Posílení preventivní léčby malárie u dětí se srpkovitou anémií ve východní Africe (EPiTOMISE) (EPiTOMISE)

Účel studia:

Primární cíl: Porovnat účinnost denního proguanilu s měsíčním sulfadoxinem/pyrimethanin-amodiachinem (SP-AQ) as dihydroartemisinin-piperachinem (DP) měsíčně na incidenci falciparum malárie u dětí s SCA.

Sekundární cíl: Porovnat účinnost těchto strategií chemoprevence malárie na výskyt závažných komplikací SCA.

Pozadí a význam

V Africe se ročně narodí přes 240 000 dětí se srpkovitou anémií (SCA). Tento počet se do roku 2050 zvýší na více než 350 000 ročních porodů dětí s SCA. Bez sofistikované lékařské péče umírají pacienti s SCA v afrických podmínkách v mladém věku: v kohortě novorozenců v západní Keni zemřelo 25 % dětí s SCA před svými 3. narozeninami. Účinná péče o tyto děti bude velkou výzvou pro rozvoj lékařských a veřejných zdravotních systémů v Africe včetně Keni a modelové studie naznačují, že adekvátní poskytování účinné preventivní péče může podstatně snížit úmrtnost těchto dětí. Preventivní péče o děti s SCA musí být založena na důkazech a musí být přizpůsobena jedinečné epidemiologii komorbidit v afrických podmínkách.

Děti do 5 let v subsaharské Africe také trpí většinou z 350 milionů infekcí ročně a 500 000 úmrtí na celém světě. Snížení této zátěže je celosvětovou prioritou veřejného zdraví, zejména v oblastech s vysokým přenosem, jako je západní Keňa. Při absenci účinné vakcíny vyžaduje globální kontrola malárie účinnou léčbu a sadu preventivních opatření, která působí na parazita, prostředí a hostitele. Mezi tyto preventivní strategie patří podávání profylaktických antimalarik vysoce rizikovým skupinám, včetně těhotných žen, kojenců a dětí vystavených sezónnímu přenosu malárie. U těchto vysoce rizikových skupin je morbidita malárie podstatně snížena rutinním pravidelným příjmem účinných antimalarik.

Děti s SCA jsou vystaveny vysokému riziku život ohrožující malárie. Ve východní Africe děti s SCA přijaté do nemocnice s parazity malárie měly větší pravděpodobnost úmrtí než děti bez parazitů. Malárie je také příčinou krizí srpkovité bolesti, a to nejasnými mechanismy. Zůstává nejasné, jak SCA ovlivňuje celkové riziko malárie, protože většina studií byla založena v nemocnici, a proto nejsou vhodné k zachycení mírných epizod. Dvojice pozorování, že malárie je závažnější u dětí s SCA a vyvolává u těchto dětí bolestivé krize, naznačují, že prevence infekcí P. falciparum je zásadní pro prodloužení přežití dětí s SCA v oblastech s endemickým výskytem malárie.

Design & postupy – Toto je randomizovaná, tříramenná, otevřená klinická studie chemoprevence malárie u dětí se srpkovitou anémií (SCA) na jediném místě v Homa Bay v Keni. Do studie bude zařazeno 246 dětí mladších 10 let, budou účastníci randomizováni 1:1:1 do jednoho ze tří režimů chemoprevence malárie a budou účastníci měsíčně po dobu 12 měsíců sledováni, aby se zaznamenaly klinické epizody malárie nebo nemocnosti související s SCA. Analýzy budou porovnávat účinnost každého režimu k prevenci malárie a morbidity SCA.