Inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego niwolumab u osób z nawracającymi wybranymi rzadkimi nowotworami OUN
Badanie II fazy inhibitora immunologicznego punktu kontrolnego, niwolumabu, u pacjentów z nawracającymi wybranymi rzadkimi nowotworami OUN
Tło:
Zidentyfikowano ponad 130 pierwotnych guzów ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Większość dotyka mniej niż 1000 osób w Stanach Zjednoczonych każdego roku. Ponieważ guzy te występują tak rzadko, istnieje niewiele sprawdzonych terapii. To badanie sprawdzi, czy lek immunoterapeutyczny niwolumab jest skutecznym sposobem leczenia osób z rzadkimi guzami OUN.
Cele:
Aby dowiedzieć się, czy stymulacja układu odpornościowego za pomocą leku niwolumab może zmniejszyć guzy u osób z rzadkimi guzami OUN (mózgu lub kręgosłupa) lub wydłużyć czas wzrostu lub rozprzestrzeniania się tych guzów.
Uprawnienia:
Dorośli, u których wystąpił nawrót rzadkiego guza OUN.
Projekt:
Uczestnicy zostaną prześwietleni:
- Badania serca i krwi
- Badanie fizykalne i neurologiczne
- Testy zapalenia wątroby
- Test ciążowy
- MRI. Będą leżeć w maszynie, która robi zdjęcia.
- Próbka tkanki nowotworowej. Może to wynikać z poprzedniej procedury.
Na początku badania uczestnicy zostaną poddani badaniu krwi. Odpowiedzą na pytania dotyczące objawów i jakości życia.
Uczestnicy będą otrzymywać niwolumab dożylnie co 2 tygodnie przez okres do 64 tygodni.
Uczestnicy będą mieli comiesięczne badania krwi. Co drugi miesiąc będą mieli rezonans magnetyczny i test funkcji neurologicznych. Odpowiedzą również na pytania dotyczące jakości ich życia.
Testy genetyczne zostaną wykonane na tkance nowotworowej uczestników. W przypadku znalezienia jakichkolwiek istotnych klinicznie wyników skontaktujemy się z uczestnikami.
Po zakończeniu leczenia uczestnicy będą monitorowani przez okres do 5 lat. Będą mieli serię MRI i testów funkcji neurologicznych. Zostaną poproszeni o zgłaszanie wszelkich występujących u siebie objawów....
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Tło:
- Istnieje ponad 130 zidentyfikowanych pierwotnych guzów ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Większość z nich ma roczną częstość występowania mniejszą niż 1000 w Stanach Zjednoczonych.
- Biorąc pod uwagę rzadkość każdego z wymienionych powyżej nowotworów, istnieje niedostatek sprawdzonych terapii. Większość z tych nowotworów leczy się poprzez maksymalne wycięcie chirurgiczne, a następnie radioterapię wiązką zewnętrzną. Z nielicznymi wyjątkami (rdzeniak zarodkowy, wyściółczak dorosłych) nie ma skutecznych schematów leczenia ogólnoustrojowego, a nawet w chorobach wrażliwych na chemioterapię większość pacjentów z nawrotem ostatecznie nie ma dostępnego leczenia ratunkowego.
- W kontekście tej niezaspokojonej potrzeby proponujemy stworzenie protokołu koszykowego, który oceni skuteczność inhibitora PD-1, niwolumabu, u pacjentów z opornymi na leczenie rzadkimi nowotworami ośrodkowego układu nerwowego.
- To badanie ma na celu ustalenie skutecznych terapii w przypadku nawrotu u pacjentów z rzadkimi guzami OUN. Stawiamy hipotezę, że ta terapia poprawi przeżycie wolne od progresji i/lub obiektywne odpowiedzi.
- Ważne będzie ustalenie, czy jakakolwiek określona korzyść w zakresie przeżycia jest związana z poprawą objawów, czy też pogorszenie objawów równoważy wzrost przeżycia. Istnieje pierwszeństwo pomiaru nieterapeutycznych punktów końcowych w badaniach onkologicznych, a zwłaszcza w badaniach oceniających korzyści terapeutyczne u pacjentów z guzami OUN. W neuroonkologii podjęto wysiłki w celu oceny drugorzędowych punktów końcowych przy użyciu zatwierdzonych instrumentów jako dodatkowego wskaźnika korzyści. Anderson Symptom Inventory-Brain Tumor Module (MDASI-BT) i Spine Tumor Module (MDASI-SP) umożliwiają samodzielne zgłaszanie nasilenia objawów i zakłóceń w codziennych czynnościach pacjentów z guzami mózgu lub rdzenia kręgowego. Dostępność zwalidowanych narzędzi daje możliwość prospektywnej oceny wpływu leczenia, zarówno pozytywnego, jak i negatywnego, na pacjentów.
