Immuunitarkistuspisteen estäjä Nivolumabi ihmisillä, joilla on toistuvia valikoituja harvinaisia keskushermostosyöpää
Immuunitarkistuspisteen estäjän nivolumabin vaiheen II koe potilailla, joilla on toistuvia valikoituja harvinaisia keskushermosyöpiä
Tausta:
Yli 130 keskushermoston (CNS) primaarista kasvainta on tunnistettu. Useimmat vaikuttavat alle 1000 ihmiseen Yhdysvalloissa vuosittain. Koska nämä kasvaimet ovat niin harvinaisia, on olemassa vain vähän todistettuja hoitoja. Tässä tutkimuksessa testataan, onko immuunihoitolääke nivolumabi tehokas hoito henkilöille, joilla on harvinaisia keskushermoston kasvaimia.
Tavoitteet:
Saadaksesi selville, voiko immuunijärjestelmän stimulointi nivolumabilla kutistaa kasvaimia ihmisillä, joilla on harvinaisia keskushermosto- (aivo- tai selkärangan) kasvaimia, tai pidentää näiden kasvainten kasvamiseen tai leviämiseen kuluvaa aikaa.
Kelpoisuus:
Aikuiset, joiden harvinainen keskushermoston kasvain on palannut.
Design:
Osallistujat seulotaan:
- Sydän- ja verikokeet
- Fyysinen ja neurologinen tutkimus
- Hepatiittitestit
- Raskaustesti
- MRI. Ne makaavat koneessa, joka ottaa kuvia.
- Kasvainkudosnäyte. Tämä voi olla peräisin aiemmasta menettelystä.
Tutkimuksen alussa osallistujille tehdään verikokeita. He vastaavat kysymyksiinsä oireistaan ja elämänlaadustaan.
Osallistujat saavat nivolumabia laskimoon 2 viikon välein enintään 64 viikon ajan.
Osallistujille tehdään kuukausittain verikokeita. Joka toinen kuukausi heille tehdään magneettikuvaus ja neurologinen toimintakoe. He vastaavat myös elämänlaatuaan koskeviin kysymyksiin.
Osallistujien kasvainkudokselle tehdään geneettisiä testejä. Osallistujiin otetaan yhteyttä, jos kliinisesti merkittäviä tuloksia havaitaan.
Hoidon päätyttyä osallistujia seurataan jopa 5 vuotta. Heille tehdään sarja MRI-tutkimuksia ja neurologisia toimintakokeita. Heitä pyydetään ilmoittamaan kokemastaan oireista....
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta:
- On yli 130 tunnistettua keskushermoston (CNS) primaarista kasvainta. Useimpien vuotuinen ilmaantuvuus on alle 1000 Yhdysvalloissa.
- Kunkin edellä lueteltujen kasvainten harvinaisuus huomioon ottaen todistettuja hoitomuotoja on vähän. Suurin osa näistä kasvaimista hoidetaan maksimaalisella kirurgisella resektiolla, jota seuraa hoito ulkoisella sädehoidolla. Muutamia poikkeuksia lukuun ottamatta (medulloblastooma, aikuisen ependimooma) ei ole olemassa tehokkaita systeemisiä hoito-ohjelmia, ja jopa kemoterapialle herkissä sairauksissa useimmilla potilailla, joilla on uusiutuminen, ei lopulta ole jäljellä pelastushoitoja.
- Tämän tyydyttämättömän tarpeen puitteissa ehdotamme, että luodaan koriprotokolla, joka arvioi PD-1-estäjän, nivolumabin, tehoa potilailla, joilla on refraktaarisia harvinaisia keskushermoston kasvaimia.
- Tällä tutkimuksella pyritään luomaan tehokkaita hoitoja uusiutuessa potilaille, joilla on harvinaisia keskushermoston kasvaimia. Oletamme, että tämä hoito parantaa etenemisvapaata eloonjäämistä ja/tai objektiivisia vasteita.
- On tärkeää määrittää, liittyykö jokin määritetty eloonjäämishyöty oireiden paranemiseen vai kompensoiko oireiden paheneminen eloonjäämisen lisääntymistä. Onkologian tutkimuksessa ja erityisesti tutkimuksissa, joissa arvioidaan terapeuttista hyötyä potilailla, joilla on keskushermoston kasvain, on etusijalla ei-terapeuttisten päätepisteiden mittaaminen. Neuroonkologiassa on pyritty arvioimaan toissijaisia päätepisteitä käyttämällä validoituja instrumentteja hyödyn lisäindikaattorina. M.D. Anderson Symptom Inventory-Brain Tumor Module (MDASI-BT) ja Spine Tumor Module (MDASI-SP) mahdollistavat oireiden vakavuuden ja päivittäisten toimintojen häiriöiden itseraportoinnin potilailla, joilla on joko aivo- tai selkäydinkasvain. Validoitujen instrumenttien saatavuus tarjoaa mahdollisuuden ennakoivasti arvioida hoidon sekä positiivisia että negatiivisia vaikutuksia potilaisiin.
