Immuunitarkistuspisteen estäjä Nivolumabi ihmisillä, joilla on toistuvia valikoituja harvinaisia ​​keskushermostosyöpää

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

  1. Histopatologisesti todistettu diagnoosi: ependymooma, medulloblastooma, parenkymaaliset käpymäisen alueen kasvaimet (pineoblastooma, pineosytooma, keskitasoisen erilaistumisen käpyrauhaskasvain, käpyrauhasen alueen papillaarinen kasvain), suonikalvon plexuskasvaimet (karsinooma, papillooma, epätyypillinen papillooma, Gliobrliooma, gliobrliooma, ATRT, pahanlaatuinen/epätyypillinen aivokalvontulehdus*, gliosarkooma tai primaarinen keskushermoston sarkooma, pleomorfinen ksantoastrosytooma (PXA) ja anaplastinen pleomorfinen ksantoastrosytooma (APXA) ja kasvaimet, jotka tunnettiin aiemmin nimellä CNS:n primitiiviset neuro-ektodermaaliset tuumorit (CNS) Ganglioneuroblastooma, CNS Embryonal Tumor NOS; ja kasvainyksiköt, jotka syntyvät CNS-PNET:ien metylaatioprofiloinnista: keskushermoston neuroblastooma FOXR2-aktivaatiolla, CNS Ewing-sarkoomaperheen kasvain CIC-muutoksella, keskushermoston korkea-asteinen neuroepiteelisuumori MN1-muutoksilla ja keskushermoston korkea-asteinen neuropituus kasvain, jossa on BCOR-muutos) ennen rekisteröintiä.

     *Potilas, jolla on ylimääräisiä keskushermoston etäpesäkkeitä meningioomasta, on kelvollinen, vaikka patologian tarkastelu ei osoittaisi korkealaatuisia ominaisuuksia saatavilla olevista kasvainnäytteistä.

  2. Kasvainkudos (esim. lohko tai 20 värjäämätöntä objektilasia) on oltava saatavilla immunofenotyypin määrittämistä varten.
  3. Osallistujilla on oltava progressiivinen kasvainkasvu sen jälkeen, kun he ovat saaneet vakiintuneen standardin hoitoa ja/tai muita kokeellisia hoitoja äskettäin diagnosoituun tai uusiutuvaan sairauteensa. Osallistujat rekisteröidään kahteen eri kohorttiin (kohortti 1 tai voimakkaasti esikäsitelty; kohortti 2 tai ei voimakkaasti esikäsitelty
  4. Ikä vähintään 18 vuotta;
  5. Karnofskyn suorituskykytila ​​(Bullet) 70 14 päivän sisällä ennen vaiheen 2 rekisteröintiä; Osallistujat, joilla on vaikea parapareesi/paraplegia ja jotka tarvitsevat vain vähän apua itsehoitoon motorisen vajavaisuuden vuoksi mutta ovat muuten toiminnallisesti itsenäisiä, katsotaan kelpoisiksi.

  6. Riittävä hematologinen toiminta CBC/differentiaalin perusteella 14 päivän sisällä ennen vaiheen 2 rekisteröintiä seuraavasti:

     • Absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500 solua/mm3;
     • Verihiutalemäärä suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000 solua/mm3
     • Hemoglobiini > 9,0 g/dl (voidaan siirtää tämän tason saavuttamiseksi)

  7. Riittävä munuaisten toiminta 14 päivän sisällä ennen vaiheen 2 rekisteröintiä seuraavasti:

     • BUN pienempi tai yhtä suuri kuin 30 mg/dl ja
     • Seerumin kreatiniini on enintään 1,7 mg/dl

     Huomautus: Jos seerumin kreatiniini on yli 1,7 mg/dl, virtsan kreatiniinipuhdistuma saadaan 24 tunnin aikana ja jos tämän tutkimuksen tulos on normaalirajoissa*, potilas voi ilmoittautua tutkimukseen. (*Normaali kreatiniinipuhdistuma: miehet: 90 - 130 ml/min; naiset: 80 - 125 ml/min)

