Immunellenőrzési pont gátló nivolumab visszatérő, ritka központi idegrendszeri rákban szenvedő betegeknél

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

  1. Ependimoma, medulloblasztóma, parenchymás tobozmirigy-daganatok (pineoblastoma, pineocytoma, közepes differenciálódású tobozmirigy-daganat, tobozmirigy papilláris daganat), choroid plexus daganatok (carcinoma, papilloma, atípusos papillómák, gliomák, gliomák, mutliomatózisok) kórszövettanilag igazolt diagnózisa. ATRT, rosszindulatú/atipikus meningioma*, glioszarkóma vagy primer központi idegrendszeri szarkóma, pleomorf xanthoastrocytoma (PXA) és anaplasztikus pleomorf xanthoastrocytoma (APXA), valamint a korábban neuromatikus neuro-ektodermális primitív daganatokként ismert daganatok Ganglioneuroblastoma, CNS embrionális daganat NOS; és a CNS-PNET-ek metilációs profilozásából származó tumor entitások: CNS neuroblasztóma FOXR2 aktiválással, CNS Ewing-szarkóma család tumor CIC-elváltozással, központi idegrendszeri magas fokú neuroepiteliális daganat MN1-elváltozásokkal és CNS high-grade neuropitheliális daganat tumor BCOR elváltozással) a regisztráció előtt.

     *A meningiomából származó extra központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező páciens akkor is jogosult lesz, ha a patológiai áttekintés nem igazolja a rendelkezésre álló tumorminták kiváló jellemzőit.

  2. A daganatszövet (pl. blokknak vagy 20 festetlen tárgylemeznek) rendelkezésre kell állnia az immunfenotipizáláshoz való elküldéshez.
  3. A résztvevőknek progresszív tumornövekedéssel kell rendelkezniük, miután újonnan diagnosztizált vagy visszatérő betegségükre megállapított standard ellátást és/vagy egyéb kísérleti kezelést kaptak. A résztvevőket 2 különböző kohorszba sorolják be (1. kohorsz vagy erősen előkezelt; 2. kohorsz vagy nem erősen előkezelt kohorsz)
  4. 18 éves vagy annál nagyobb életkor;
  5. Karnofsky teljesítményállapot (Bullet) 70 a 2. lépés regisztrációját megelőző 14 napon belül; Azok a súlyos paraparesisben/paraplegiában szenvedő résztvevők, akiknek mozgáshiányuk miatt minimális önellátásra van szükségük, de egyébként funkcionálisan függetlenek, jogosultak.

  6. Megfelelő hematológiai funkció a CBC/differenciál alapján a 2. lépés regisztrációját megelőző 14 napon belül, az alábbiak szerint:

     • Abszolút neutrofilszám 1500 sejt/mm3 vagy egyenlő;
     • A vérlemezkeszám 100 000 sejt/mm3 vagy annál nagyobb
     • Hemoglobin > 9,0 g/dl (ezen szint eléréséhez transzfúzióval is beadható)

  7. Megfelelő veseműködés a 2. lépés regisztrációját megelőző 14 napon belül, az alábbiak szerint:

     • BUN kisebb vagy egyenlő, mint 30 mg/dl és
     • A szérum kreatininszintje legfeljebb 1,7 mg/dl

     Megjegyzés: Ha a szérum kreatinin 1,7 mg/dl-nél nagyobb, 24 órás vizelet kreatinin-clearance-t kapunk, és ha a vizsgálat eredménye a normál határokon belül van*, a beteg jogosult a vizsgálatra. (*Normál kreatinin-clearance tartomány: Férfiak: 90-130 ml/perc; Nők: 80-125 ml/perc)

  8. Megfelelő májfunkció a 2. lépés regisztrációját megelőző 14 napon belül, az alábbiak szerint:

     • Az összbilirubin (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akik jogosultak a vizsgálatra, de mentesülnek a teljes bilirubin alkalmassági kritériuma alól) 2,0 mg/dl vagy annál kisebb, és
     • ALT és AST 2,5x ULN vagy egyenlő
     • Nincs aktív vagy krónikus hepatitis fertőzés. A HCV-antitest (hepatitis C-hez) és a hepatitis B-felszíni antigén és a hepatitis B magantitestének negatívnak kell lennie. Ezt rutinszerűen beépítették az ellenőrzőpont-inhibitorokkal végzett immunterápiás vizsgálatokba, mert fennáll az aggodalom, hogy aktív vírusos hepatitis esetén megnő a kezelés által kiváltott májkárosodás kockázata.
  9. A beteg nem kaphat nagyobb kortikoszteroid adagot, mint a napi 30 mg kortizon vagy ennek megfelelő fiziológiás helyettesítő adag.