Tavoite:
Selvitä nivolumabin tehokkuus useissa uusiutuvissa, refraktaarisissa keskushermoston primaarisissa kasvaimissa mitattuna taudin hallintaasteen avulla (vahvistettu CR/PR tai kestävä SD vähintään 6 kuukauden ajan).
Kelpoisuus:
- Dokumentoitu toistuva tai etenevä sairaus, joka vastaa yhtä testaukseen kelpaavista kasvaimista.
- Ikä vähintään 18 vuotta.
- Karnofskyn suorituskyky on suurempi tai yhtä suuri kuin 70 %.
- Kasvainkudos saatavilla keskitetysti tarkastettavaksi morfologisen diagnoosin vahvistamiseksi
- Kasvainkudosta tai objektilasit saatavilla keskusmolekyylien ja immuunijärjestelmän profilointiin
Design:
- Tämä on avoin vaiheen II kliininen tutkimus. Potilaita hoidetaan immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjillä, nivolumabilla, vakioannoksella 240 mg suonensisäisesti 2 viikon välein (+/- 3 päivää) jaksoissa 1–2, sitten 480 mg:n annoksilla 4 viikon välein (+/- 3 päivää). ) yhteensä 14 lisäannosta (sykliä). Hoitoja annetaan enintään 18 (64 viikkoa).
- Jakso määritellään neljäksi viikoksi, ja potilaille tehdään tehokkuusarvioinnit käyttäen MR-kuvausta (ja/tai muita kuvantamistestejä, jos mahdollista) joka 2. sykli. Toksisuusarvioinnit suoritetaan ennen kunkin syklin aloittamista, ja potilastulosmittaukset (PRO:t) suoritetaan kunkin kuvantamistutkimuksen yhteydessä (2 syklin välein), mutta ennen kuin potilaalle ilmoitetaan kuvantamistuloksista.
- Suunnitellun hoitojakson päätyttyä tai jos hoito lopetettiin toksisuuden vuoksi, potilaille tehdään kuvantamisarvioinnit ja PRO-mittaukset 8 viikon (tai 2 kuukauden) välein vuoden ajan, sitten 3 kuukauden välein seuraavan vuoden ajan ja sen jälkeen joka 4.
kuukauden välein seuraavan vuoden ajan ja sen jälkeen 6 kuukauden välein, kun potilas on protokollassa. Potilaille, jotka ovat jääneet pois hoidosta sairauden etenemisen vuoksi, ei tehdä tulevia kuvantamis- tai PRO-arviointeja tämän protokollan mukaisesti.
- Bayesian Optimal Phase 2 -suunnittelua (BOP2) käytetään tämän vaiheen II tutkimuksen suorittamiseen potilailla, joilla on useita toistuvia, refraktaarisia keskushermoston primaarisia kasvaimia.
- Tutkimus koostuu kahdesta sairauskohortista: voimakkaasti esikäsitellyt (määritelty saaneen 3 tai useampaa aikaisempaa hoitoa) ja ei-raskasesti esikäsiteltyä (määritelty saaneen enintään 2 aikaisempaa hoitoa). Jokainen kohortti arvioidaan
itsenäisesti tehokkuuden vuoksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern University
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030-4096
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Histopatologisesti todistettu diagnoosi: ependymooma, medulloblastooma, parenkymaaliset käpymäisen alueen kasvaimet (pineoblastooma, pineosytooma, keskitasoisen erilaistumisen käpyrauhaskasvain, käpyrauhasen alueen papillaarinen kasvain), suonikalvon plexuskasvaimet (karsinooma, papillooma, epätyypillinen papillooma, Gliobrliooma, gliobrliooma, ATRT, pahanlaatuinen/epätyypillinen aivokalvontulehdus*, gliosarkooma tai primaarinen keskushermoston sarkooma, pleomorfinen ksantoastrosytooma (PXA) ja anaplastinen pleomorfinen ksantoastrosytooma (APXA) ja kasvaimet, jotka tunnettiin aiemmin nimellä CNS:n primitiiviset neuro-ektodermaaliset tuumorit (CNS) Ganglioneuroblastooma, CNS Embryonal Tumor NOS; ja kasvainyksiköt, jotka syntyvät CNS-PNET:ien metylaatioprofiloinnista: keskushermoston neuroblastooma FOXR2-aktivaatiolla, CNS Ewing-sarkoomaperheen kasvain CIC-muutoksella, keskushermoston korkea-asteinen neuroepiteelisuumori MN1-muutoksilla ja keskushermoston korkea-asteinen neuropituus kasvain, jossa on BCOR-muutos) ennen rekisteröintiä.
