Förbättra förebyggande terapi av malaria hos barn med sicklecellanemi i Östafrika (EPiTOMISE) (EPiTOMISE)

Syftet med studien:

Primärt mål: Att jämföra effektiviteten av daglig proguanil med månatlig sulfadoxin/pyrimetanin-amodiakin (SP-AQ) och med månatlig dihydroartemisinin-piperakin (DP) på incidensen av falciparummalaria hos barn med SCA.

Sekundärt mål: Att jämföra effektiviteten av dessa kemopreventionsstrategier för malaria på förekomsten av större komplikationer av SCA.

Bakgrund & betydelse

Över 240 000 barn med sicklecellanemi (SCA) föds i Afrika årligen. Detta antal kommer att öka till över 350 000 årliga födslar av barn med SCA fram till år 2050. Utan sofistikerad medicinsk vård dör SCA-patienter i afrikanska miljöer i unga åldrar: i en västra Kenya-kohort av nyfödda dog 25 % av SCA-barn före sin 3-årsdag. Att ta hand om dessa barn på ett effektivt sätt kommer att vara en stor utmaning för att utveckla medicinska och offentliga hälsosystem i Afrika, inklusive Kenya, och modellstudier tyder på att ett adekvat tillhandahållande av effektiv förebyggande vård avsevärt kan minska dödligheten för dessa barn. Förebyggande vård för SCA-barn måste vara evidensbaserad och skräddarsydd för den unika epidemiologin av komorbiditeter i afrikanska miljöer.

Barn under 5 år i Afrika söder om Sahara drabbas också av majoriteten av de årliga 350 miljoner infektionerna och 500 000 dödsfallen globalt. Att minska denna börda är en global folkhälsoprioritet, särskilt i områden med hög smittspridning som västra Kenya. I avsaknad av ett effektivt vaccin kräver global malariakontroll effektiva behandlingar och en rad förebyggande åtgärder som påverkar parasiten, miljön och värden. Bland dessa förebyggande strategier är administrering av profylaktiska antimalariamedel till högriskgrupper, inklusive gravida kvinnor, spädbarn och barn som utsätts för säsongsbetonad malariaöverföring. I dessa högriskgrupper minskas malariasjukligheten avsevärt genom rutinmässigt periodiskt intag av effektiva antimalariamedel.

Barn med SCA löper hög risk att drabbas av livshotande malaria. I Östafrika var det mer sannolikt att barn med SCA som lades in på sjukhus med malariaparasiter dör än de utan parasiter. Malaria är också en utlösare av sickle-cell smärtkriser, genom oklara mekanismer. Det är fortfarande oklart hur SCA påverkar den totala risken för malaria, eftersom de flesta studier har varit sjukhusbaserade och därför olämpliga för att fånga milda episoder. De dubbla observationerna att malaria är allvarligare hos SCA-barn och utlöser smärtsamma kriser hos dessa barn tyder på att förebyggandet av P. falciparum-infektioner är avgörande för att förlänga överlevnaden för SCA-barn i malaria-endemiska områden.

Design & procedurer - Detta är en randomiserad, trearmad, öppen klinisk prövning av malariakemoprevention hos barn med sicklecellanemi (SCA) på en enda plats i Homa Bay, Kenya. Studien kommer att registrera 246 barn under 10 år, randomisera deltagarna 1:1:1 till en av tre kemopreventionsregimer för malaria och följa deltagarna varje månad i 12 månader för att registrera kliniska episoder av malaria eller SCA-relaterad sjuklighet. Analyser kommer att jämföra effektiviteten av varje kur för att förhindra malaria och SCA-sjuklighet.