Усиление профилактической терапии малярии у детей с серповидноклеточной анемией в Восточной Африке (EPiTOMISE) (EPiTOMISE)

Цель исследования:

Основная цель: сравнить эффективность ежедневного приема прогуанила с ежемесячным приемом сульфадоксина/пириметанин-амодиахина (SP-AQ) и ежемесячного приема дигидроартемизинина-пиперахина (DP) в отношении заболеваемости малярией, вызванной falciparum, у детей с SCA.

Второстепенная цель: сравнить эффективность этих стратегий химиопрофилактики малярии в отношении частоты серьезных осложнений ВОС.

Предыстория и значение

Ежегодно в Африке рождается более 240 000 детей с серповидноклеточной анемией (SCA). К 2050 году это число увеличится до более чем 350 000 ежегодных рождений детей с ВСС. Без сложной медицинской помощи пациенты с ВСС в африканских условиях умирают в молодом возрасте: в когорте новорожденных Западной Кении 25% детей с ВСС умерли в возрасте до 3 лет. Эффективный уход за этими детьми станет серьезной проблемой для развития медицинских систем и систем общественного здравоохранения в Африке, включая Кению, и модельные исследования показывают, что адекватное обеспечение эффективной профилактической помощи может существенно снизить смертность этих детей. Профилактическая помощь детям с ВСС должна быть основана на фактических данных и адаптирована к уникальной эпидемиологии сопутствующих заболеваний в африканских условиях.

Дети в возрасте до 5 лет в странах Африки к югу от Сахары также страдают от большинства из 350 миллионов ежегодных инфекций и 500 000 смертей во всем мире. Снижение этого бремени является глобальным приоритетом общественного здравоохранения, особенно в районах с высоким уровнем передачи, таких как Западная Кения. В отсутствие эффективной вакцины глобальная борьба с малярией требует эффективного лечения и комплекса профилактических мер, воздействующих на паразита, окружающую среду и хозяина. Среди этих превентивных стратегий — назначение профилактических противомалярийных препаратов группам высокого риска, включая беременных женщин, младенцев и детей, подвергшихся сезонной передаче малярии. В этих группах высокого риска заболеваемость малярией существенно снижается за счет рутинного периодического приема эффективных противомалярийных препаратов.

Дети с ВОС подвержены высокому риску опасной для жизни малярии. В Восточной Африке дети с ВСС, поступившие в больницу с малярийными паразитами, имели больше шансов умереть, чем дети без паразитов. Малярия также провоцирует серповидно-клеточные болевые кризы по неясным механизмам. Остается неясным, как SCA влияет на общий риск малярии, потому что большинство исследований проводились в больницах и, следовательно, не подходили для регистрации легких эпизодов. Двойные наблюдения о том, что малярия протекает тяжелее у детей с ВОС и провоцирует болезненные кризы у этих детей, указывают на то, что профилактика инфекций, вызванных P. falciparum, имеет решающее значение для продления выживания детей с ВОС в эндемичных по малярии районах.

Дизайн и процедуры. Это рандомизированное открытое клиническое исследование химиопрофилактики малярии у детей с серповидноклеточной анемией (SCA) в трех группах в одном центре в Хома-Бей, Кения. В исследовании примут участие 246 детей в возрасте до 10 лет, участников рандомизируют в соотношении 1:1:1 к одной из трех схем химиопрофилактики малярии, а за участниками будут следить ежемесячно в течение 12 месяцев, чтобы регистрировать клинические эпизоды малярии или заболеваемости, связанной с SCA. Анализы будут сравнивать эффективность каждого режима для предотвращения малярии и заболеваемости SCA.