Immun Checkpoint Inhibitor Nivolumab hos personer med återkommande utvalda sällsynta CNS-cancer

• INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Histopatologiskt beprövad diagnos av ependymom, medulloblastom, tumörer i parenkymal pinealregion (pineoblastom, pineocytom, pinealtumör med intermediär differentiering, papillär tumör i pinealregionen), choroid Plexus tumörer (karcinom, papilloma, gliotom, gliostone mulitom, gliotom, gliotom, gliotom, gliotom), ATRT, malignt/atypiskt meningiom*, gliosarkom eller primärt CNS-sarkom, pleomorft xanthoastrocytom (PXA) och anaplastiskt pleomorft xanthoastrocytom (APXA), och tumörer tidigare kända som primitiva neuro-ektodermala tumörer, med multilayer, tumörer, tumörer, tumörer och tumörer Ganglioneuroblastom, CNS Embryonal Tumör NOS; och tumörenheter som uppstår från metyleringsprofilering av CNS-PNET: CNS-neuroblastom med FOXR2-aktivering, CNS Ewing-sarkomfamiljens tumör med CIC-förändring, CNS-höggradig neuroepitelial tumör med MN1-neuropitelial förändringar och CNS tumör med BCOR-förändring) före registrering.

     *Patienter med extra CNS-metastaser från meningiom kommer att vara berättigade även om patologigranskning inte visar höggradiga egenskaper på tillgängliga tumörprover.

  2. Tumörvävnaden (t.ex. block eller 20 ofärgade objektglas) måste finnas tillgängliga för att skickas för immunfenotypning.
  3. Deltagarna måste ha progressiv tumörtillväxt efter att ha fått etablerad standardvård och/eller andra experimentella behandlingar för sin nydiagnostiserade eller återkommande sjukdom. Deltagarna kommer att skrivas in i 2 olika kohorter (kohort 1 eller kraftigt förbehandlad; kohort 2 eller inte kraftigt förbehandlad
  4. Ålder större än eller lika med 18;
  5. Karnofsky prestandastatus (Bullet) 70 inom 14 dagar före steg 2-registrering; Deltagare med svår parapares/paraplegi som behöver minimal hjälp för egenvård på grund av sitt motoriska underskott men i övrigt är funktionellt oberoende kommer att anses berättigade.

  6. Adekvat hematologisk funktion baserad på CBC/differential inom 14 dagar före steg 2-registrering definierad enligt följande:

     • Absolut neutrofilantal större än eller lika med 1 500 celler/mm3;
     • Trombocytantal större än eller lika med 100 000 celler/mm3
     • Hemoglobin > 9,0 g/dl (kan transfunderas för att uppnå denna nivå)

  7. Adekvat njurfunktion inom 14 dagar före steg 2-registrering definierad enligt följande:

     • BUN mindre än eller lika med 30 mg/dl och
     • Serumkreatinin mindre än eller lika med 1,7 mg/dl

     Obs: Om serumkreatininet är högre än 1,7 mg/dl, kommer en 24-timmars urinkreatininclearance att erhållas och om resultatet av denna studie ligger inom normala gränser*, skulle patienten vara berättigad att anmäla sig till studien. (*Normalt kreatininclearanceintervall: manliga: 90 - 130 ml/min; kvinnliga: 80 - 125 ml/min)

  8. Adekvat leverfunktion inom 14 dagar före steg 2-registrering definierad enligt följande:

     • Totalt bilirubin (förutom patienter med Gilberts syndrom, som är kvalificerade för studien men undantagna från kriteriet för total bilirubin) mindre än eller lika med 2,0 mg/dl och
     • ALT och AST mindre än eller lika med 2,5x ULN
     • Ingen aktiv eller kronisk hepatitinfektion. HCV-antikropp (för Hepatit C) och Hepatit B Ytantigen och Hepatit B-kärnantikropp måste vara negativa. Detta har rutinmässigt införlivats i immunterapiförsök med checkpoint-hämmare på grund av farhågor om att risken för behandlingsinducerad leverskada ökar vid aktiv viral hepatit.
  9. Patienten får inte ta en kortikosteroiddos som är större än en fysiologisk ersättningsdos definierad som 30 mg kortison per dag eller motsvarande.

  10. Patienten måste ge studiespecifikt informerat samtycke innan studiestart. Ingen varaktig fullmakt eller anhörig kan ge initialt samtycke.

      2.1.1.10 Deltagare måste uppfylla nedanstående krav angående COVID-19-status:

      2.1.1.10.1 Deltagare måste vara fullständigt vaccinerade mot coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19) enligt definitionen av Center for Disease Controls vägledning för patienter som är immunsupprimerade. Deltagarna måste ha fått erforderlig(a) vaccination(er) vid tidpunkten för steg 2-registreringen och anses vara fullständigt immuniserade (vanligtvis 2 veckor efter slutlig vaccination) vid tidpunkten för behandlingsstart.

      2.1.1.10.2 Deltagarna måste ha ett negativt covid-19-test inom 72 timmar efter den första dosen av studieläkemedlet. Patienter som hade dokumenterat covid-19-infektion inom 90 dagar efter behandling men som är mer än 20 dagar efter infektion behöver inte testas och är behöriga om de uppfyller behörighetskravet för adekvat vaccination.

      2.1.1.10.3 Vaccinerade deltagare måste gå med på att följa gällande riktlinjer för att skydda sig mot exponering för covid-19, såsom att bära masker, socialt avstånd och upprätthålla god handhygien även efter vaccination.