  8. Riittävä maksan toiminta 14 päivän sisällä ennen vaiheen 2 rekisteröintiä seuraavasti:

     • Kokonaisbilirubiini (paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat, jotka ovat kelvollisia osallistumaan tutkimukseen, mutta jotka on vapautettu kokonaisbilirubiinin kelpoisuuskriteeristä) pienempi tai yhtä suuri kuin 2,0 mg/dl ja
     • ALT ja AST pienempiä tai yhtä suuria kuin 2,5x ULN
     • Ei aktiivista tai kroonista hepatiittiinfektiota. HCV-vasta-aineen (hepatiitti C) ja hepatiitti B:n pinta-antigeenin ja hepatiitti B -ydinvasta-aineen on oltava negatiivisia. Tämä on sisällytetty rutiininomaisesti immunoterapiatutkimuksiin tarkistuspisteen estäjillä, koska on huolestuttavaa, että hoidon aiheuttaman maksavaurion riski kasvaa aktiivisen virushepatiitin yhteydessä.
  9. Potilas ei saa käyttää kortikosteroidiannosta, joka on suurempi kuin fysiologinen korvausannos, joka on määritelty 30 mg:ksi kortisonia päivässä tai vastaavaksi.

  10. Potilaan on annettava tutkimuskohtainen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen saapumista. Mikään kestävä valtakirja tai lähisukulainen ei voi antaa alustavaa suostumusta.

      2.1.1.10 Osallistujien on täytettävä seuraavat COVID-19-tilan vaatimukset:

      2.1.1.10.1 Osallistujien on oltava täysin rokotettuja koronavirustautia 2019 (COVID-19) vastaan, kuten taudinvalvontakeskuksen immuunipuutteisten potilaiden ohjeissa on määritelty. Osallistujien on oltava saaneet vaaditut rokotukset vaiheen 2 rekisteröintihetkeen mennessä, ja heidän on katsottava olevan täysin immunisoituja (tyypillisesti 2 viikkoa viimeisen rokotuksen jälkeen) hoidon aloittamiseen mennessä.

      2.1.1.10.2 Osallistujilla on oltava negatiivinen COVID-19-testi 72 tunnin kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta. Potilaita, joilla on dokumentoitu COVID-19-infektio 90 päivän kuluessa hoidosta mutta yli 20 päivää tartunnasta, ei tarvitse testata, ja he ovat kelpoisia, jos he täyttävät kelpoisuusvaatimuksen riittävästä rokotuksesta.

      2.1.1.10.3 Rokotettujen osallistujien on suostuttava noudattamaan voimassa olevia ohjeita suojautuakseen COVID-19-altistumiselta, kuten maskien käyttö, sosiaalinen etäisyys ja hyvän käsihygienian ylläpitäminen myös rokotuksen jälkeen.

  11. Nivolumabin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä. WOCBP:n tulee käyttää asianmukaista menetelmää raskauden välttämiseksi 5 kuukauden ajan (30 päivää plus aika, joka tarvitaan nivolumabin viiden puoliintumisajan saavuttamiseen) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

HUOMAA: Perustuu julkaisussa Nivolumab IB ver. 20, koska nivolumabi ei ole genotoksinen aine ja että WOCBP-kumppaneiden ei odoteta aiheuttavan merkittäviä systeemisiä pitoisuuksia, jotka aiheuttavat sikiötoksisuuden riskiä miespuolisen osallistujan siemennesteelle altistumisesta, miespuolisten tutkimuksen osallistujien ei tarvitse käyttää ehkäisyä mittaa ja/tai lateksia tai muuta synteettistä kondomia seksuaalisen kanssakäymisen aikana WOCBP-kumppanin kanssa.

POISTAMISKRITEERIT:

1. Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
2. Immunoterapian, kuten (mutta ei rajoittuen) rokotehoidon, dendriittisolurokotteen, muiden tarkistuspisteen estäjien tai intrakavitaarisen tai konvektionaalisen tehostetun kemoterapian antamisen, aikaisempi käyttö.
3. Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, paitsi jos sen luonnollinen historia tai hoito ei voi häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia

4. Vaikea, aktiivinen samanaikainen sairaus, joka määritellään seuraavasti:

   Epästabiili angina pectoris viimeisen 6 kuukauden aikana ennen vaiheen 2 rekisteröintiä.

   Transmuraalinen sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana ennen vaiheen 2 rekisteröintiä

   Todisteet äskettäisestä sydäninfarktista tai iskemiasta 2 mm:n (Bullet) S-T-korkeuden löydöksillä käyttämällä EKG-analyysiä, joka tehtiin 14 päivän sisällä ennen vaiheen 2 rekisteröintiä.

   New York Heart Associationin asteen II tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii sairaalahoitoa 12 kuukauden sisällä ennen vaiheen 2 rekisteröintiä.