Cel:
Określić skuteczność niwolumabu w różnych nawrotowych, opornych na leczenie pierwotnych guzach ośrodkowego układu nerwowego, mierzoną na podstawie wskaźnika kontroli choroby (potwierdzony CR/PR lub trwałe SD przez co najmniej 6 miesięcy).
Uprawnienia:
- Udokumentowana nawracająca lub postępująca choroba, która odpowiada jednemu z guzów kwalifikujących się do badania.
- Wiek większy lub równy 18 lat.
- Karnofsky Wydajność większa lub równa 70%.
- Tkanka guza dostępna do centralnego przeglądu w celu potwierdzenia diagnozy morfologicznej
- Tkanka guza lub preparaty dostępne do centralnego profilowania molekularnego i immunologicznego
Projekt:
- Jest to otwarte badanie kliniczne fazy II. Pacjenci będą leczeni inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego, niwolumabem, w standardowej dawce 240 mg dożylnie co 2 tygodnie (+/- 3 dni) w cyklach od 1 do 2, następnie dawki 480 mg co 4 tygodnie (+/- 3 dni) ) w sumie 14 dodatkowych dawek (cykli). Maksymalnie zostanie podanych 18 zabiegów (64 tygodnie).
- Cykl zostanie zdefiniowany jako 4 tygodnie, a pacjenci będą poddawani ocenie skuteczności za pomocą obrazowania MR (i/lub innych badań obrazowych, jeśli dotyczy) co 2 cykle. Oceny toksyczności zostaną przeprowadzone przed rozpoczęciem każdego cyklu, a pomiary wyników pacjenta (PRO) zostaną zakończone w czasie każdego badania obrazowego (co 2 cykle), ale przed poinformowaniem pacjenta o wynikach obrazowania.
- Po zakończeniu planowanego cyklu leczenia lub w przypadku przerwania leczenia z powodu toksyczności pacjenci będą poddawani ocenie obrazowej i pomiarom PRO co 8 tygodni (lub 2 miesiące) przez rok, następnie co 3 miesiące przez kolejny rok, następnie co 4
miesięcy przez następny rok, a następnie co 6 miesięcy, dopóki pacjent pozostaje na protokole. Pacjenci wyłączeni z leczenia z powodu progresji choroby nie będą poddawani przyszłym ocenom obrazowym ani PRO na podstawie tego protokołu.
- Bayesian Optimal Phase 2 design (BOP2) zostanie wykorzystany do przeprowadzenia tego badania fazy II u pacjentów z różnymi nawracającymi, opornymi na leczenie pierwotnymi guzami ośrodkowego układu nerwowego.
- Badanie będzie obejmowało 2 kohorty chorych: osoby wcześniej intensywnie leczone (zdefiniowane jako osoby, które otrzymały 3 lub więcej wcześniejszych terapii) i osoby nieintensywnie leczone (określone jako osoby, które otrzymały maksymalnie 2 wcześniejsze terapie). Każda kohorta zostanie oceniona
niezależnie od skuteczności.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Northwestern University
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030-4096
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
KRYTERIA PRZYJĘCIA:
Potwierdzone histopatologicznie rozpoznanie wyściółczaka, rdzeniaka zarodkowego, guzów miąższu szyszynki (szyszyniak zarodkowy, szyszyniak, guz szyszynki o pośrednim zróżnicowaniu, guz brodawkowaty okolicy szyszynki), guzów splotu naczyniówkowego (rak, brodawczak, brodawczak atypowy), glejaków z mutacją histonową, glejaka mózgu, ATRT, złośliwy/atypowy oponiak*, glejak lub pierwotny mięsak OUN, pleomorficzny Xanthoastrocytoma (PXA) i anaplastyczny pleomorficzny Xanthoastrocytoma (APXA) oraz nowotwory znane wcześniej jako prymitywne guzy nerwowo-ektodermalne (guz embrionalny z wielowarstwowymi rozetami, rdzeniak, nerwiak niedojrzały CNS, CNS Ganglioneuroblastoma, guz zarodkowy OUN BNO; i jednostki nowotworowe wyłaniające się z profilowania metylacji CNS-PNET: nerwiak niedojrzały OUN z aktywacją FOXR2, nowotwór z rodziny mięsaka Ewinga OUN ze zmianą CIC, guz neuroepitelialny o wysokim stopniu złośliwości ze zmianami MN1 i neuroepitelialny o wysokim stopniu złośliwości guz ze zmianą BCOR) przed rejestracją.