*Potilas, jolla on ylimääräisiä keskushermoston etäpesäkkeitä meningioomasta, on kelvollinen, vaikka patologian tarkastelu ei osoittaisi korkealaatuisia ominaisuuksia saatavilla olevista kasvainnäytteistä.
- Kasvainkudos (esim. lohko tai 20 värjäämätöntä objektilasia) on oltava saatavilla immunofenotyypin määrittämistä varten.
- Osallistujilla on oltava progressiivinen kasvainkasvu sen jälkeen, kun he ovat saaneet vakiintuneen standardin hoitoa ja/tai muita kokeellisia hoitoja äskettäin diagnosoituun tai uusiutuvaan sairauteensa. Osallistujat rekisteröidään kahteen eri kohorttiin (kohortti 1 tai voimakkaasti esikäsitelty; kohortti 2 tai ei voimakkaasti esikäsitelty
- Ikä vähintään 18 vuotta;
- Karnofskyn suorituskykytila (Bullet) 70 14 päivän sisällä ennen vaiheen 2 rekisteröintiä; Osallistujat, joilla on vaikea parapareesi/paraplegia ja jotka tarvitsevat vain vähän apua itsehoitoon motorisen vajavaisuuden vuoksi mutta ovat muuten toiminnallisesti itsenäisiä, katsotaan kelpoisiksi.
Riittävä hematologinen toiminta CBC/differentiaalin perusteella 14 päivän sisällä ennen vaiheen 2 rekisteröintiä seuraavasti:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500 solua/mm3;
- Verihiutalemäärä suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000 solua/mm3
- Hemoglobiini > 9,0 g/dl (voidaan siirtää tämän tason saavuttamiseksi)
Riittävä munuaisten toiminta 14 päivän sisällä ennen vaiheen 2 rekisteröintiä seuraavasti:
- BUN pienempi tai yhtä suuri kuin 30 mg/dl ja
- Seerumin kreatiniini on enintään 1,7 mg/dl
Huomautus: Jos seerumin kreatiniini on yli 1,7 mg/dl, virtsan kreatiniinipuhdistuma saadaan 24 tunnin aikana ja jos tämän tutkimuksen tulos on normaalirajoissa*, potilas voi ilmoittautua tutkimukseen. (*Normaali kreatiniinipuhdistuma: miehet: 90 - 130 ml/min; naiset: 80 - 125 ml/min)
Riittävä maksan toiminta 14 päivän sisällä ennen vaiheen 2 rekisteröintiä seuraavasti:
- Kokonaisbilirubiini (paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat, jotka ovat kelvollisia osallistumaan tutkimukseen, mutta jotka on vapautettu kokonaisbilirubiinin kelpoisuuskriteeristä) pienempi tai yhtä suuri kuin 2,0 mg/dl ja
- ALT ja AST pienempiä tai yhtä suuria kuin 2,5x ULN
- Ei aktiivista tai kroonista hepatiittiinfektiota. HCV-vasta-aineen (hepatiitti C) ja hepatiitti B:n pinta-antigeenin ja hepatiitti B -ydinvasta-aineen on oltava negatiivisia. Tämä on sisällytetty rutiininomaisesti immunoterapiatutkimuksiin tarkistuspisteen estäjillä, koska on huolestuttavaa, että hoidon aiheuttaman maksavaurion riski kasvaa aktiivisen virushepatiitin yhteydessä.
- Potilas ei saa käyttää kortikosteroidiannosta, joka on suurempi kuin fysiologinen korvausannos, joka on määritelty 30 mg:ksi kortisonia päivässä tai vastaavaksi.
Potilaan on annettava tutkimuskohtainen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen saapumista. Mikään kestävä valtakirja tai lähisukulainen ei voi antaa alustavaa suostumusta.
2.1.1.10 Osallistujien on täytettävä seuraavat COVID-19-tilan vaatimukset:
2.1.1.10.1 Osallistujien on oltava täysin rokotettuja koronavirustautia 2019 (COVID-19) vastaan, kuten taudinvalvontakeskuksen immuunipuutteisten potilaiden ohjeissa on määritelty. Osallistujien on oltava saaneet vaaditut rokotukset vaiheen 2 rekisteröintihetkeen mennessä, ja heidän on katsottava olevan täysin immunisoituja (tyypillisesti 2 viikkoa viimeisen rokotuksen jälkeen) hoidon aloittamiseen mennessä.
