진성 당뇨병 및 하시모토 갑상선염 환자는 등록할 수 있습니다.

6. 연구자의 의견으로는 프로토콜 요법의 투여 또는 완료를 방해할 임의의 다른 주요 의학적 질병 또는 정신 장애.
7. 알레르기 및 약물 부작용: 연구 약물 성분에 대한 알레르기 병력
8. 연구 약물로 인해 발달 중인 태아 또는 유아에 대한 부작용 가능성으로 인한 임신 또는 수유 중인 여성. 가임 여성은 2단계 등록 전 24시간 이내에 음성 혈청 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위)를 받아야 합니다.
9. 단클론 항체에 대한 중증 과민 반응의 병력.

10 COVID-19 백신 접종에 금기 사항이 있는 참가자는 자격이 없습니다.

11 참가자는 MRI를 가질 수 없습니다.