*Pacjent z dodatkowymi przerzutami oponiaka do OUN zostanie zakwalifikowany, nawet jeśli analiza histopatologiczna nie wykaże cech wysokiego stopnia w dostępnych próbkach guza.
- Tkanka nowotworowa (np. blok lub 20 niebarwionych szkiełek) muszą być dostępne do wysłania do immunofenotypowania.
- Uczestnicy muszą mieć postępujący wzrost guza po otrzymaniu ustalonego standardu opieki i / lub innych eksperymentalnych metod leczenia ich nowo zdiagnozowanej lub nawracającej choroby. Uczestnicy zostaną zapisani do 2 różnych kohort (kohorta 1 lub intensywnie leczona wstępnie; kohorta 2 lub nie intensywnie leczona wstępnie
- Wiek większy lub równy 18 lat;
- Status sprawności Karnofsky'ego (Bullet) 70 w ciągu 14 dni przed rejestracją w kroku 2; Uczestnicy z ciężkim niedowładem / paraplegią, którzy potrzebują minimalnej pomocy w samoopiece z powodu deficytu motorycznego, ale poza tym są funkcjonalnie niezależni, zostaną uznani za kwalifikujących się.
Odpowiednia funkcja hematologiczna na podstawie CBC/różnicowania w ciągu 14 dni przed rejestracją w kroku 2, zdefiniowana w następujący sposób:
- Bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1500 komórek/mm3;
- Liczba płytek krwi większa lub równa 100 000 komórek/mm3
- Hemoglobina > 9,0 g/dl (można przetoczyć, aby osiągnąć ten poziom)
Odpowiednia czynność nerek w ciągu 14 dni przed rejestracją w Kroku 2 zdefiniowana w następujący sposób:
- BUN mniejszy lub równy 30 mg/dl oraz
- Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,7 mg/dl
Uwaga: Jeśli stężenie kreatyniny w surowicy jest większe niż 1,7 mg/dl, zostanie uzyskany 24-godzinny klirens kreatyniny w moczu, a jeśli wynik tego badania mieści się w granicach normy*, pacjent kwalifikuje się do włączenia do badania. (*Normalny zakres klirensu kreatyniny: Mężczyźni: 90 - 130 ml/min; Kobiety: 80 - 125 ml/min)
Odpowiednia czynność wątroby w ciągu 14 dni przed rejestracją w kroku 2, zdefiniowana w następujący sposób:
- Bilirubina całkowita (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, którzy kwalifikują się do badania, ale są zwolnieni z kryterium kwalifikacyjnego dotyczącego bilirubiny całkowitej) mniejsza lub równa 2,0 mg/dl oraz
- AlAT i AspAT mniejsze lub równe 2,5x GGN
- Brak aktywnego lub przewlekłego zapalenia wątroby. Przeciwciała HCV (dla zapalenia wątroby typu C) i antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B i przeciwciała rdzeniowe przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B muszą być ujemne. Zostało to rutynowo włączone do prób immunoterapii z inhibitorami punktów kontrolnych z powodu obaw, że ryzyko uszkodzenia wątroby wywołanego leczeniem jest zwiększone w przypadku aktywnego wirusowego zapalenia wątroby.
- Pacjentowi nie wolno przyjmować dawki kortykosteroidu większej niż fizjologiczna dawka zastępcza określona jako 30 mg kortyzonu na dobę lub jej odpowiednik.
Przed przystąpieniem do badania pacjent musi wyrazić świadomą zgodę dotyczącą konkretnego badania. Żadne trwałe pełnomocnictwo ani najbliższy krewny nie może udzielić wstępnej zgody.
2.1.1.10 Uczestnicy muszą spełniać poniższe wymagania dotyczące statusu COVID-19:
2.1.1.10.1 Uczestnicy muszą być w pełni zaszczepieni na chorobę koronawirusową 2019 (COVID-19), zgodnie z wytycznymi Centrum Kontroli Chorób dla pacjentów z obniżoną odpornością. Uczestnicy muszą otrzymać wymagane szczepienie przed etapem 2 rejestracji i zostać uznani za w pełni uodpornionych (zwykle 2 tygodnie po ostatnim szczepieniu) do czasu rozpoczęcia leczenia.
2.1.1.10.2 Uczestnicy muszą mieć ujemny wynik testu na obecność COVID-19 w ciągu 72 godzin od przyjęcia pierwszej dawki badanego leku. Pacjenci, u których udokumentowano zakażenie COVID-19 w ciągu 90 dni leczenia, ale minęło więcej niż 20 dni od zakażenia, nie muszą być badani i kwalifikują się, jeśli spełniają wymagania dotyczące odpowiednich szczepień.