2.1.1.10.2 Osallistujilla on oltava negatiivinen COVID-19-testi 72 tunnin kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta. Potilaita, joilla on dokumentoitu COVID-19-infektio 90 päivän kuluessa hoidosta mutta yli 20 päivää tartunnasta, ei tarvitse testata, ja he ovat kelpoisia, jos he täyttävät kelpoisuusvaatimuksen riittävästä rokotuksesta.
2.1.1.10.3 Rokotettujen osallistujien on suostuttava noudattamaan voimassa olevia ohjeita suojautuakseen COVID-19-altistumiselta, kuten maskien käyttö, sosiaalinen etäisyys ja hyvän käsihygienian ylläpitäminen myös rokotuksen jälkeen.
- Nivolumabin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä asianmukaisia ehkäisymenetelmiä. WOCBP:n tulee käyttää asianmukaista menetelmää raskauden välttämiseksi 5 kuukauden ajan (30 päivää plus aika, joka tarvitaan nivolumabin viiden puoliintumisajan saavuttamiseen) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
HUOMAA: Perustuu julkaisussa Nivolumab IB ver. 20, koska nivolumabi ei ole genotoksinen aine ja että WOCBP-kumppaneiden ei odoteta aiheuttavan merkittäviä systeemisiä pitoisuuksia, jotka aiheuttavat sikiötoksisuuden riskiä miespuolisen osallistujan siemennesteelle altistumisesta, miespuolisten tutkimuksen osallistujien ei tarvitse käyttää ehkäisyä mittaa ja/tai lateksia tai muuta synteettistä kondomia seksuaalisen kanssakäymisen aikana WOCBP-kumppanin kanssa.
POISTAMISKRITEERIT:
- Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
- Immunoterapian, kuten (mutta ei rajoittuen) rokotehoidon, dendriittisolurokotteen, muiden tarkistuspisteen estäjien tai intrakavitaarisen tai konvektionaalisen tehostetun kemoterapian antamisen, aikaisempi käyttö.
- Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, paitsi jos sen luonnollinen historia tai hoito ei voi häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia
Vaikea, aktiivinen samanaikainen sairaus, joka määritellään seuraavasti:
Epästabiili angina pectoris viimeisen 6 kuukauden aikana ennen vaiheen 2 rekisteröintiä.
Transmuraalinen sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana ennen vaiheen 2 rekisteröintiä
Todisteet äskettäisestä sydäninfarktista tai iskemiasta 2 mm:n (Bullet) S-T-korkeuden löydöksillä käyttämällä EKG-analyysiä, joka tehtiin 14 päivän sisällä ennen vaiheen 2 rekisteröintiä.
New York Heart Associationin asteen II tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii sairaalahoitoa 12 kuukauden sisällä ennen vaiheen 2 rekisteröintiä.
Aiemmin aivohalvaus, aivoverisuonionnettomuus (CVA) tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen vaiheen 2 rekisteröintiä, lukuun ottamatta kasvaimen resektiosta johtuvaa perikavitaarista iskemiaa.
Vakava ja riittämättömästi hallittu sydämen rytmihäiriö.
Merkittävä verisuonisairaus (esim. aortan aneurysma, historiallinen aortan dissektio) tai kliinisesti merkittävä perifeerinen verisuonisairaus.
Todisteet verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta.
Vakava tai parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma tai vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio, vatsansisäinen paise, suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen vaiheen 2 rekisteröintiä, lukuun ottamatta kraniotomia kasvaimen resektiota varten.
Akuutti bakteeri- tai sieni-infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottia rekisteröintihetkellä.
Kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden paheneminen tai muu hengitystiesairaus, joka vaatii sairaalahoitoa tai estää tutkimushoidon ilmoittautumisen yhteydessä.
Maksan vajaatoiminta, joka johtaa kliiniseen keltaisuuteen ja/tai hyytymishäiriöihin.
Tunnettu hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) nykyisen CDC-määritelmän perusteella; Huomaa kuitenkin, että HIV-testausta ei vaadita tähän protokollaan liittymiseksi. Tarve sulkea pois osallistujat, joilla on AIDS, perustuu siihen, että nivolumabin turvallisuudesta ei ole tietoa potilailla, joilla on aktiivinen HIV-infektio.
Aktiiviset sidekudossairaudet, kuten lupus tai skleroderma, jotka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan voivat aiheuttaa suuren immunologisen toksisuuden riskin.
