Immun Checkpoint Inhibitor Nivolumab hos personer med tilbakevendende utvalgte sjeldne CNS-kreft

• INKLUSJONSKRITERIER:

  1. Histopatologisk påvist diagnose av ependymom, medulloblastom, svulster i parenkymal pinealregionen (pineoblastom, pineocytom, pinealtumor med intermediær differensiering, papillær svulst i pinealregionen), choroid Plexus-svulster (karsinom, papilloma, gliotone mulitomer, gliotone mulitomer), ATRT, ondartet/atypisk meningiom*, gliosarkom eller primært CNS-sarkom, pleomorfisk xanthoastrocytom (PXA) og anaplastisk pleomorfisk xanthoastrocytom (APXA), og svulster tidligere kjent som primitive nevro-ektodermale svulster (multilags svulster, embry, embry, neloebobulomer, svulster Ganglioneuroblastom, CNS Embryonal Tumor NOS; og tumorenheter som dukker opp fra metyleringsprofilering av CNS-PNETs: CNS-nevroblastom med FOXR2-aktivering, CNS Ewing-sarkomfamilietumor med CIC-endring, CNS høygradig nevroepitelial tumor med MN1-nevropiteliale endringer og CNS svulst med BCOR-endring) før registrering.

     *Pasient med ekstra CNS-metastaser fra meningeom vil være kvalifisert selv om patologigjennomgang ikke klarer å demonstrere høyverdige egenskaper på tilgjengelige tumorprøver.

  2. Svulstvevet (f.eks. blokk eller 20 ufargede objektglass) må være tilgjengelig for å sendes til immunfenotyping.
  3. Deltakerne må ha progressiv tumorvekst etter å ha mottatt etablert standardbehandling og/eller andre eksperimentelle behandlinger for sin nylig diagnostiserte eller tilbakevendende sykdom. Deltakerne vil bli registrert i 2 forskjellige kohorter (kohort 1 eller tungt forbehandlet; kohort 2 eller ikke tungt forbehandlet
  4. Alder over eller lik 18;
  5. Karnofsky ytelsesstatus (Bullet) 70 innen 14 dager før trinn 2-registrering; Deltakere med alvorlig paraparese/paraplegi som trenger minimalt med hjelp til egenomsorg på grunn av deres motoriske underskudd, men ellers er funksjonelt uavhengige, vil bli vurdert som kvalifisert.

  6. Tilstrekkelig hematologisk funksjon basert på CBC/differensial innen 14 dager før trinn 2-registrering definert som følger:

     • Absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1500 celler/mm3;
     • Blodplateantall større enn eller lik 100 000 celler/mm3
     • Hemoglobin > 9,0 g/dl (kan transfunderes for å oppnå dette nivået)

  7. Tilstrekkelig nyrefunksjon innen 14 dager før trinn 2-registrering definert som følger:

     • BUN mindre enn eller lik 30 mg/dl og
     • Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,7 mg/dl

     Merk: Hvis serumkreatinin er større enn 1,7 mg/dl, vil en 24-timers urinkreatininclearance oppnås, og hvis resultatet av denne studien er innenfor normale grenser*, vil pasienten være kvalifisert til å melde seg på studien. (*Normal kreatininclearance-område: hann: 90 - 130 ml/min; kvinner: 80 - 125 ml/min)

  8. Tilstrekkelig leverfunksjon innen 14 dager før trinn 2-registrering definert som følger:

     • Total bilirubin (unntatt pasienter med Gilberts syndrom, som er kvalifisert for studien, men unntatt fra kriteriet for total bilirubin) mindre enn eller lik 2,0 mg/dl og
     • ALT og AST mindre enn eller lik 2,5x ULN
     • Ingen aktiv eller kronisk hepatittinfeksjon. HCV-antistoff (for Hepatitt C) og Hepatitt B Overflateantigen og Hepatitt B-kjerneantistoff må være negative. Dette har blitt rutinemessig innlemmet i immunterapiforsøk med sjekkpunkthemmere på grunn av bekymring for at risikoen for behandlingsindusert leverskade øker ved aktiv viral hepatitt.
  9. Pasienten må ikke ta en kortikosteroiddose som er større enn fysiologisk erstatningsdose definert som 30 mg kortison per dag eller tilsvarende.

  10. Pasienten må gi studiespesifikt informert samtykke før studiestart. Ingen varig fullmakt eller pårørende kan gi innledende samtykke.

      2.1.1.10 Deltakere må oppfylle kravene nedenfor angående COVID-19-status:

      2.1.1.10.1 Deltakere må være fullstendig vaksinert for koronavirussykdom 2019 (COVID-19) som definert av Center for Disease Control-veiledning for pasienter som er immunkompromittert. Deltakerne må ha mottatt nødvendig vaksinasjon ved registreringen av trinn 2 og anses som fullt immunisert (vanligvis 2 uker etter endelig vaksinasjon) ved oppstart av behandlingen.

      2.1.1.10.2 Deltakerne må ha en negativ COVID-19-test innen 72 timer etter den første dosen av studiemedikamentet. Pasienter som hadde dokumentert COVID-19-infeksjon innen 90 dager etter behandling, men som er mer enn 20 dager etter infeksjon, trenger ikke å bli testet og er kvalifisert dersom de oppfyller kvalifikasjonskravet for adekvat vaksinasjon.

      2.1.1.10.3 Vaksinerte deltakere må godta å følge gjeldende veiledning for å beskytte seg mot eksponering for COVID-19, for eksempel bruk av masker, sosial distansering og opprettholdelse av god håndhygiene selv etter vaksinasjon.