2.1.1.10.3 Zaszczepieni uczestnicy muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie aktualnych wytycznych dotyczących ochrony przed narażeniem na COVID-19, takich jak noszenie masek, dystans społeczny i utrzymywanie właściwej higieny rąk nawet po szczepieniu.
- Wpływ niwolumabu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować odpowiednie metody antykoncepcji. WOCBP powinien zastosować adekwatną metodę, aby uniknąć ciąży przez 5 miesięcy (30 dni plus czas wymagany do pięciu okresów półtrwania niwolumabu) po ostatniej dawce badanego leku.
UWAGA: Na podstawie dowodów cytowanych w Nivolumab IB ver. 20, biorąc pod uwagę, że niwolumab nie jest czynnikiem genotoksycznym i że u partnerów WOCBP nie oczekuje się odpowiednich stężeń ogólnoustrojowych wystarczających do wywołania ryzyka toksycznego działania na płód w wyniku narażenia na płyn nasienny uczestnika płci męskiej, uczestnicy badania płci męskiej nie będą zobowiązani do stosowania środków antykoncepcyjnych środków ochronnych i/lub lateksowych lub innych syntetycznych prezerwatyw podczas aktywności seksualnej z partnerem WOCBP.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
- Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane.
- Wcześniejsze zastosowanie immunoterapii, takiej jak (między innymi) terapia szczepionkowa, szczepionka z komórek dendrytycznych, inne inhibitory punktów kontrolnych lub wzmocnione dostarczanie chemioterapii do jam ciała lub konwekcji.
- Wcześniejszy lub współistniejący nowotwór złośliwy, chyba że jego naturalny przebieg lub leczenie nie może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu
Ciężka, czynna choroba współistniejąca zdefiniowana w następujący sposób:
Niestabilna dławica piersiowa w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed rejestracją w kroku 2.
Przezścienny zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed rejestracją w kroku 2
Dowód na niedawny zawał mięśnia sercowego lub niedokrwienie w postaci wzrostu S-T o (pocisk) 2 mm na podstawie analizy EKG wykonanej w ciągu 14 dni przed rejestracją w kroku 2.
Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association wymagająca hospitalizacji w ciągu 12 miesięcy przed rejestracją w kroku 2.
Udar mózgu, incydent naczyniowo-mózgowy (CVA) lub przemijający napad niedokrwienny w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją w kroku 2, z wyjątkiem niedokrwienia okołojamowego spowodowanego resekcją guza.
Poważna i niewłaściwie kontrolowana arytmia serca.
Istotna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty, rozwarstwienie aorty w wywiadzie) lub istotna klinicznie choroba naczyń obwodowych.
Dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii.
Poważna lub niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości lub przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego, ropień w jamie brzusznej w wywiadzie, poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed rejestracją w kroku 2, z wyjątkiem: kraniotomia do resekcji guza.
Ostre zakażenie bakteryjne lub grzybicze wymagające dożylnego podania antybiotyków w momencie rejestracji.
Zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub inna choroba układu oddechowego wymagająca hospitalizacji lub wykluczająca badaną terapię w momencie rejestracji.
Niewydolność wątroby prowadząca do żółtaczki klinicznej i (lub) zaburzeń krzepnięcia.
Znany zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) w oparciu o aktualną definicję CDC; należy jednak pamiętać, że test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany do przystąpienia do tego protokołu. Konieczność wykluczenia uczestników z AIDS wynika z braku informacji dotyczących bezpieczeństwa niwolumabu u pacjentów z aktywną infekcją HIV.
Czynne choroby tkanki łącznej, takie jak toczeń lub twardzina skóry, które w opinii lekarza prowadzącego mogą narazić pacjenta na wysokie ryzyko toksyczności immunologicznej.
Należy wykluczyć uczestników z czynną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie, która może nawrócić, co może wpływać na czynność ważnych narządów lub wymagać leczenia immunosupresyjnego, w tym ogólnoustrojowych kortykosteroidów. Należą do nich między innymi uczestnicy z historią chorób neurologicznych związanych z układem odpornościowym, stwardnieniem rozsianym, neuropatią autoimmunologiczną (demielinizacyjną), zespołem Guillain-Barre lub CIDP, myasthenia gravis; układowa choroba autoimmunologiczna, taka jak SLE, choroby tkanki łącznej, twardzina skóry, choroba zapalna jelit (IBD), choroba Crohna, wrzodziejące zapalenie okrężnicy, zapalenie wątroby; a uczestnicy z martwicą toksyczno-rozpływną naskórka (TEN), zespołem Stevensa-Johnsona lub zespołem fosfolipidowym w wywiadzie powinni zostać wykluczeni ze względu na ryzyko nawrotu lub zaostrzenia choroby.
