Mejora de la terapia preventiva de la malaria en niños con anemia de células falciformes en África oriental (EPiTOMISE) (EPiTOMISE)

Propósito del estudio:

Objetivo principal: Comparar la eficacia de proguanil diario con sulfadoxina/pirimetanina-amodiaquina mensual (SP-AQ) y con dihidroartemisinina-piperaquina (DP) mensual sobre la incidencia de paludismo falciparum en niños con SCA.

Objetivo secundario: Comparar la eficacia de estas estrategias de quimioprevención de la malaria sobre la incidencia de complicaciones mayores de la SCA.

Antecedentes e importancia

Más de 240.000 niños con anemia de células falciformes (SCA) nacen en África cada año. Este número aumentará a más de 350 000 nacimientos anuales de niños con SCA para el año 2050. Sin atención médica sofisticada, los pacientes con SCA en entornos africanos mueren a edades tempranas: en una cohorte de recién nacidos en el oeste de Kenia, el 25% de los niños con SCA murieron antes de cumplir los 3 años. El cuidado eficaz de estos niños será un desafío importante para el desarrollo de sistemas médicos y de salud pública en África, incluida Kenia, y los estudios de modelado sugieren que la provisión adecuada de atención preventiva eficaz puede reducir sustancialmente la mortalidad de estos niños. La atención preventiva para los niños con SCA debe basarse en la evidencia y adaptarse a la epidemiología única de las comorbilidades en entornos africanos.

Los niños menores de 5 años en el África subsahariana también sufren la mayoría de los 350 millones de infecciones y 500 000 muertes anuales en todo el mundo. Reducir esta carga es una prioridad de salud pública mundial, particularmente en áreas de alta transmisión como el oeste de Kenia. En ausencia de una vacuna efectiva, el control mundial de la malaria requiere tratamientos efectivos y un conjunto de medidas preventivas que actúen sobre el parásito, el medio ambiente y el huésped. Entre estas estrategias preventivas está la administración de antipalúdicos profilácticos a grupos de alto riesgo, incluidas mujeres embarazadas, lactantes y niños expuestos a la transmisión estacional de malaria. En estos grupos de alto riesgo, la morbilidad por paludismo se reduce sustancialmente mediante la ingesta periódica rutinaria de antipalúdicos eficaces.

Los niños con SCA corren un alto riesgo de contraer malaria potencialmente mortal. En África oriental, los niños con SCA admitidos en el hospital con parásitos de la malaria tenían más probabilidades de morir que los que no tenían parásitos. El paludismo también es un precipitante de las crisis de dolor de células falciformes, por mecanismos poco claros. No está claro cómo la SCA influye en el riesgo general de paludismo, porque la mayoría de los estudios se han realizado en hospitales y, por lo tanto, no son adecuados para capturar episodios leves. Las observaciones gemelas de que la malaria es más grave en los niños con SCA y precipita crisis dolorosas en estos niños indican que la prevención de las infecciones por P. falciparum es fundamental para prolongar la supervivencia de los niños con SCA en áreas endémicas de malaria.

Diseño y procedimientos: este es un ensayo clínico aleatorizado, de tres brazos, abierto, de quimioprevención de la malaria en niños con anemia falciforme (SCA) en un solo sitio en Homa Bay, Kenia. El estudio inscribirá a 246 niños menores de 10 años, aleatorizará a los participantes 1:1:1 a uno de los tres regímenes de quimioprevención de la malaria y seguirá a los participantes mensualmente durante 12 meses para registrar episodios clínicos de malaria o morbilidad relacionada con SCA. Los análisis compararán la eficacia de cada régimen para prevenir la malaria y la morbilidad de la SCA.