Osallistujat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, joka saattaa uusiutua ja joka voi vaikuttaa elintärkeisiin elinten toimintaan tai vaatia immuunivastetta heikentävää hoitoa, mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit, tulee sulkea pois. Näitä ovat osallistujat, joilla on ollut immuunijärjestelmään liittyvä neurologinen sairaus, multippeliskleroosi, autoimmuuni (demyelinoiva) neuropatia, Guillain-Barren oireyhtymä tai CIDP, myasthenia gravis, mutta eivät rajoitu niihin; systeeminen autoimmuunisairaus, kuten SLE, sidekudossairaudet, skleroderma, tulehduksellinen suolistosairaus (IBD), Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, hepatiitti; ja osallistujat, joilla on ollut toksinen epidermaalinen nekrolyysi (TEN), Stevens-Johnsonin oireyhtymä tai fosfolipidioireyhtymä, tulee sulkea pois sairauden uusiutumisen tai pahenemisen riskin vuoksi.
-- Huomionarvoista on, että osallistujat, joilla on vitiligo, hormonaalisia puutteita, mukaan lukien kilpirauhastulehdus, joita hoidetaan korvaavilla hormoneilla, mukaan lukien fysiologiset kortikosteroidit, ovat kelvollisia. Osallistujat, joilla on nivelreuma ja muut nivelsairaudet, Sj(SqrRoot)(Delta)grenin oireyhtymä ja
psoriaasi on hallinnassa paikallisilla lääkkeillä ja potilailla, joilla on positiivinen serologia, kuten antinukleaariset vasta-aineet (ANA), kilpirauhasen vastaiset vasta-aineet tulee arvioida kohde-elimen osallistumisen ja mahdollisen systeemisen hoidon tarpeen varalta, mutta muutoin niiden tulee olla kelvollisia. Potilaita, joilla on vitiligo, diabetes mellitus ja Hashimoto-tyreoidiitti ja jotka saavat asianmukaista korvaushoitoa, voidaan kuitenkin ottaa mukaan.
- Kaikki muut vakavat lääketieteelliset sairaudet tai psykiatriset häiriöt, jotka tutkijan mielestä estävät protokollahoidon antamisen tai loppuun saattamisen.
- Allergiat ja haittavaikutukset: Aiemmat allergiat tutkimuslääkkeiden komponenteille
- Raskaana tai imettävillä naisilla tutkimuslääkkeen mahdollisten haitallisten vaikutusten vuoksi kehittyvään sikiöön tai vauvaan. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava HCG-yksikkö) 24 tunnin kuluessa ennen vaiheen 2 rekisteröintiä.
- Aiempi vakava yliherkkyysreaktio mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle.
10 osallistujaa, joilla on vasta-aiheinen COVID-19-rokotus, ei ole kelvollinen.
11 osallistujaa, joille ei ole mahdollista tehdä magneettikuvausta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Arm 1/Experimental Therapy - Nivolumab
Individuals will receive nivolumab at standard dose of 240 mg intravenous (IV) every 2 weeks for cycles 1 through 2, then doses of 480 mg every 4 weeks for a total of 14 additional doses.
|
Individuals will receive nivolumab at standard dose of 240 mg intravenous (IV) every 2 weeks for cycles 1 through 2, then doses of 480 mg every 4 weeks for a total of 14 additional doses.
Muut nimet:
Screening/baseline.
Muut nimet:
Screening/baseline.
Muut nimet:
Screening/baseline.
Muut nimet:
Screening/baseline.
During active treatment and post therapy follow up.
Muut nimet:
Screening/baseline.
During active treatment and post therapy follow up.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Disease Control Rate (Complete Response (CR) + Partial Response (PR) or Durable Stable Disease (SD) for 6 Months Measured in a Variety of Recurrent Refractory Primary Central Nervous System Tumors Reported With Standard Deviation
Aikaikkuna: From cycle one Day 1 of the treatment through the end of treatment, up to 64 weeks
|
Disease control rate (DCR) measured in a variety of recurrent refractory primary central nervous system tumors.
DCR is defined as a confirmed CR/PR or durable stable disease (SD) for 6 months assessed by the Immunotherapy Response Assessment Neuro-Oncology (iRANO) criteria.
Complete Response is complete disappearance of all enhancing measurable and non-measurable disease sustained for at least 4 weeks.
Partial Response is ≥ 50% decrease compared to baseline in the sum of products of perpendicular diameters of all measurable enhancing lesions sustained for at least 4 weeks.
Durable stable disease does not qualify for CR, PR or progression (>25% increase in the sum of the products of perpendicular diameters of enhancing lesions (over best response [smallest tumor size] or baseline if no decrease) on stable or increasing doses of corticosteroids.
A single value was calculated (e.g.
summed or averaged) by
|
From cycle one Day 1 of the treatment through the end of treatment, up to 64 weeks
|
|
Disease Control Rate (Complete Response (CR) + Partial Response (PR) or Durable Stable Disease (SD) for 6 Months Measured in a Variety of Recurrent Refractory Primary Central Nervous System Tumors Reported With a 95% Confidence Interval
Aikaikkuna: From cycle one Day 1 of the treatment through the end of the treatment, up to 64 weeks
|
Disease control rate (DCR) measured in a variety of recurrent refractory primary central nervous system tumors.