  11. Effekterna av nivolumab på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder (WOCBP) använda lämplig(a) preventivmetod(er). WOCBP bör använda en adekvat metod för att undvika graviditet i 5 månader (30 dagar plus den tid som krävs för att nivolumab ska genomgå fem halveringstider) efter den sista dosen av prövningsläkemedlet.

OBS: Baserat på bevisen som citeras i Nivolumab IB ver. 20, med tanke på att nivolumab inte är ett genotoxiskt medel och att relevanta systemiska koncentrationer som är tillräckliga för att ge en risk för fostertoxicitet inte förväntas hos WOCBP-partner från exponering för en manlig deltagares sädesvätska, kommer manliga studiedeltagare inte att behöva använda preventivmedel åtgärder och/eller en latex eller annan syntetisk kondom under sexuell aktivitet med en WOCBP-partner.

EXKLUSIONS KRITERIER:

1. Patienter som får andra undersökningsmedel.
2. Tidigare användning av en immunterapi såsom (men inte begränsat till) en vaccinterapi, dendritiska cellvaccin, andra checkpoint-inhibitorer eller intrakavitär eller konvektionell förstärkt tillförsel av kemoterapi.
3. Tidigare eller samtidig malignitet såvida inte dess naturliga historia eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen

4. Allvarlig, aktiv komorbiditet definierad enligt följande:

   Instabil angina under de senaste 6 månaderna före steg 2-registrering.

   Transmural hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna före steg 2-registrering

   Bevis på nyligen genomförd hjärtinfarkt eller ischemi genom fynden av S-T-höjningar på (kula) 2 mm med analys av ett EKG utfört inom 14 dagar före steg 2-registrering.

   New York Heart Association grad II eller högre kronisk hjärtsvikt som kräver sjukhusvård inom 12 månader före steg 2-registrering.

   Anamnes med stroke, cerebral vaskulär olycka (CVA) eller transient ischemisk attack inom 6 månader före steg 2-registrering, med undantag för perikavitär ischemi på grund av tumörresektion.

   Allvarlig och otillräckligt kontrollerad hjärtarytmi.

   Signifikant kärlsjukdom (t.ex. aortaaneurysm, aortadissektion) eller kliniskt signifikant perifer kärlsjukdom.

   Bevis på blödande diates eller koagulopati.

   Allvarligt eller icke-läkande sår, sår eller benfraktur eller historia av bukfistel, gastrointestinal perforation, intraabdominal abscess, större kirurgiskt ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före steg 2-registrering, med undantag för kraniotomin för tumörresektion.

   Akut bakteriell eller svampinfektion som kräver intravenös antibiotika vid registreringstillfället.

   Kronisk obstruktiv lungsjukdom exacerbation eller annan luftvägssjukdom som kräver sjukhusvistelse eller utesluter studieterapi vid tidpunkten för registrering.

   Leverinsufficiens som resulterar i klinisk gulsot och/eller koagulationsdefekter.

   Känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) baserat på nuvarande CDC-definition; Observera dock att hiv-testning inte krävs för inträde i detta protokoll. Behovet av att utesluta deltagare med AIDS är baserat på bristen på information om säkerheten för nivolumab hos patienter med aktiv HIV-infektion.

   Aktiva bindvävsrubbningar, såsom lupus eller sklerodermi, som enligt den behandlande läkaren kan utsätta patienten för en hög risk för immunologisk toxicitet.

5. Deltagare med aktiv autoimmun sjukdom eller anamnes på autoimmun sjukdom som kan återkomma, vilket kan påverka vitala organfunktioner eller kräva immunsuppressiv behandling inklusive systemiska kortikosteroider, bör uteslutas. Dessa inkluderar men är inte begränsade till deltagare med en historia av immunrelaterad neurologisk sjukdom, multipel skleros, autoimmun (demyeliniserande) neuropati, Guillain-Barre syndrom eller CIDP, myasthenia gravis; systemisk autoimmun sjukdom såsom SLE, bindvävssjukdomar, sklerodermi, inflammatorisk tarmsjukdom (IBD), Crohns, ulcerös kolit, hepatit; och deltagare med en historia av toxisk epidermal nekrolys (TEN), Stevens-Johnsons syndrom eller fosfolipidsyndrom bör uteslutas på grund av risken för återfall eller exacerbation av sjukdomen.

   - Att notera är deltagare med vitiligo, endokrina brister inklusive tyreoidit som hanteras med ersättningshormoner inklusive fysiologiska kortikosteroider. Deltagare med reumatoid artrit och andra artropatier, Sj(SqrRoot)(Delta)grens syndrom och

   psoriasis kontrollerad med topikal medicinering och patienter med positiv serologi, såsom antinukleära antikroppar (ANA), anti-tyreoideaantikroppar bör utvärderas med avseende på förekomst av målorganengagemang och potentiellt behov av systemisk behandling men bör i övrigt vara berättigade. Däremot kan patienter med vitiligo, diabetes mellitus och Hashimoto tyreoidit på lämplig ersättningsbehandling inkluderas.

6. Alla andra allvarliga medicinska sjukdomar eller psykiatriska funktionsnedsättningar som enligt utredarens uppfattning kommer att förhindra administrering eller slutförande av protokollbehandling.
7. Allergier och biverkningar: Historik om allergi mot studier av läkemedelskomponenter
8. Graviditet eller ammande kvinnor på grund av möjliga negativa effekter på det utvecklande fostret eller spädbarnet på grund av studieläkemedlet. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 24 timmar före steg 2-registrering.
9. Historik med allvarlig överkänslighetsreaktion mot någon monoklonal antikropp.

10 Deltagare med kontraindikationer mot COVID-19-vaccination kommer inte att vara berättigade.

11 deltagare som inte kan ha MRT.