Inhibitor imunitního kontrolního bodu Nivolumab u lidí s recidivujícími vybranými vzácnými rakovinami CNS

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

  1. Histopatologicky prokázaná diagnóza ependymom, meduloblastom, tumory parenchymální epifýzy (Pineoblastom, pineocytom, epineální tumor střední diferenciace, papilární tumor epifýzy), tumory choroideálního plexu (karcinom, papilom, atypický cervikální cervikální mozek), mustonní certibrilom ATRT, maligní/atypický meningiom*, gliosarkom nebo primární sarkom CNS, pleomorfní xantoastrocytom (PXA) a anaplastický pleomorfní xanthoastrocytom (APXA) a nádory dříve známé jako primitivní neuro-ektodermální nádory, nádory CNSuroneblast s mnohovrstevnatým rostheliomem Ganglioneuroblastom, Embryonální nádor CNS NOS a nádorové entity vznikající z methylačního profilování CNS-PNET: neuroblastom CNS s aktivací FOXR2, nádor rodiny Ewingova sarkomu CNS s alterací CIC, neuroepiteliální nádor CNS vysokého stupně s alteracemi MN1 a neuroepiteliální neuroepitel CNS vysokého stupně nádor se změnou BCOR) před registrací.

     *Pacient s dalšími metastázami do CNS z meningeomu bude způsobilý, i když patologický přezkum neprokáže znaky vysokého stupně na dostupných vzorcích nádoru.

  2. Nádorová tkáň (např. blok nebo 20 nebarvených sklíček) musí být k dispozici pro odeslání k imunofenotypizaci.
  3. Účastníci musí mít progresivní růst nádoru poté, co obdrželi zavedenou standardní péči a/nebo jinou experimentální léčbu jejich nově diagnostikovaného nebo recidivujícího onemocnění. Účastníci budou zařazeni do 2 různých kohort (kohorta 1 nebo silně předléčená; kohorta 2 nebo ne silně předléčená
  4. Věk větší nebo roven 18;
  5. Stav výkonnosti Karnofsky (Bullet) 70 během 14 dnů před registrací v kroku 2; Za způsobilé budou považováni účastníci s těžkou paraparézou/paraplegií, kteří potřebují minimální asistenci při sebepéči kvůli svému motorickému deficitu, ale jsou jinak funkčně nezávislí.

  6. Adekvátní hematologická funkce založená na CBC/diferenciál během 14 dnů před registrací v kroku 2 definovaná následovně:

     • Absolutní počet neutrofilů vyšší nebo rovný 1 500 buňkám/mm3;
     • Počet krevních destiček vyšší nebo roven 100 000 buňkám/mm3
     • Hemoglobin > 9,0 g/dl (k dosažení této hladiny lze podat transfuzi)

  7. Přiměřená funkce ledvin během 14 dnů před registrací v kroku 2 definovaná takto:

     • BUN nižší nebo rovný 30 mg/dl a
     • Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,7 mg/dl

     Poznámka: Pokud je sérový kreatinin vyšší než 1,7 mg/dl, bude získána clearance kreatininu v moči za 24 hodin a pokud bude výsledek této studie v normálních mezích*, bude pacient způsobilý k zařazení do studie. (*Rozsah normální clearance kreatininu: muži: 90 - 130 ml/min; ženy: 80 - 125 ml/min)

  8. Přiměřená funkce jater během 14 dnů před registrací v kroku 2 definovaná následovně:

     • Celkový bilirubin (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří jsou způsobilí pro studii, ale jsou osvobozeni od kritéria způsobilosti pro celkový bilirubin) nižší nebo roven 2,0 mg/dl a
     • ALT a AST menší nebo rovno 2,5x ULN
     • Žádná aktivní nebo chronická infekce hepatitidy. Protilátka HCV (pro hepatitidu C) a povrchový antigen hepatitidy B a jádrová protilátka proti hepatitidě B musí být negativní. To bylo rutinně začleňováno do imunoterapeutických studií s inhibitory kontrolních bodů kvůli obavám, že riziko poškození jater vyvolaného léčbou se zvyšuje na pozadí aktivní virové hepatitidy.
  9. Pacient nesmí být na dávce kortikosteroidu vyšší, než je dávka fyziologické náhrady definovaná jako 30 mg kortizonu denně nebo jeho ekvivalent.

  10. Pacient musí před vstupem do studie poskytnout informovaný souhlas specifický pro studii. Žádná trvalá plná moc ani nejbližší příbuzný nemohou poskytnout první souhlas.

      2.1.1.10 Účastníci musí splňovat níže uvedené požadavky týkající se stavu COVID-19:

      2.1.1.10.1 Účastníci musí být plně očkováni proti koronavirovému onemocnění 2019 (COVID-19), jak je definováno v pokynech Centra pro kontrolu nemocí pro pacienty s oslabenou imunitou. Účastníci musí obdržet požadované očkování v době registrace ve 2. kroku a být považováni za plně imunizované (obvykle 2 týdny po poslední vakcinaci) v době zahájení léčby.

      2.1.1.10.2 Účastníci musí mít negativní test na COVID-19 do 72 hodin od první dávky studovaného léku. Pacienti, kteří měli zdokumentovanou infekci COVID-19 během 90 dnů od léčby, ale jsou více než 20 dnů od infekce, nemusí být testováni a jsou způsobilí, pokud splňují požadavek způsobilosti týkající se adekvátního očkování.

      2.1.1.10.3 Očkovaní účastníci musí souhlasit s tím, že se budou řídit aktuálními pokyny, aby se chránili před vystavením COVID-19, jako je nošení roušek, sociální distancování a udržování dobré hygieny rukou i po očkování.