DCR is defined as a confirmed CR/PR or durable stable disease (SD) for 6 months assessed by the Immunotherapy Response Assessment Neuro-Oncology (iRANO) criteria.
Complete Response is complete disappearance of all enhancing measurable and non-measurable disease sustained for at least 4 weeks.
Partial Response is ≥ 50% decrease compared to baseline in the sum of products of perpendicular diameters of all measurable enhancing lesions sustained for at least 4 weeks.
Durable stable disease does not qualify for CR, PR or progression (i.e., >25% increase in the sum of the products of perpendicular diameters of enhancing lesions (over best response [smallest tumor size] or baseline if no decrease) on stable or increasing doses of corticosteroids.
A single value was calculated (e.g.
summed or averaged) by
|
From cycle one Day 1 of the treatment through the end of the treatment, up to 64 weeks
|
|
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: From cycle one Day 1 of the treatment through the end of the treatment, up to 64 weeks
|
PFS is defined as the date of on-study to the date of disease progression or death, estimated with the Kaplan-Meier method and reported with a 95% confidence interval.
Response was assessed by the Immunotherapy Response Assessment Neuro-Oncology (iRANO) criteria and estimated using the Kaplan-Meier method.
Progressive Disease is >25% increase in sum of the products of perpendicular diameters of enhancing lesions (over best response [smallest tumor size] or baseline if no decrease) on stable or increasing doses of corticosteroids.
|
From cycle one Day 1 of the treatment through the end of the treatment, up to 64 weeks
|
|
Progression Free Survival at 6 Months With 95% Confidence Interval
Aikaikkuna: 6 months after the initiation of treatment, up to 24 weeks
|
PFS-6 is the rate of durable Stable Disease lasting at least 6 months defined from the day of study entry until imaging is confirmed to show disease progression reported with a 95% confidence interval based on the Brookmeyer-Crowley method.
Response was assessed by the Immunotherapy Response Assessment Neuro-Oncology (iRANO) criteria and estimated using the Kaplan-Meier method.
Progressive Disease is >25% increase in sum of the products of perpendicular diameters of enhancing lesions (over best response [smallest tumor size] or baseline if no decrease) on stable or increasing doses of corticosteroids.
|
6 months after the initiation of treatment, up to 24 weeks
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Time from the study entry and after initiation of nivolumab to participants death, up to 5 years
|
OS is defined as the date of on-study to the date of death from any cause or last follow up, estimated with the Kaplan-Meier method and reported with a 95% confidence interval based on the Brookmeyer-Crowley method.
|
Time from the study entry and after initiation of nivolumab to participants death, up to 5 years
|
|
Mean Symptom Burden Severity and Interference Using the MD Anderson Symptom Inventory-Brain Tumor (MDASI-BT) and MD Anderson Symptom Inventory-Spine Tumor (MDASI-SP) Module Reported With a 95% Confidence Interval, at Each Time Point
Aikaikkuna: Baseline (Up to 14 days prior to treatment), and at time of imaging - cycle 2, 4, 6, 8, 10, and 12 (one cycle = 4 weeks)
|
Symptom burden is composed of severity and interference as measured by the MD Anderson Symptom Inventory-Brain tumor (MDASI-BT) or MD Anderson Symptom Inventory-Spine Tumor.
The MDASI-BT questionnaire contains 23 symptoms and 6 interference items.
The MDASI-SP questionnaire contains 19 symptoms and 6 interference items.
Symptom severity is the Mean of the 23 or 19 symptoms and ranges from 0 to 10. Symptom interference is the Mean of the 6 interference items and ranges from 0 to 10. Higher scores indicate worse symptoms or worse interference.
|
Baseline (Up to 14 days prior to treatment), and at time of imaging - cycle 2, 4, 6, 8, 10, and 12 (one cycle = 4 weeks)
|
|
Mean Symptom Burden Severity & Interference Using the MD Anderson Symptom Inventory-Brain Tumor (MDASI-BT) & MD Anderson Symptom Inventory-Spine Tumor (MDASI-SP) Module Reported With Standard Deviation(SD) at Each Time Point
Aikaikkuna: Baseline (up to 14 days prior to treatment), and at time of imaging - cycle 2, 4, 6, 8, 10, or 12 (one cycle = 4 weeks)
|
Symptom burden is composed of severity and interference as measured by the MD Anderson Symptom Inventory-Brain tumor (MDASI-BT) or MD Anderson Symptom Inventory-Spine Tumor.
The MDASI-BT questionnaire contains 23 symptoms and 6 interference items.
The MDASI-SP questionnaire contains 19 symptoms and 6 interference items.
Symptom severity is the Mean of the 23 or 19 symptoms and ranges from 0 to 10. Symptom interference is the Mean of the 6 interference items and ranges from 0 to 10. Higher scores indicate worse symptoms or worse interference.
|
Baseline (up to 14 days prior to treatment), and at time of imaging - cycle 2, 4, 6, 8, 10, or 12 (one cycle = 4 weeks)
|
|
Mean Symptom Burden Severity and Interference Using the MD Anderson Symptom Inventory-Brain Tumor (MDASI-BT) and MD Anderson Symptom Inventory-Spine Tumor (MDASI-SP) Between Responders and Non-responders Reported With 95% Confidence Interval
Aikaikkuna: Two possible timepoints dependent on response status. Non-responders: determined by whether disease progression occurred prior to or at cycle 6 or not. Responders: cycle 6. One cycle= 4 weeks/participants who did not have disease progression by cycle 6.
|
Symptom burden is composed of severity and interference as measured by the MD Anderson Symptom Inventory-Brain tumor (MDASI-BT) or MD Anderson Symptom Inventory-Spine Tumor.
The MDASI-BT questionnaire contains 23 symptoms and 6 interference items.
The MDASI-SP questionnaire contains 19 symptoms and 6 interference items.
Symptom severity is the Mean of the 23 or 19 symptoms and ranges from 0 to 10. Higher scores indicate.
Symptom interference is the Mean of the 6 interference items and ranges from 0 to 10. Higher scores indicate worse symptoms or worse interference.
Response status was determined by whether disease progression occurred prior to or at cycle 6 or not.
Participants who had disease progression prior to or at cycle 6 were non-responders and participants who did not have disease progression by cycle 6 were responders.
Relevant MDASI-BT & MDASI-SP data are those that correspond to the cycle where response status was determined.
It is a unique cycle for each participant.
|
Two possible timepoints dependent on response status. Non-responders: determined by whether disease progression occurred prior to or at cycle 6 or not. Responders: cycle 6. One cycle= 4 weeks/participants who did not have disease progression by cycle 6.
|
|
Mean Symptom Burden Severity and Interference Using the MD Anderson Symptom Inventory-Brain Tumor (MDASI-BT) and MD Anderson Symptom Inventory-Spine Tumor (MDASI-SP) Between Responders and Non-responders Reported With Standard Deviation
Aikaikkuna: Two possible timepoints dependent on response status. Non-responders: determined by whether disease progression occurred prior to or at cycle 6 or not. Responders: cycle 6. One cycle= 4 weeks/participants who did not have disease progression by cycle 6.
|
Symptom burden is composed of severity and interference as measured by the MD Anderson Symptom Inventory-Brain tumor (MDASI-BT) or MD Anderson Symptom Inventory-Spine Tumor.
The MDASI-BT questionnaire contains 23 symptoms and 6 interference items.
The MDASI-SP questionnaire contains 19 symptoms and 6 interference items.
Symptom severity is the Mean of the 23 or 19 symptoms and ranges from 0 to 10. Higher scores indicate.
Symptom interference is the Mean of the 6 interference items and ranges from 0 to 10. Higher scores indicate worse symptoms or worse interference.
Response status was determined by whether disease progression occurred prior to or at cycle 6 or not.
Participants who had disease progression prior to or at cycle 6 were non-responders and participants who did not have disease progression by cycle 6 were responders.
Relevant MDASI-BT & MDASI-SP data are those that correspond to the cycle where response status was determined.
It is a unique cycle for each participant.
|
Two possible timepoints dependent on response status. Non-responders: determined by whether disease progression occurred prior to or at cycle 6 or not. Responders: cycle 6. One cycle= 4 weeks/participants who did not have disease progression by cycle 6.
|
|
Mean Change Scores in Symptom Burden Severity and Interference Using the MD Anderson Symptom Inventory-Brain Tumor (MDASI-BT) and MD Anderson Symptom Inventory-Spine Tumor (MDASI-SP) Module Between Baseline and Even-numbered Cycle
Aikaikkuna: Between Baseline (up to 14 days prior to treatment) and at time of imaging - cycle 2, 4, 6, 8, 10, and 12 (one cycle = 4 weeks)
|
Symptom burden is composed of severity and interference as measured by the MD Anderson Symptom Inventory-Brain tumor (MDASI-BT) or MD Anderson Symptom Inventory-Spine Tumor.
The MDASI-BT questionnaire contains 23 symptoms and 6 interference items.
The MDASI-SP questionnaire contains 19 symptoms and 6 interference items.
Symptom severity is the Mean of the 23 or 19 symptoms and ranges from 0 to 10. Symptom interference is the Mean of the 6 interference items and ranges from 0 to 10. Higher scores indicate worse symptoms or worse interference.