  10. A vizsgálatba való belépés előtt a páciensnek a vizsgálatra vonatkozó tájékoztatáson alapuló beleegyezését kell adnia. Tartós meghatalmazás vagy közeli rokon nem adhat kezdeti hozzájárulást.

      2.1.1.10 A résztvevőknek meg kell felelniük a COVID-19 állapottal kapcsolatos alábbi követelményeknek:

      2.1.1.10.1 A résztvevőknek teljes körűen be kell oltva lenniük a 2019-es koronavírus-betegség (COVID-19) ellen, ahogyan azt a Center for Disease Control útmutatása az immunhiányos betegek számára meghatározza. A résztvevőknek a 2. lépés regisztrációjának időpontjáig meg kell kapniuk a szükséges védőoltás(oka)t, és a kezelés megkezdésekor teljesen immunizáltnak kell lenniük (jellemzően 2 héttel a végső vakcinázás után).

      2.1.1.10.2 A résztvevőknek negatív COVID-19-teszttel kell rendelkezniük a vizsgált gyógyszer első adagját követő 72 órán belül. Azokat a betegeket, akiknél a kezelést követő 90 napon belül dokumentálták a COVID-19 fertőzést, de több mint 20 napja van a fertőzéstől, nem kell tesztelni, és akkor jogosultak arra, hogy megfelelnek a megfelelő védőoltásra vonatkozó alkalmassági követelménynek.

      2.1.1.10.3 A beoltott résztvevőknek vállalniuk kell, hogy követik a jelenlegi útmutatásokat, hogy megvédjék magukat a COVID-19-nek való kitettségtől, például maszkot kell viselniük, el kell távolodniuk egymástól, és be kell tartaniuk a jó kézhigiéniát még az oltás után is.

  11. A nivolumabnak a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) megfelelő fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk. A WOCBP-nek megfelelő módszert kell alkalmaznia a terhesség elkerülésére 5 hónapig (30 nap plusz a nivolumab öt felezési idejéhez szükséges idő) a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után.

MEGJEGYZÉS: A Nivolumab IB ver. 20, mivel a nivolumab nem genotoxikus ágens, és a WOCBP-partnereknél nem várható a magzati toxicitás kockázatának kiváltásához elegendő megfelelő szisztémás koncentráció a férfi résztvevő magzati folyadékának való kitettség következtében, a vizsgálat férfi résztvevőinek nem kell fogamzásgátlót alkalmazniuk. mérések és/vagy latex vagy más szintetikus óvszer a WOCBP partnerrel folytatott szexuális tevékenység során.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

1. Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak.
2. Immunterápia, például (de nem kizárólagosan) vakcinaterápia, dendritesejtes vakcina, egyéb ellenőrzőpont-inhibitorok vagy intracavitáris vagy konvekciós fokozott kemoterápia korábbi alkalmazása.
3. Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganat, kivéve, ha annak természetes története vagy kezelése nem befolyásolja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését

4. Súlyos, aktív társbetegségek meghatározása a következők szerint:

   Instabil angina a 2. lépés regisztrációját megelőző 6 hónapban.

   Transzmurális szívinfarktus a 2. lépés regisztrációját megelőző 6 hónapban

   A közelmúltban átélt szívizominfarktus vagy ischaemia bizonyítéka a (Bullet) 2 mm-es S-T emelkedésekkel, a 2. lépés regisztrációját megelőző 14 napon belül elvégzett EKG elemzésével.

   A New York Heart Association II. fokozatú vagy nagyobb pangásos szívelégtelensége, amely kórházi kezelést igényel a 2. lépés regisztrációját megelőző 12 hónapon belül.

   A 2. lépés regisztrációját megelőző 6 hónapon belül stroke, cerebralis vascularis baleset (CVA) vagy tranziens ischaemiás roham a kórelőzményben, kivéve a tumorreszekció miatt kialakult perikavitaris ischaemia.

   Súlyos és nem megfelelően kontrollált szívritmuszavar.

   Jelentős érbetegség (pl. aorta aneurizma, aorta disszekció anamnézisében) vagy klinikailag jelentős perifériás érbetegség.

   Vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka.

   Súlyos vagy nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés, vagy a kórtörténetben előfordult hasi sipoly, gyomor-bélrendszeri perforáció, intraabdominális tályog, jelentős műtéti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a 2. lépés regisztrációját megelőző 28 napon belül, kivéve: a craniotomia a tumor reszekciójához.

   A regisztrációkor intravénás antibiotikumot igénylő akut bakteriális vagy gombás fertőzés.

   Krónikus obstruktív tüdőbetegség exacerbációja vagy egyéb légúti betegség, amely kórházi kezelést igényel, vagy a regisztráció időpontjában kizárja a vizsgálati terápiát.

   Klinikai sárgaságot és/vagy véralvadási zavarokat okozó májelégtelenség.

   Ismert szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) a CDC jelenlegi definíciója alapján; vegye azonban figyelembe, hogy a HIV-teszt nem szükséges a protokollba való belépéshez. Az AIDS-ben szenvedő résztvevők kizárásának szükségessége azon alapul, hogy nem állnak rendelkezésre információk a nivolumab biztonságosságáról aktív HIV-fertőzött betegeknél.

   Aktív kötőszöveti rendellenességek, mint például lupus vagy scleroderma, amelyek a kezelőorvos véleménye szerint magas immunológiai toxicitási kockázatnak tehetik ki a beteget.

5. Ki kell zárni azokat a résztvevőket, akiknek aktív autoimmun betegségük van, vagy a kórelőzményében olyan autoimmun betegség szerepel, amely kiújulhat, ami befolyásolhatja a létfontosságú szervek működését, vagy immunszuppresszív kezelést igényel, beleértve a szisztémás kortikoszteroidokat is. Ezek közé tartoznak, de nem kizárólagosan, azok a résztvevők, akiknek a kórtörténetében immunrendszeri eredetű neurológiai betegség, szklerózis multiplex, autoimmun (demyelinizáló) neuropátia, Guillain-Barre-szindróma vagy CIDP, myasthenia gravis szerepel; szisztémás autoimmun betegségek, például SLE, kötőszöveti betegségek, szkleroderma, gyulladásos bélbetegség (IBD), Crohn-kór, colitis ulcerosa, hepatitis; és azokat a résztvevőket, akiknek kórtörténetében toxikus epidermális nekrolízis (TEN), Stevens-Johnson szindróma vagy foszfolipid szindróma szerepel, ki kell zárni a betegség kiújulásának vagy súlyosbodásának kockázata miatt.

   – Megjegyzendő, hogy a vitiligóban szenvedő, endokrin-elégtelenségben szenvedő betegek, beleértve a pajzsmirigygyulladást is, akiket helyettesítő hormonokkal kezelnek, beleértve a fiziológiás kortikoszteroidokat is. Rheumatoid arthritisben és egyéb ízületi bántalmakban, Sj(SqrRoot)(Delta)gren szindrómában és

   helyi gyógyszeres kezeléssel kontrollált pikkelysömör és pozitív szerológiájú betegeknél, mint például antinukleáris antitestek (ANA), a pajzsmirigy-ellenes antitesteket értékelni kell a célszerv érintettségének megléte és a szisztémás kezelés lehetséges szükségessége szempontjából, de egyébként alkalmasnak kell lenniük. Vitiligo-ban, diabetes mellitusban és Hashimoto thyreoiditisben szenvedő betegek azonban megfelelő helyettesítő terápiában részesülhetnek.

6. Bármilyen más súlyos egészségügyi betegség vagy pszichiátriai károsodás, amely a vizsgáló véleménye szerint megakadályozza a protokollterápia beadását vagy befejezését.
7. Allergiák és gyógyszermellékhatások: A vizsgált gyógyszerkomponensekre adott allergia története
8. Terhesség vagy szoptató nők a vizsgált gyógyszernek a fejlődő magzatra vagy csecsemőre gyakorolt ​​lehetséges káros hatásai miatt. A fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük (minimális érzékenység 25 NE/L vagy ezzel egyenértékű HCG egység) a 2. lépés regisztrációját megelőző 24 órán belül.
9. Bármely monoklonális antitesttel szembeni súlyos túlérzékenységi reakció anamnézisében.

10 olyan résztvevő, aki ellenjavallt a COVID-19 elleni védőoltásra, nem jogosult.

11 A résztvevők nem tudnak MRI-t készíteni.