Verbesserung der präventiven Malariatherapie bei Kindern mit Sichelzellenanämie in Ostafrika (EPiTOMISE) (EPiTOMISE)

Zweck der Studie:

Primäres Ziel: Vergleich der Wirksamkeit von täglichem Proguanil mit monatlichem Sulfadoxin/Pyrimethanin-Amodiaquin (SP-AQ) und mit monatlichem Dihydroartemisinin-Piperaquin (DP) auf das Auftreten von Falciparum-Malaria bei Kindern mit SCA.

Sekundäres Ziel: Vergleich der Wirksamkeit dieser Malaria-Chemopräventionsstrategien bezüglich der Inzidenz schwerer SCA-Komplikationen.

Hintergrund & Bedeutung

Über 240.000 Kinder mit Sichelzellenanämie (SCA) werden jährlich in Afrika geboren. Diese Zahl wird bis zum Jahr 2050 auf über 350.000 jährliche Geburten von Kindern mit SCA ansteigen. Ohne ausgefeilte medizinische Versorgung sterben SCA-Patienten in afrikanischen Umgebungen in jungen Jahren: In einer Kohorte von Neugeborenen in Westkenia starben 25 % der SCA-Kinder vor ihrem 3. Geburtstag. Die wirksame Betreuung dieser Kinder wird eine große Herausforderung für die Entwicklung medizinischer und öffentlicher Gesundheitssysteme in Afrika, einschließlich Kenia, sein, und Modellstudien deuten darauf hin, dass die angemessene Bereitstellung einer wirksamen präventiven Versorgung die Sterblichkeit dieser Kinder erheblich verringern kann. Die vorbeugende Versorgung von SCA-Kindern muss evidenzbasiert und auf die einzigartige Epidemiologie von Komorbiditäten in afrikanischen Umgebungen zugeschnitten sein.

Kinder unter 5 Jahren in Subsahara-Afrika erleiden auch den Großteil der jährlich 350 Millionen Infektionen und 500.000 Todesfälle weltweit. Die Verringerung dieser Belastung ist eine globale Priorität für die öffentliche Gesundheit, insbesondere in Gebieten mit hoher Übertragung wie Westkenia. In Ermangelung eines wirksamen Impfstoffs erfordert die globale Malariakontrolle wirksame Behandlungen und eine Reihe von Präventivmaßnahmen, die auf den Parasiten, die Umwelt und den Wirt einwirken. Zu diesen vorbeugenden Strategien gehört die Verabreichung von prophylaktischen Antimalariamitteln an Hochrisikogruppen, darunter schwangere Frauen, Säuglinge und Kinder, die einer saisonalen Malariaübertragung ausgesetzt sind. In diesen Hochrisikogruppen wird die Malaria-Morbidität durch die routinemäßige regelmäßige Einnahme wirksamer Antimalariamittel erheblich reduziert.

Kinder mit SCA haben ein hohes Risiko, an lebensbedrohlicher Malaria zu erkranken. In Ostafrika starben Kinder mit SCA, die mit Malariaparasiten ins Krankenhaus eingeliefert wurden, mit größerer Wahrscheinlichkeit als Kinder ohne Parasiten. Malaria ist aufgrund unklarer Mechanismen auch ein Auslöser von Sichelzellen-Schmerzkrisen. Es bleibt unklar, wie SCA das Gesamtrisiko von Malaria beeinflusst, da die meisten Studien im Krankenhaus durchgeführt wurden und daher nicht geeignet sind, leichte Episoden zu erfassen. Die beiden Beobachtungen, dass Malaria bei SCA-Kindern schwerer verläuft und schmerzhafte Krisen bei diesen Kindern auslöst, weisen darauf hin, dass die Prävention von P. falciparum-Infektionen entscheidend ist, um das Überleben von SCA-Kindern in Malaria-endemischen Gebieten zu verlängern.

Design und Verfahren – Dies ist eine randomisierte, dreiarmige, offene klinische Studie zur Malaria-Chemoprävention bei Kindern mit Sichelzellenanämie (SCA) an einem einzigen Standort in Homa Bay, Kenia. In die Studie werden 246 Kinder unter 10 Jahren aufgenommen, die Teilnehmer 1:1:1 randomisiert einem von drei Malaria-Chemopräventionsschemata zugeteilt und die Teilnehmer 12 Monate lang monatlich beobachtet, um klinische Episoden von Malaria oder SCA-bedingter Morbidität aufzuzeichnen. Die Analysen werden die Wirksamkeit jedes Regimes zur Vorbeugung von Malaria und SCA-Morbidität vergleichen.