Mean change score is even-numbered cycle minus baseline.
Hence, negative change scores indicate improvement.
|
Between Baseline (up to 14 days prior to treatment) and at time of imaging - cycle 2, 4, 6, 8, 10, and 12 (one cycle = 4 weeks)
|
|
Number of Grades 1, 2, 3, 4, and/or 5 Treatment Related Serious and/or Non-serious Adverse Events and Type
Aikaikkuna: Adverse Events were monitored/assessed from the first study intervention, Study Day 1 through 100 days after the study agent was last administered, up to 5 years
|
Here is the number of Grade 1, 2, 3, 4, and/or 5 serious and/or non-serious adverse events and type assessed by the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0).
A non-serious adverse event is any untoward medical occurrence.
A serious adverse event is an adverse event or suspected adverse reaction that results in death, a life-threatening adverse drug experience, hospitalization, disruption of the ability to conduct normal life functions, congenital anomaly/birth defect or important medical events that jeopardize the patient or subject and may require medical or surgical intervention to prevent one of the previous outcomes mentioned.
Grade 1 is mild.
Grade 2 is moderate.
Grade 3 is severe.
Grade 4 is life-threatening.
Grade 5 is death related to adverse event.
|
Adverse Events were monitored/assessed from the first study intervention, Study Day 1 through 100 days after the study agent was last administered, up to 5 years
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Number of Participants With Serious and/or Non-serious Adverse Events Assessed by the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0).
Aikaikkuna: Adverse Events were monitored/assessed from the first study intervention, Study Day 1 through 100 days after the study agent was last administered, up to 5 years
|
Here is the number of participants with serious and/or non-serious adverse events assessed by the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0).
A non-serious adverse event is any untoward medical occurrence.
A serious adverse event is an adverse event or suspected adverse reaction that results in death, a life-threatening adverse drug experience, hospitalization, disruption of the ability to conduct normal life functions, congenital anomaly/birth defect or important medical events that jeopardize the patient or subject and may require medical or surgical intervention to prevent one of the previous outcomes mentioned.
|
Adverse Events were monitored/assessed from the first study intervention, Study Day 1 through 100 days after the study agent was last administered, up to 5 years
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jing Wu, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Gilbert MR, Ruda R, Soffietti R. Ependymomas in adults. Curr Neurol Neurosci Rep. 2010 May;10(3):240-7. doi: 10.1007/s11910-010-0109-3.
- Okada H, Weller M, Huang R, Finocchiaro G, Gilbert MR, Wick W, Ellingson BM, Hashimoto N, Pollack IF, Brandes AA, Franceschi E, Herold-Mende C, Nayak L, Panigrahy A, Pope WB, Prins R, Sampson JH, Wen PY, Reardon DA. Immunotherapy response assessment in neuro-oncology: a report of the RANO working group. Lancet Oncol. 2015 Nov;16(15):e534-e542. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00088-1.
- Daud AI, Loo K, Pauli ML, Sanchez-Rodriguez R, Sandoval PM, Taravati K, Tsai K, Nosrati A, Nardo L, Alvarado MD, Algazi AP, Pampaloni MH, Lobach IV, Hwang J, Pierce RH, Gratz IK, Krummel MF, Rosenblum MD. Tumor immune profiling predicts response to anti-PD-1 therapy in human melanoma. J Clin Invest. 2016 Sep 1;126(9):3447-52. doi: 10.1172/JCI87324. Epub 2016 Aug 15.
- Collins RRJ, Florke Gee RR, Tozandehjani S, Bayat T, Hoyos Sanchez MC, Gutierrez JSS, Breznik B, Lee AK, Peters ST, Connelly JP, Pruett-Miller SM, Roussel MF, Rakheja D, Tillman HS, Potts PR, Fon Tacer K. Melanoma antigens in pediatric medulloblastoma contribute to tumor heterogeneity and species-specificity of group 3 tumors. Acta Neuropathol Commun. 2025 Jul 28;13(1):164. doi: 10.1186/s40478-025-02055-3.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Glioma
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Hermoston kasvaimet
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset
- Kasvaimet, verisuonikudokset
- Meningeaaliset kasvaimet
- Keskushermoston kasvaimet
- Selkäydinsairaudet
- Aivokammion kasvaimet
- Meningioma
- Aivojen kasvaimet
- Ependymooma
- Medulloblastooma
- Selkäytimen kasvaimet
- Suonikalvon plexus kasvaimet
- Pinealoma
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Vasta -aineet, monoklonaalinen, humanisoitu
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Diagnostiikkatekniikat, sydän-
- Sydämen toimintakokeet
- Elektrodiagnoosi
- Nivolumabi
- Elektrokardiografia
Muut tutkimustunnusnumerot
- 170102
- 17-C-0102
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .