Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forbedring af forebyggende terapi af malaria hos børn med seglcelleanæmi i Østafrika (EPiTOMISE) (EPiTOMISE)

2. april 2024 opdateret af: Duke University
Dette er et randomiseret, tre-armet, åbent, klinisk forsøg med malaria-kemoforebyggelse hos børn med seglcelleanæmi (SCA) på et enkelt sted i Homa Bay, Kenya. Undersøgelsen vil indskrive 246 børn under 10 år, randomisere deltagerne 1:1:1 til en af ​​tre malaria-kemopræventionsregimer og følge deltagerne månedligt i 12 måneder for at registrere kliniske episoder med malaria eller SCA-relateret morbiditet. Analyser vil sammenligne effektiviteten af ​​hvert regime for at forhindre malaria og SCA-morbiditet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formålet med undersøgelsen:

Primært mål: At sammenligne effektiviteten af ​​daglig proguanil med månedlig sulfadoxin/pyrimethanin-amodiaquin (SP-AQ) og med månedlig dihydroartemisinin-piperaquin (DP) på forekomsten af ​​falciparum malaria hos børn med SCA.

Sekundært mål: At sammenligne effektiviteten af ​​disse malaria-kemoforebyggelsesstrategier på forekomsten af ​​større komplikationer af SCA.

Baggrund & betydning

Over 240.000 børn med seglcelleanæmi (SCA) fødes årligt i Afrika. Dette antal vil stige til over 350.000 årlige fødsler af børn med SCA inden år 2050. Uden sofistikeret medicinsk behandling dør SCA-patienter i afrikanske omgivelser i unge aldre: I en vestlig Kenya-kohorte af nyfødte døde 25 % af SCA-børn før deres 3. fødselsdag. Effektiv pleje af disse børn vil være en stor udfordring for udviklingen af ​​medicinske og offentlige sundhedssystemer i Afrika, herunder Kenya, og modelundersøgelser tyder på, at tilstrækkelig ydelse af effektiv forebyggende pleje kan reducere disse børns dødelighed væsentligt. Forebyggende pleje til SCA-børn skal være evidensbaseret og skræddersyet til den unikke epidemiologi af komorbiditeter i afrikanske omgivelser.

Børn under 5 år i Afrika syd for Sahara lider også af størstedelen af ​​de årlige 350 millioner infektioner og 500.000 dødsfald globalt. Reduktion af denne byrde er en global folkesundhedsprioritet, især i områder med høj transmission som det vestlige Kenya. I mangel af en effektiv vaccine kræver global malariakontrol effektive behandlinger og en række forebyggende foranstaltninger, der virker på parasitten, miljøet og værten. Blandt disse forebyggende strategier er administration af profylaktiske antimalariamidler til højrisikogrupper, herunder gravide kvinder, spædbørn og børn udsat for sæsonbestemt malariatransmission. I disse højrisikogrupper er malariasygeligheden væsentligt reduceret ved rutinemæssig periodisk indtagelse af effektive antimalariamidler.

Børn med SCA har høj risiko for livstruende malaria. I Østafrika var børn med SCA indlagt på hospitalet med malariaparasitter mere tilbøjelige til at dø end børn uden parasitter. Malaria er også en udløser af seglcelle-smertekriser ved uklare mekanismer. Det er stadig uklart, hvordan SCA påvirker den samlede risiko for malaria, fordi de fleste undersøgelser har været hospitalsbaserede og derfor uegnede til at fange milde episoder. De dobbelte observationer om, at malaria er mere alvorlig hos SCA-børn og udløser smertefulde kriser hos disse børn, indikerer, at forebyggelse af P. falciparum-infektioner er afgørende for at forlænge overlevelsen af ​​SCA-børn i malaria-endemiske områder.

Design og procedurer - Dette er et randomiseret, tre-arm, åbent, klinisk forsøg med malaria-kemoforebyggelse hos børn med seglcelleanæmi (SCA) på et enkelt sted i Homa Bay, Kenya. Undersøgelsen vil indskrive 246 børn under 10 år, randomisere deltagerne 1:1:1 til en af ​​tre malaria-kemopræventionsregimer og følge deltagerne månedligt i 12 måneder for at registrere kliniske episoder med malaria eller SCA-relateret morbiditet. Analyser vil sammenligne effektiviteten af ​​hvert regime for at forhindre malaria og SCA-morbiditet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

246

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kenya
    • Homa Bay County
      • Homa Bay Town, Homa Bay County, Kenya, 40300
        • Homa Bay County Referral Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 10 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder over 12 måneder og mindre end 10 år ved indskrivning;
  • Aktuelt tilstedeværelse på eller villighed til at deltage i studiet SCA-klinikken på HBCH;
  • Bopæl i enten Homa Bay County eller Rongo eller Awendo sub-counties i Migori County;
  • Bekræftet hæmoglobin-genotype af HbSS ved elektroforese, HPLC eller PCR;
  • Ingen umiddelbare, tilsyneladende eller rapporterede planer om at flytte bolig fra Homa Bay County eller Rongo- eller Awendo-undercountyerne i Migori County i de næste 2 år;
  • Evne til at tage oral medicin og være villig til at overholde medicinbehandlingen eller omsorgspersonens villighed til at give den medicinske behandling som foreskrevet;
  • Evne og vilje hos forældre eller juridisk autoriseret repræsentant (LAR) til at give informeret samtykke;
  • Samtykke fra barn i de > 7 år.

Ekskluderingskriterier:

  • Tager rutinemæssig antimalariaprofylakse til en anden indikation (herunder co-trimoxazol til HIV-infektion);
  • Temperatur på ≥ 37,5 C ved screening eller historie med objektiv eller subjektiv feber i de foregående 24 timer under screening;
  • Kendt allergi eller følsomhed over for sulfadoxin, pyrimethamin, amodiaquin, proguanil, dihydroartemisinin, piperaquin, artemether, lumefantrin, pencillin (hvis under 5 år) eller derivater af disse forbindelser;
  • Kendt kronisk medicinsk tilstand bortset fra SCA (dvs. malignitet, HIV), der kræver hyppig lægehjælp;
  • Deltager i øjeblikket i et andet klinisk forskningsstudie eller har deltaget i et inden for de foregående 30 dage;
  • Bor i samme husstand som en tidligere tilmeldt studiedeltager;
  • Kronisk brug af medicin, der vides at forlænge QT-intervallet hos børn (se appendiks J);
  • Fridericias korrigerede QT-interval (QTcF)-interval > 450 msek.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Proguanil oral tablet
Proguanil er den nuværende standard for pleje til kemoforebyggelse af malaria hos børn med SCA i Kenya. Denne medicin vil blive taget på daglig basis
Medicin: Proguanil oral tablet
Dosering af daglig proguanil vil være ca. 3 mg/kg/dag,
Aktiv komparator: Sulfadoxin/Pyrimethanin-Amodiaquin
Sulfadoxin/Pyrimethanine-Amodiaquine (SP-AQ) er en kombinationsbehandling bestående af sulfadoxin og pyrimethamin (to antifolatantimikrobielle midler) administreret sammen med amodiaquin. Denne medicin tages på månedsbasis.
Medicin: Sulfadoxin/Pyrimethanin-Amodiaquin (SP-AQ)
Alder 1-5 på dag 1: En tablet 500/25mg SP og en tablet 153mg AQ Dag 2 og Dag 3: en tablet 153 mg AQ kun hver dag For alderen 6-10: Dag 1 - 1,5 tabletter 500/25mg SP og 1,5 tabletter 153mg AQ Dag 2 og 3: 1,5 tabletter 153mg AQ kun hver dag
Aktiv komparator: Dihydroartemisinin-Piperaquin (DP)
DP er en artemisinin-kombinationsterapi bestående af artemisininderivatet dihydroartemisinin og bisquinolinpiperaquin. Denne medicin tages på månedsbasis.
Medicin: Dihydroartemisinin-Piperaquin (DP)

3) Den vægtbaserede dosering af tabletter på 40/320 mg DP er beskrevet nedenfor:

Vægt (kg) Antal 40/320 mg tabs DP dagligt i 3 dage

≤ 5 ¼ 6-10 ½ 11-14 ¾ 15-19 1 20-23 1 ¼ 24-25 1 ½

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af klinisk malaria pr. patientår
Tidsramme: 12 måneder
Det primære endepunkt er den kumulative forekomst af klinisk malaria udtrykt som episoder pr. personår med risiko. Tiden i risikozonen begynder, når forsøgsdeltagere randomiseres og modtager undersøgelseslægemiddel (dvs. begynde kemoprævention) og slutte, når deltagerne når slutningen af ​​observationsperioden.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med svær anæmi
Tidsramme: 12 måneder
F.eks. hæmoglobin <5,5 g/dL
12 måneder
Antal deltagere med svær malaria
Tidsramme: 12 måneder
Positiv hurtig diagnostisk test (RDT).
12 måneder
Antal deltagere med hospitalsindlæggelse for malaria
Tidsramme: 12 måneder
Patient indlagt på hospitalet for malaria med bekræftet positiv RDT.
12 måneder
Antal deltagere med lysmikroskopi (LM)-positiv malaria
Tidsramme: 12 måneder
LM-positiv malaria defineret som den rapporterede tilstedeværelse af P. falciparum-parasitter påvist af LM, uanset RDT eller andre påvisningsresultater.
12 måneder
Antal deltagere med ubekræftet malaria
Tidsramme: 12 måneder
Defineret som modtagelse af antimalariamidler for mistænkte malariaepisoder, der ikke blev bekræftet af nogen objektiv diagnostisk test.
12 måneder
Antal deltagere med dødelig malaria
Tidsramme: 12 måneder
Defineret som død under indlæggelse for malaria med positiv RDT.
12 måneder
Antal deltagere med asymptomatisk parasitisering
Tidsramme: 12 måneder
Defineret som tilstedeværelsen af ​​parasitter under rutinemæssige opfølgningsbesøg som påvist ved PCR hos patienter uden feber eller tidligere feber.
12 måneder
Antal deltagere med smertefulde hændelser
Tidsramme: 12 måneder
Smerter varer to timer eller mere uden åbenbar årsag.
12 måneder
Antal deltagere med Dactylitis
Tidsramme: 12 måneder
Smerter eller ømhed med eller uden hævelse af hænder eller fødder.
12 måneder
Antal deltagere med transfusioner
Tidsramme: 12 måneder
Modtagelse af RBC'er (røde blodlegemer) fra enhver pårørende for enhver indikation.
12 måneder
Antal deltagere med akut brystsyndrom
Tidsramme: 12 måneder
Defineret som et nyt lungeinfiltrat og mindst 3 af følgende fund: brystsmerter, temperaturstigning > 38,5°C, takypnø, hvæsende vejrtrækning eller hoste.
12 måneder
Antal deltagere med indlæggelse af alle årsager
Tidsramme: 12 måneder
Hospitalsindlæggelse på HBCH eller enhver anden indlæggelse med en indlæggelsesdiagnose.
12 måneder
Dødsfald af alle årsager
Tidsramme: 12 måneder
Død af enhver årsag.
12 måneder
Molekylære markører for lægemiddelresistens mod malariaparasit
Tidsramme: 12 måneder
tilstedeværelse af SNP'er i parasitgener, der giver resistens over for undersøgelseslægemidlerne
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Duke University

Samarbejdspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. januar 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. december 2020

Studieafslutning (Faktiske)

16. december 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. juni 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. juni 2017

Først opslået (Faktiske)

7. juni 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Pro00077428
  • R01HL134211 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Malaria, Falciparum

Kliniske forsøg med Proguanil oral tablet

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Canada

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner