東アフリカの鎌状赤血球貧血の小児におけるマラリア予防療法の強化 (EPiTOMISE) (EPiTOMISE)
調査の概要
詳細な説明
研究の目的：
主要な目的: 毎日のプログアニルの有効性を、毎月のスルファドキシン/ピリメタニン-アモジアキン (SP-AQ) と毎月のジヒドロアルテミシニン-ピペラキン (DP) と比較して、SCA の小児における熱帯熱マラリアの発生率を比較します。
副次的な目的: SCA の主要な合併症の発生率に対するこれらのマラリア化学予防戦略の有効性を比較すること。
背景と意義
アフリカでは毎年、鎌状赤血球貧血 (SCA) の子供が 24 万人以上生まれています。 この数は、2050 年までに SCA の子供の年間出生数 350,000 人以上に増加します。 洗練された医療がなければ、アフリカの設定の SCA 患者は若い年齢で死亡します。西ケニアの新生児コホートでは、SCA の子供の 25% が 3 歳の誕生日を迎える前に死亡しました。 これらの子供たちを効果的にケアすることは、ケニアを含むアフリカで医療および公衆衛生システムを開発するための主要な課題であり、モデリング研究は、効果的な予防ケアを適切に提供することで、これらの子供たちの死亡率を大幅に減らすことができることを示唆しています. SCA の子供の予防ケアは、エビデンスに基づいたものであり、アフリカの設定における併存疾患の独自の疫学に合わせて調整する必要があります。
サハラ以南のアフリカの 5 歳未満の子供たちも、世界中で年間 3 億 5,000 万人の感染と 50 万人の死亡者の大半を占めています。 この負担を軽減することは、特に西ケニアのような感染が高い地域では、世界的な公衆衛生上の優先事項です。 有効なワクチンがない場合、世界的なマラリア制御には、寄生虫、環境、および宿主に作用する効果的な治療と一連の予防措置が必要です。 これらの予防戦略の中には、季節性マラリア感染にさらされている妊娠中の女性、乳児、および子供を含む、リスクの高いグループへの予防的抗マラリア薬の投与があります。 これらのリスクの高いグループでは、効果的な抗マラリア薬を定期的に定期的に摂取することで、マラリアの罹患率が大幅に減少します。
SCA の子供は、生命を脅かすマラリアの危険性が高いです。 東アフリカでは、マラリア原虫のいる病院に入院したSCAの子供は、寄生虫のない子供よりも死亡する可能性が高かった. マラリアはまた、メカニズムが不明なため、鎌状赤血球症による痛みの危機を引き起こします。 SCA がマラリアの全体的なリスクにどのように影響するかは不明のままです。これは、ほとんどの研究が病院ベースで行われており、軽度のエピソードを捉えるのに適していないためです。 マラリアは SCA の子供たちでより深刻であり、これらの子供たちに痛みを伴う危機を引き起こすという双子の観察は、熱帯熱マラリア原虫感染の予防がマラリア流行地域で SCA の子供たちの生存を延長するために重要であることを示しています。
設計と手順 - これは、ケニアのホマ湾にある単一施設で行われる、鎌状赤血球貧血 (SCA) の子供を対象としたマラリア化学予防の無作為化、3 群、非盲検の臨床試験です。 この研究では、10 歳未満の 246 人の子供を登録し、参加者を 3 つのマラリア化学予防レジメンのいずれかに 1:1:1 で無作為に割り付け、参加者を 12 か月間毎月追跡して、マラリアまたは SCA 関連の罹患率の臨床エピソードを記録します。 分析では、マラリアとSCAの罹患率を防ぐための各レジメンの有効性を比較します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
-
-
Homa Bay County
-
Homa Bay Town、Homa Bay County、ケニア、40300
- Homa Bay County Referral Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -登録時の年齢が12か月以上10歳未満。
- -HBCHの研究SCAクリニックへの現在の出席または出席の意思;
- ホマベイ郡、またはミゴリ郡のロンゴ郡またはアウェンド郡に居住している。
- 電気泳動、HPLC、または PCR により確認された HbSS のヘモグロビン遺伝子型。
- 今後 2 年間にホマ ベイ郡またはミゴリ郡のロンゴ郡またはアウェンド郡から住居を移転する当面の計画、明確な計画、または報告された計画はない。
- 経口薬を服用し、投薬計画を進んで遵守する能力、または処方された医療計画を与える介護者の意欲;
- 親または法定代理人（LAR）のインフォームドコンセントを与える能力と意欲;
- 7歳以上の子供の同意。
除外基準:
- 別の適応症（HIV感染症に対するコトリモキサゾールを含む）のためにルーチンの抗マラリア予防薬を服用する;
- -スクリーニング時の37.5℃以上の体温、またはスクリーニング中の過去24時間の客観的または主観的な発熱の履歴;
- -スルファドキシン、ピリメタミン、アモジアキン、プログアニル、ジヒドロアルテミシニン、ピペラキン、アルテメテル、ルメファントリン、ペシリン（5歳未満の場合）、またはこれらの化合物の誘導体に対する既知のアレルギーまたは感受性;
- -SCA以外の既知の慢性病状（つまり 悪性腫瘍、HIV) 頻繁な医師の診察を必要とする;
- -現在別の臨床研究に参加している、または過去30日間に参加したことがある;
- 以前に登録した研究参加者と同じ世帯に住んでいる;
- 小児の QT 間隔を延長することが知られている薬物の慢性的な使用 (付録 J を参照)。
- フリデリシアの補正 QT 間隔 (QTcF) 間隔 > 450 ミリ秒。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：プログアニル経口錠
プログアニルは、ケニアの SCA の小児におけるマラリアの化学予防のための現在の標準治療です。
この薬は毎日服用されます
|
プログアニルの毎日の投与量は、約 3mg/kg/日です。
|
|
アクティブコンパレータ：スルファドキシン/ピリメタニン-アモジアキン
スルファドキシン/ピリメタニン-アモジアキン (SP-AQ) は、アモジアキンと併用投与されるスルファドキシンとピリメタミン (2 つの葉酸拮抗薬) からなる併用療法です。
この薬は毎月服用されます。
|
1 日目 1 ～ 5 歳: 1 錠 500/25mg SP および 1 錠 153mg AQ 2 日目および 3 日目: 1 錠 153 mg AQ のみを毎日 6 ～ 10 歳の場合: 1 日目 - 1.5 錠 500/25mg SP および 1.5錠剤 153mg AQ 2 日目と 3 日目: 1.5 錠 153mg AQ のみを毎日
|
|
アクティブコンパレータ：ジヒドロアルテミシニン-ピペラキン (DP)
DPは、アルテミシニン誘導体ジヒドロアルテミシニンとビスキノリンピペラキンからなるアルテミシニン併用療法です。
この薬は毎月服用されます。
|
3) DP 40/320mg の錠剤の重量ベースの投与量は以下のとおりです。 体重 (kg) 40/320mg 錠の数 DP を 1 日 3 日間 ≤ 5 ¼ 6-10 ½ 11-14 ¾ 15-19 1 20-23 1 ¼ 24-25 1 ½ |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
患者ごとの臨床マラリアの発生率（年）
時間枠：12ヶ月
|
主要評価項目は、リスクのある人年あたりのエピソードとして表される臨床マラリアの累積発生率です。
リスクのある時間は、研究参加者が無作為化され、研究薬を投与された時点から始まります（つまり、
化学予防を開始し、参加者が観察期間の終了に達したときに終了します。
|
12ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
重度の貧血を患う参加者の数
時間枠：12ヶ月
|
例: ヘモグロビン <5.5 g/dL
|
12ヶ月
|
|
重度のマラリア患者の参加者数
時間枠：12ヶ月
|
迅速診断検査 (RDT) が陽性。
|
12ヶ月
|
|
マラリアで入院した参加者の数
時間枠：12ヶ月
|
RDT陽性が確認された患者はマラリアのために入院した。
|
12ヶ月
|
|
光学顕微鏡（LM）検査でマラリア陽性となった参加者の数
時間枠：12ヶ月
|
LM 陽性マラリアは、RDT またはその他の検出結果に関係なく、LM によって検出された熱帯熱マラリア原虫の存在が報告されているものとして定義されます。
|
12ヶ月
|
|
未確認のマラリア感染者の参加者数
時間枠：12ヶ月
|
客観的な診断検査によって確認されなかった、マラリアの疑いのある症状に対する抗マラリア薬の投与と定義されます。
|
12ヶ月
|
|
致死性マラリア感染者の参加者数
時間枠：12ヶ月
|
RDT陽性のマラリア入院中の死亡と定義される。
|
12ヶ月
|
|
無症候性寄生虫症の参加者の数
時間枠：12ヶ月
|
発熱または最近の発熱歴のない患者において、定期的な経過観察訪問中にPCRによって検出される寄生虫の存在として定義されます。
|
12ヶ月
|
|
苦痛な出来事があった参加者数
時間枠：12ヶ月
|
明らかな原因がないのに2時間以上続く痛み。
|
12ヶ月
|
|
指炎を患う参加者の数
時間枠：12ヶ月
|
手や足の腫れの有無にかかわらず、痛みや圧痛。
|
12ヶ月
|
|
輸血を受けた参加者の数
時間枠：12ヶ月
|
あらゆる症状に応じて介護者から RBC (赤血球) を受け取ること。
|
12ヶ月
|
|
急性胸部症候群の参加者数
時間枠：12ヶ月
|
新たな肺浸潤と、胸痛、38.5℃を超える体温上昇、頻呼吸、喘鳴、または咳のうち少なくとも 3 つを伴うものと定義されます。
|
12ヶ月
|
|
あらゆる原因で入院した参加者の数
時間枠：12ヶ月
|
HBCH または入院診断を受けたその他の入院施設での入院。
|
12ヶ月
|
|
全死因による死亡
時間枠：12ヶ月
|
いかなる原因による死。
|
12ヶ月
|
|
マラリア原虫の薬剤耐性の分子マーカー
時間枠：12ヶ月
|
治験薬に対する耐性を与える寄生虫遺伝子内のSNPの存在
|
12ヶ月
|
協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Pro00077428
- R01HL134211 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
プログアニル経口錠の臨床試験
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Merck Sharp & Dohme LLC終了しました
-
University of Illinois at Chicago募集蛋白尿 | 鎌状赤血球貧血 (HbSS、または HbSβ-サラセミア0)アメリカ
-
Han Xu, M.D., Ph.D., FAPCR, Sponsor-Investigator...積極的、募集していない
-
University Hospital, Clermont-FerrandDr Gisèle PICKERING (MCU-PH)(Clinical Pharmacology center, Inserm 501); Dr Gilles DUCHEIX (Attaché)(Clinical...完了
-
Blekinge Institute of Technologyまだ募集していません
-
Amar h ZiregSelf funded完了
-
University of California, San DiegoThe Cleveland Clinic積極的、募集していない