--Uwaga, uczestnicy z bielactwem, niedoborami endokrynologicznymi, w tym zapaleniem tarczycy, leczeni hormonami zastępczymi, w tym fizjologicznymi kortykosteroidami, kwalifikują się. Uczestnicy z reumatoidalnym zapaleniem stawów i innymi artropatiami, zespołem Sj(SqrRoot)(Delta)grens i
łuszczyca kontrolowana za pomocą leków miejscowych i pacjentów z pozytywnym wynikiem badań serologicznych, takich jak przeciwciała przeciwjądrowe (ANA) i przeciwciała przeciwtarczycowe, powinni zostać poddani ocenie pod kątem zajęcia narządu docelowego i potencjalnej potrzeby leczenia ogólnoustrojowego, ale poza tym powinni się kwalifikować. Jednak pacjenci z bielactwem, cukrzycą i zapaleniem tarczycy typu Hashimoto mogą zostać włączeni do badania.
- Wszelkie inne poważne choroby medyczne lub upośledzenia psychiczne, które w opinii badacza uniemożliwią podanie lub ukończenie terapii zgodnej z protokołem.
- Alergie i niepożądana reakcja na lek: Historia alergii na badanie składników leku
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią ze względu na możliwy niekorzystny wpływ badanego leku na rozwijający się płód lub niemowlę. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 24 godzin przed rejestracją w Kroku 2.
- Historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne.
10 Uczestnicy z przeciwwskazaniami do szczepienia przeciwko COVID-19 nie będą kwalifikowani.
11 uczestników nie może mieć MRI.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Arm 1/Experimental Therapy - Nivolumab
Individuals will receive nivolumab at standard dose of 240 mg intravenous (IV) every 2 weeks for cycles 1 through 2, then doses of 480 mg every 4 weeks for a total of 14 additional doses.
|
Individuals will receive nivolumab at standard dose of 240 mg intravenous (IV) every 2 weeks for cycles 1 through 2, then doses of 480 mg every 4 weeks for a total of 14 additional doses.
Inne nazwy:
Screening/baseline.
Inne nazwy:
Screening/baseline.
Inne nazwy:
Screening/baseline.
Inne nazwy:
Screening/baseline.
During active treatment and post therapy follow up.
Inne nazwy:
Screening/baseline.
During active treatment and post therapy follow up.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Disease Control Rate (Complete Response (CR) + Partial Response (PR) or Durable Stable Disease (SD) for 6 Months Measured in a Variety of Recurrent Refractory Primary Central Nervous System Tumors Reported With Standard Deviation
Ramy czasowe: From cycle one Day 1 of the treatment through the end of treatment, up to 64 weeks
|
Disease control rate (DCR) measured in a variety of recurrent refractory primary central nervous system tumors.
DCR is defined as a confirmed CR/PR or durable stable disease (SD) for 6 months assessed by the Immunotherapy Response Assessment Neuro-Oncology (iRANO) criteria.
Complete Response is complete disappearance of all enhancing measurable and non-measurable disease sustained for at least 4 weeks.
Partial Response is ≥ 50% decrease compared to baseline in the sum of products of perpendicular diameters of all measurable enhancing lesions sustained for at least 4 weeks.
Durable stable disease does not qualify for CR, PR or progression (>25% increase in the sum of the products of perpendicular diameters of enhancing lesions (over best response [smallest tumor size] or baseline if no decrease) on stable or increasing doses of corticosteroids.
A single value was calculated (e.g.
summed or averaged) by
|
From cycle one Day 1 of the treatment through the end of treatment, up to 64 weeks
|
|
Disease Control Rate (Complete Response (CR) + Partial Response (PR) or Durable Stable Disease (SD) for 6 Months Measured in a Variety of Recurrent Refractory Primary Central Nervous System Tumors Reported With a 95% Confidence Interval
Ramy czasowe: From cycle one Day 1 of the treatment through the end of the treatment, up to 64 weeks
|
Disease control rate (DCR) measured in a variety of recurrent refractory primary central nervous system tumors.
DCR is defined as a confirmed CR/PR or durable stable disease (SD) for 6 months assessed by the Immunotherapy Response Assessment Neuro-Oncology (iRANO) criteria.
Complete Response is complete disappearance of all enhancing measurable and non-measurable disease sustained for at least 4 weeks.
Partial Response is ≥ 50% decrease compared to baseline in the sum of products of perpendicular diameters of all measurable enhancing lesions sustained for at least 4 weeks.
Durable stable disease does not qualify for CR, PR or progression (i.e., >25% increase in the sum of the products of perpendicular diameters of enhancing lesions (over best response [smallest tumor size] or baseline if no decrease) on stable or increasing doses of corticosteroids.