   Aiemmin aivohalvaus, aivoverisuonionnettomuus (CVA) tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen vaiheen 2 rekisteröintiä, lukuun ottamatta kasvaimen resektiosta johtuvaa perikavitaarista iskemiaa.

   Vakava ja riittämättömästi hallittu sydämen rytmihäiriö.

   Merkittävä verisuonisairaus (esim. aortan aneurysma, historiallinen aortan dissektio) tai kliinisesti merkittävä perifeerinen verisuonisairaus.

   Todisteet verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta.

   Vakava tai parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma tai vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio, vatsansisäinen paise, suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen vaiheen 2 rekisteröintiä, lukuun ottamatta kraniotomia kasvaimen resektiota varten.

   Akuutti bakteeri- tai sieni-infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottia rekisteröintihetkellä.

   Kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden paheneminen tai muu hengitystiesairaus, joka vaatii sairaalahoitoa tai estää tutkimushoidon ilmoittautumisen yhteydessä.

   Maksan vajaatoiminta, joka johtaa kliiniseen keltaisuuteen ja/tai hyytymishäiriöihin.

   Tunnettu hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) nykyisen CDC-määritelmän perusteella; Huomaa kuitenkin, että HIV-testausta ei vaadita tähän protokollaan liittymiseksi. Tarve sulkea pois osallistujat, joilla on AIDS, perustuu siihen, että nivolumabin turvallisuudesta ei ole tietoa potilailla, joilla on aktiivinen HIV-infektio.

   Aktiiviset sidekudossairaudet, kuten lupus tai skleroderma, jotka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan voivat aiheuttaa suuren immunologisen toksisuuden riskin.

5. Osallistujat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, joka saattaa uusiutua ja joka voi vaikuttaa elintärkeisiin elinten toimintaan tai vaatia immuunivastetta heikentävää hoitoa, mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit, tulee sulkea pois. Näitä ovat osallistujat, joilla on ollut immuunijärjestelmään liittyvä neurologinen sairaus, multippeliskleroosi, autoimmuuni (demyelinoiva) neuropatia, Guillain-Barren oireyhtymä tai CIDP, myasthenia gravis, mutta eivät rajoitu niihin; systeeminen autoimmuunisairaus, kuten SLE, sidekudossairaudet, skleroderma, tulehduksellinen suolistosairaus (IBD), Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, hepatiitti; ja osallistujat, joilla on ollut toksinen epidermaalinen nekrolyysi (TEN), Stevens-Johnsonin oireyhtymä tai fosfolipidioireyhtymä, tulee sulkea pois sairauden uusiutumisen tai pahenemisen riskin vuoksi.

   -- Huomionarvoista on, että osallistujat, joilla on vitiligo, hormonaalisia puutteita, mukaan lukien kilpirauhastulehdus, joita hoidetaan korvaavilla hormoneilla, mukaan lukien fysiologiset kortikosteroidit, ovat kelvollisia. Osallistujat, joilla on nivelreuma ja muut nivelsairaudet, Sj(SqrRoot)(Delta)grenin oireyhtymä ja

   psoriaasi on hallinnassa paikallisilla lääkkeillä ja potilailla, joilla on positiivinen serologia, kuten antinukleaariset vasta-aineet (ANA), kilpirauhasen vastaiset vasta-aineet tulee arvioida kohde-elimen osallistumisen ja mahdollisen systeemisen hoidon tarpeen varalta, mutta muutoin niiden tulee olla kelvollisia. Potilaita, joilla on vitiligo, diabetes mellitus ja Hashimoto-tyreoidiitti ja jotka saavat asianmukaista korvaushoitoa, voidaan kuitenkin ottaa mukaan.

6. Kaikki muut vakavat lääketieteelliset sairaudet tai psykiatriset häiriöt, jotka tutkijan mielestä estävät protokollahoidon antamisen tai loppuun saattamisen.
7. Allergiat ja haittavaikutukset: Aiemmat allergiat tutkimuslääkkeiden komponenteille
8. Raskaana tai imettävillä naisilla tutkimuslääkkeen mahdollisten haitallisten vaikutusten vuoksi kehittyvään sikiöön tai vauvaan. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava HCG-yksikkö) 24 tunnin kuluessa ennen vaiheen 2 rekisteröintiä.
9. Aiempi vakava yliherkkyysreaktio mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle.

10 osallistujaa, joilla on vasta-aiheinen COVID-19-rokotus, ei ole kelvollinen.

11 osallistujaa, joille ei ole mahdollista tehdä magneettikuvausta.