  11. Účinky nivolumabu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku (WOCBP) používat vhodnou metodu(y) antikoncepce. WOCBP by měl používat adekvátní metodu, aby se zabránilo otěhotnění po dobu 5 měsíců (30 dní plus doba potřebná k tomu, aby nivolumab podstoupil pět poločasů rozpadu) po poslední dávce hodnoceného léku.

POZNÁMKA: Na základě důkazů citovaných v Nivolumab IB ver. 20, vzhledem k tomu, že nivolumab není genotoxická látka a že se u partnerů WOCBP neočekávají relevantní systémové koncentrace dostatečné k vyvolání rizika fetální toxicity z expozice semenné tekutině mužského účastníka, nebudou účastníci studie povinni používat antikoncepci míry a/nebo latex nebo jiný syntetický kondom během sexuální aktivity s partnerem WOCBP.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.
2. Předchozí použití imunoterapie, jako je (ale bez omezení) vakcinační terapie, vakcína proti dendritickým buňkám, jiné inhibitory kontrolních bodů nebo intrakavitární nebo konvekční zesílené podávání chemoterapie.
3. Předchozí nebo souběžná malignita, pokud její přirozená historie nebo léčba nemá potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu

4. Těžká, aktivní komorbidita definovaná takto:

   Nestabilní angina pectoris během posledních 6 měsíců před registrací v kroku 2.

   Transmurální infarkt myokardu během posledních 6 měsíců před registrací v kroku 2

   Důkaz nedávného infarktu myokardu nebo ischemie nálezy S-T elevace (Bullet) 2 mm pomocí analýzy EKG provedené během 14 dnů před registrací kroku 2.

   Městnavé srdeční selhání stupně II nebo vyšší podle New York Heart Association vyžadující hospitalizaci do 12 měsíců před registrací do 2. kroku.

   Cévní mozková příhoda, cerebrální cévní příhoda (CVA) nebo tranzitorní ischemická ataka v anamnéze během 6 měsíců před registrací v kroku 2, s výjimkou perikavitární ischemie v důsledku resekce tumoru.

   Závažná a nedostatečně kontrolovaná srdeční arytmie.

   Významné vaskulární onemocnění (např. aneuryzma aorty, anamnéza disekce aorty) nebo klinicky významné onemocnění periferních cév.

   Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie.

   Závažná nebo nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti nebo anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace, nitrobřišní absces, velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před registrací do kroku 2, s výjimkou kraniotomie pro resekci nádoru.

   Akutní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující v době registrace intravenózní antibiotika.

   Exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo vylučující studijní terapii v době registrace.

   Jaterní insuficience vedoucí ke klinické žloutence a/nebo poruchám koagulace.

   Známý syndrom získané imunodeficience (AIDS) na základě současné definice CDC; všimněte si však, že pro vstup do tohoto protokolu není vyžadováno testování na HIV. Potřeba vyloučit účastníky s AIDS je založena na nedostatku informací o bezpečnosti nivolumabu u pacientů s aktivní infekcí HIV.

   Aktivní poruchy pojivové tkáně, jako je lupus nebo sklerodermie, které podle názoru ošetřujícího lékaře mohou pacienta vystavit vysokému riziku imunologické toxicity.

5. Účastníci s aktivním autoimunitním onemocněním nebo s anamnézou autoimunitního onemocnění, které by se mohlo opakovat, které může ovlivnit funkci vitálních orgánů nebo vyžadovat imunosupresivní léčbu včetně systémových kortikosteroidů, by měli být vyloučeni. Tyto zahrnují, ale nejsou omezeny na účastníky s anamnézou imunitního neurologického onemocnění, roztroušené sklerózy, autoimunitní (demyelinizační) neuropatie, Guillain-Barre syndromu nebo CIDP, myasthenia gravis; systémové autoimunitní onemocnění, jako je SLE, onemocnění pojivové tkáně, sklerodermie, zánětlivé onemocnění střev (IBD), Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, hepatitida; a účastníci s anamnézou toxické epidermální nekrolýzy (TEN), Stevens-Johnsonova syndromu nebo fosfolipidového syndromu by měli být vyloučeni kvůli riziku recidivy nebo exacerbace onemocnění.

   - Za zmínku stojí, že způsobilí jsou účastníci s vitiligem, endokrinními deficity včetně tyreoiditidy, léčenými náhradními hormony včetně fyziologických kortikosteroidů. Účastníci s revmatoidní artritidou a jinými artropatiemi, Sj(SqrRoot)(Delta)grenovým syndromem a

   psoriáza kontrolovaná topickou medikací a pacienti s pozitivní sérologií, jako jsou antinukleární protilátky (ANA), protilátky proti štítné žláze, by měli být vyšetřeni na přítomnost postižení cílových orgánů a potenciální potřebu systémové léčby, ale jinak by měli být způsobilí. Mohou však být zařazeni pacienti s vitiligem, diabetes mellitus a Hashimotovou tyreoiditidou s vhodnou substituční léčbou.

6. Jakákoli jiná závažná zdravotní onemocnění nebo psychiatrická poškození, která podle názoru zkoušejícího zabrání podání nebo dokončení protokolární terapie.
7. Alergie a nežádoucí reakce na léky: Historie alergie na složky studovaného léku
8. Těhotenství nebo kojící ženy kvůli možným nepříznivým účinkům na vyvíjející se plod nebo kojence v důsledku studovaného léku. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) do 24 hodin před registrací v kroku 2.
9. Závažná hypersenzitivní reakce na jakoukoli monoklonální protilátku v anamnéze.

10 Účastníci s kontraindikacemi očkování proti COVID-19 nebudou způsobilí.

11 Účastníci nemohou mít MRI.