A single value was calculated (e.g.
summed or averaged) by
|
From cycle one Day 1 of the treatment through the end of the treatment, up to 64 weeks
|
|
Progression Free Survival (PFS)
Ramy czasowe: From cycle one Day 1 of the treatment through the end of the treatment, up to 64 weeks
|
PFS is defined as the date of on-study to the date of disease progression or death, estimated with the Kaplan-Meier method and reported with a 95% confidence interval.
Response was assessed by the Immunotherapy Response Assessment Neuro-Oncology (iRANO) criteria and estimated using the Kaplan-Meier method.
Progressive Disease is >25% increase in sum of the products of perpendicular diameters of enhancing lesions (over best response [smallest tumor size] or baseline if no decrease) on stable or increasing doses of corticosteroids.
|
From cycle one Day 1 of the treatment through the end of the treatment, up to 64 weeks
|
|
Progression Free Survival at 6 Months With 95% Confidence Interval
Ramy czasowe: 6 months after the initiation of treatment, up to 24 weeks
|
PFS-6 is the rate of durable Stable Disease lasting at least 6 months defined from the day of study entry until imaging is confirmed to show disease progression reported with a 95% confidence interval based on the Brookmeyer-Crowley method.
Response was assessed by the Immunotherapy Response Assessment Neuro-Oncology (iRANO) criteria and estimated using the Kaplan-Meier method.
Progressive Disease is >25% increase in sum of the products of perpendicular diameters of enhancing lesions (over best response [smallest tumor size] or baseline if no decrease) on stable or increasing doses of corticosteroids.
|
6 months after the initiation of treatment, up to 24 weeks
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Overall Survival (OS)
Ramy czasowe: Time from the study entry and after initiation of nivolumab to participants death, up to 5 years
|
OS is defined as the date of on-study to the date of death from any cause or last follow up, estimated with the Kaplan-Meier method and reported with a 95% confidence interval based on the Brookmeyer-Crowley method.
|
Time from the study entry and after initiation of nivolumab to participants death, up to 5 years
|
|
Mean Symptom Burden Severity and Interference Using the MD Anderson Symptom Inventory-Brain Tumor (MDASI-BT) and MD Anderson Symptom Inventory-Spine Tumor (MDASI-SP) Module Reported With a 95% Confidence Interval, at Each Time Point
Ramy czasowe: Baseline (Up to 14 days prior to treatment), and at time of imaging - cycle 2, 4, 6, 8, 10, and 12 (one cycle = 4 weeks)
|
Symptom burden is composed of severity and interference as measured by the MD Anderson Symptom Inventory-Brain tumor (MDASI-BT) or MD Anderson Symptom Inventory-Spine Tumor.
The MDASI-BT questionnaire contains 23 symptoms and 6 interference items.
The MDASI-SP questionnaire contains 19 symptoms and 6 interference items.
Symptom severity is the Mean of the 23 or 19 symptoms and ranges from 0 to 10. Symptom interference is the Mean of the 6 interference items and ranges from 0 to 10. Higher scores indicate worse symptoms or worse interference.
|
Baseline (Up to 14 days prior to treatment), and at time of imaging - cycle 2, 4, 6, 8, 10, and 12 (one cycle = 4 weeks)
|
|
Mean Symptom Burden Severity & Interference Using the MD Anderson Symptom Inventory-Brain Tumor (MDASI-BT) & MD Anderson Symptom Inventory-Spine Tumor (MDASI-SP) Module Reported With Standard Deviation(SD) at Each Time Point
Ramy czasowe: Baseline (up to 14 days prior to treatment), and at time of imaging - cycle 2, 4, 6, 8, 10, or 12 (one cycle = 4 weeks)
|
Symptom burden is composed of severity and interference as measured by the MD Anderson Symptom Inventory-Brain tumor (MDASI-BT) or MD Anderson Symptom Inventory-Spine Tumor.
The MDASI-BT questionnaire contains 23 symptoms and 6 interference items.
The MDASI-SP questionnaire contains 19 symptoms and 6 interference items.
Symptom severity is the Mean of the 23 or 19 symptoms and ranges from 0 to 10. Symptom interference is the Mean of the 6 interference items and ranges from 0 to 10. Higher scores indicate worse symptoms or worse interference.
|
Baseline (up to 14 days prior to treatment), and at time of imaging - cycle 2, 4, 6, 8, 10, or 12 (one cycle = 4 weeks)
|
|
Mean Symptom Burden Severity and Interference Using the MD Anderson Symptom Inventory-Brain Tumor (MDASI-BT) and MD Anderson Symptom Inventory-Spine Tumor (MDASI-SP) Between Responders and Non-responders Reported With 95% Confidence Interval
Ramy czasowe: Two possible timepoints dependent on response status. Non-responders: determined by whether disease progression occurred prior to or at cycle 6 or not. Responders: cycle 6. One cycle= 4 weeks/participants who did not have disease progression by cycle 6.
|
Symptom burden is composed of severity and interference as measured by the MD Anderson Symptom Inventory-Brain tumor (MDASI-BT) or MD Anderson Symptom Inventory-Spine Tumor.
The MDASI-BT questionnaire contains 23 symptoms and 6 interference items.
The MDASI-SP questionnaire contains 19 symptoms and 6 interference items.
Symptom severity is the Mean of the 23 or 19 symptoms and ranges from 0 to 10. Higher scores indicate.
Symptom interference is the Mean of the 6 interference items and ranges from 0 to 10. Higher scores indicate worse symptoms or worse interference.
Response status was determined by whether disease progression occurred prior to or at cycle 6 or not.
Participants who had disease progression prior to or at cycle 6 were non-responders and participants who did not have disease progression by cycle 6 were responders.
Relevant MDASI-BT & MDASI-SP data are those that correspond to the cycle where response status was determined.
It is a unique cycle for each participant.
|
Two possible timepoints dependent on response status. Non-responders: determined by whether disease progression occurred prior to or at cycle 6 or not. Responders: cycle 6. One cycle= 4 weeks/participants who did not have disease progression by cycle 6.
|
|
Mean Symptom Burden Severity and Interference Using the MD Anderson Symptom Inventory-Brain Tumor (MDASI-BT) and MD Anderson Symptom Inventory-Spine Tumor (MDASI-SP) Between Responders and Non-responders Reported With Standard Deviation
Ramy czasowe: Two possible timepoints dependent on response status. Non-responders: determined by whether disease progression occurred prior to or at cycle 6 or not. Responders: cycle 6. One cycle= 4 weeks/participants who did not have disease progression by cycle 6.
|
Symptom burden is composed of severity and interference as measured by the MD Anderson Symptom Inventory-Brain tumor (MDASI-BT) or MD Anderson Symptom Inventory-Spine Tumor.
The MDASI-BT questionnaire contains 23 symptoms and 6 interference items.
The MDASI-SP questionnaire contains 19 symptoms and 6 interference items.
Symptom severity is the Mean of the 23 or 19 symptoms and ranges from 0 to 10. Higher scores indicate.
Symptom interference is the Mean of the 6 interference items and ranges from 0 to 10. Higher scores indicate worse symptoms or worse interference.
Response status was determined by whether disease progression occurred prior to or at cycle 6 or not.
Participants who had disease progression prior to or at cycle 6 were non-responders and participants who did not have disease progression by cycle 6 were responders.
Relevant MDASI-BT & MDASI-SP data are those that correspond to the cycle where response status was determined.
It is a unique cycle for each participant.
|
Two possible timepoints dependent on response status. Non-responders: determined by whether disease progression occurred prior to or at cycle 6 or not. Responders: cycle 6. One cycle= 4 weeks/participants who did not have disease progression by cycle 6.
|
|
Mean Change Scores in Symptom Burden Severity and Interference Using the MD Anderson Symptom Inventory-Brain Tumor (MDASI-BT) and MD Anderson Symptom Inventory-Spine Tumor (MDASI-SP) Module Between Baseline and Even-numbered Cycle
Ramy czasowe: Between Baseline (up to 14 days prior to treatment) and at time of imaging - cycle 2, 4, 6, 8, 10, and 12 (one cycle = 4 weeks)
|
Symptom burden is composed of severity and interference as measured by the MD Anderson Symptom Inventory-Brain tumor (MDASI-BT) or MD Anderson Symptom Inventory-Spine Tumor.
The MDASI-BT questionnaire contains 23 symptoms and 6 interference items.
The MDASI-SP questionnaire contains 19 symptoms and 6 interference items.
Symptom severity is the Mean of the 23 or 19 symptoms and ranges from 0 to 10. Symptom interference is the Mean of the 6 interference items and ranges from 0 to 10. Higher scores indicate worse symptoms or worse interference.
Mean change score is even-numbered cycle minus baseline.
Hence, negative change scores indicate improvement.
|
Between Baseline (up to 14 days prior to treatment) and at time of imaging - cycle 2, 4, 6, 8, 10, and 12 (one cycle = 4 weeks)
|
|
Number of Grades 1, 2, 3, 4, and/or 5 Treatment Related Serious and/or Non-serious Adverse Events and Type
Ramy czasowe: Adverse Events were monitored/assessed from the first study intervention, Study Day 1 through 100 days after the study agent was last administered, up to 5 years
|
Here is the number of Grade 1, 2, 3, 4, and/or 5 serious and/or non-serious adverse events and type assessed by the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0).