  11. Effekten av nivolumab på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder (WOCBP) bruke passende prevensjonsmetode(r). WOCBP bør bruke en adekvat metode for å unngå graviditet i 5 måneder (30 dager pluss tiden det tar for nivolumab å gjennomgå fem halveringstider) etter siste dose av undersøkelseslegemiddel.

MERK: Basert på bevisene sitert i Nivolumab IB ver. 20, gitt at nivolumab ikke er et genotoksisk middel, og at relevante systemiske konsentrasjoner tilstrekkelig til å gi en risiko for fostertoksisitet ikke forventes hos WOCBP-partnere fra eksponering for en mannlig deltakers sædvæske, vil mannlige studiedeltakere ikke være pålagt å bruke prevensjonsmiddel. tiltak og/eller lateks eller annet syntetisk kondom under seksuell aktivitet med en WOCBP-partner.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

1. Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
2. Tidligere bruk av en immunterapi som (men ikke begrenset til) en vaksineterapi, dendrittiske cellevaksine, andre sjekkpunkthemmere, eller intrakavitær eller konveksjonsforsterket levering av kjemoterapi.
3. Tidligere eller samtidig malignitet med mindre dens naturlige historie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet

4. Alvorlig, aktiv komorbiditet definert som følger:

   Ustabil angina i løpet av de siste 6 månedene før trinn 2-registrering.

   Transmuralt hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene før trinn 2-registrering

   Bevis på nylig hjerteinfarkt eller iskemi ved funn av S-T-økninger på (kule) 2 mm ved bruk av analyse av et EKG utført innen 14 dager før trinn 2-registrering.

   New York Heart Association grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse innen 12 måneder før trinn 2-registrering.

   Anamnese med hjerneslag, cerebral vaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder før trinn 2-registrering, med unntak av perikavitær iskemi på grunn av tumorreseksjon.

   Alvorlig og utilstrekkelig kontrollert hjertearytmi.

   Signifikant vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme, aortadisseksjonshistorie) eller klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom.

   Bevis på blødende diatese eller koagulopati.

   Alvorlig eller ikke-helende sår, sår eller benbrudd eller historie med abdominal fistel, gastrointestinal perforering, intraabdominal abscess, større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før trinn 2-registrering, med unntak av kraniotomi for tumorreseksjon.

   Akutt bakteriell eller soppinfeksjon som krever intravenøs antibiotika på registreringstidspunktet.

   Kronisk obstruktiv lungesykdom eksacerbasjon eller annen luftveissykdom som krever sykehusinnleggelse eller utelukker studieterapi på registreringstidspunktet.

   Leverinsuffisiens som resulterer i klinisk gulsott og/eller koagulasjonsdefekter.

   Kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) basert på gjeldende CDC-definisjon; Vær imidlertid oppmerksom på at HIV-testing ikke er nødvendig for å gå inn i denne protokollen. Behovet for å ekskludere deltakere med AIDS er basert på mangel på informasjon om sikkerheten til nivolumab hos pasienter med aktiv HIV-infeksjon.

   Aktive bindevevsforstyrrelser, som lupus eller sklerodermi, som etter den behandlende legens mening kan sette pasienten i høy risiko for immunologisk toksisitet.

5. Deltakere med aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom som kan gjenta seg, som kan påvirke vitale organfunksjoner eller kreve immunsuppressiv behandling inkludert systemiske kortikosteroider, bør ekskluderes. Disse inkluderer, men er ikke begrenset til, deltakere med en historie med immunrelatert nevrologisk sykdom, multippel sklerose, autoimmun (demyeliniserende) nevropati, Guillain-Barre syndrom eller CIDP, myasthenia gravis; systemisk autoimmun sykdom som SLE, bindevevssykdommer, sklerodermi, inflammatorisk tarmsykdom (IBD), Crohns, ulcerøs kolitt, hepatitt; og deltakere med en historie med toksisk epidermal nekrolyse (TEN), Stevens-Johnsons syndrom eller fosfolipidsyndrom bør ekskluderes på grunn av risikoen for tilbakefall eller forverring av sykdommen.

   --Ved å merke seg er deltakere med vitiligo, endokrine mangler inkludert tyreoiditt administrert med erstatningshormoner inkludert fysiologiske kortikosteroider kvalifisert. Deltakere med revmatoid artritt og andre leddgikter, Sj(SqrRoot)(Delta)grens syndrom og

   psoriasis kontrollert med lokal medisinering og pasienter med positiv serologi, slik som antinukleære antistoffer (ANA), anti-tyreoidea-antistoffer bør vurderes for tilstedeværelse av målorganinvolvering og potensielt behov for systemisk behandling, men bør ellers være kvalifisert. Imidlertid kan pasienter med vitiligo, diabetes mellitus og Hashimoto tyreoiditt på passende erstatningsterapi bli registrert.

6. Eventuelle andre alvorlige medisinske sykdommer eller psykiatriske funksjonsnedsettelser som etter etterforskerens mening vil forhindre administrasjon eller fullføring av protokollbehandling.
7. Allergier og bivirkninger: Historie med allergi mot å studere medikamentkomponenter
8. Graviditet eller ammende kvinner på grunn av mulige negative effekter på fosteret eller spedbarnet i utvikling på grunn av studiemedikamentet. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 24 timer før trinn 2-registrering.
9. Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot ethvert monoklonalt antistoff.

10 Deltakere med kontraindikasjoner mot COVID-19-vaksinasjon vil ikke være kvalifisert.

11 deltakere som ikke kan ta MR.