A non-serious adverse event is any untoward medical occurrence.
A serious adverse event is an adverse event or suspected adverse reaction that results in death, a life-threatening adverse drug experience, hospitalization, disruption of the ability to conduct normal life functions, congenital anomaly/birth defect or important medical events that jeopardize the patient or subject and may require medical or surgical intervention to prevent one of the previous outcomes mentioned.
Grade 1 is mild.
Grade 2 is moderate.
Grade 3 is severe.
Grade 4 is life-threatening.
Grade 5 is death related to adverse event.
|
Adverse Events were monitored/assessed from the first study intervention, Study Day 1 through 100 days after the study agent was last administered, up to 5 years
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Number of Participants With Serious and/or Non-serious Adverse Events Assessed by the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0).
Ramy czasowe: Adverse Events were monitored/assessed from the first study intervention, Study Day 1 through 100 days after the study agent was last administered, up to 5 years
|
Here is the number of participants with serious and/or non-serious adverse events assessed by the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0).
A non-serious adverse event is any untoward medical occurrence.
A serious adverse event is an adverse event or suspected adverse reaction that results in death, a life-threatening adverse drug experience, hospitalization, disruption of the ability to conduct normal life functions, congenital anomaly/birth defect or important medical events that jeopardize the patient or subject and may require medical or surgical intervention to prevent one of the previous outcomes mentioned.
|
Adverse Events were monitored/assessed from the first study intervention, Study Day 1 through 100 days after the study agent was last administered, up to 5 years
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Jing Wu, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Gilbert MR, Ruda R, Soffietti R. Ependymomas in adults. Curr Neurol Neurosci Rep. 2010 May;10(3):240-7. doi: 10.1007/s11910-010-0109-3.
- Okada H, Weller M, Huang R, Finocchiaro G, Gilbert MR, Wick W, Ellingson BM, Hashimoto N, Pollack IF, Brandes AA, Franceschi E, Herold-Mende C, Nayak L, Panigrahy A, Pope WB, Prins R, Sampson JH, Wen PY, Reardon DA. Immunotherapy response assessment in neuro-oncology: a report of the RANO working group. Lancet Oncol. 2015 Nov;16(15):e534-e542. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00088-1.
- Daud AI, Loo K, Pauli ML, Sanchez-Rodriguez R, Sandoval PM, Taravati K, Tsai K, Nosrati A, Nardo L, Alvarado MD, Algazi AP, Pampaloni MH, Lobach IV, Hwang J, Pierce RH, Gratz IK, Krummel MF, Rosenblum MD. Tumor immune profiling predicts response to anti-PD-1 therapy in human melanoma. J Clin Invest. 2016 Sep 1;126(9):3447-52. doi: 10.1172/JCI87324. Epub 2016 Aug 15.
- Collins RRJ, Florke Gee RR, Tozandehjani S, Bayat T, Hoyos Sanchez MC, Gutierrez JSS, Breznik B, Lee AK, Peters ST, Connelly JP, Pruett-Miller SM, Roussel MF, Rakheja D, Tillman HS, Potts PR, Fon Tacer K. Melanoma antigens in pediatric medulloblastoma contribute to tumor heterogeneity and species-specificity of group 3 tumors. Acta Neuropathol Commun. 2025 Jul 28;13(1):164. doi: 10.1186/s40478-025-02055-3.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Glejak
- Nowotwory neuroepitelialne
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Nowotwory Układu Nerwowego
- Nowotwory neuroektodermalne, prymitywne
- Nowotwory, tkanka naczyniowa
- Nowotwory opon mózgowych
- Nowotwory ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby rdzenia kręgowego
- Nowotwory komór mózgowych
- Oponiak
- Nowotwory mózgu
- Wyściółczak
- Rdzeniak zarodkowy
- Nowotwory rdzenia kręgowego
- Nowotwory splotu naczyniówkowego
- Szyszyniak
- Aminokwasy, peptydy i białka
- Białka
- Techniki i procedury diagnostyczne
- Diagnoza
- Przeciwciała, monoklonalne, humanizowane
- Przeciwciała, monoklonalne
- Przeciwciała
- Immunoglobuliny
- Immunoproteiny
- Białka krwi
- Globuliny w surowicy
- Globuliny
- Techniki diagnostyczne, sercowo -naczyniowe
- Testy funkcji serca
- Elektrodiagnoza
- Niwolumab
- Elektrokardiografia
Inne numery identyfikacyjne badania
- 170102
- 17-C-0102
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .